肺纖維化型肺氣腫患者血清IGF-I、VEGF、TGF-β1的變化及臨床意義

蘇 潔

河南科技大學第一附屬醫(yī)院(河南 洛陽 471000)

肺纖維化型肺氣腫(combined pulmonary fibrosis and emphysema,CPFE)是由肺氣腫并發(fā)肺纖維化引起的肺氣體交換受損慢性疾病,其病理機制復雜,發(fā)病率和病死率極高。該病發(fā)病人群以老年人為主,且與長期吸煙和吸入外界有害顆粒有關(guān),臨床無治療特效藥,最主要治療方法為改善患者生活質(zhì)量。因此,受環(huán)境及肺部功能影響其預后較差,易遺留氣胸、呼吸衰竭等損害,嚴重影響人類健康和生活質(zhì)量。有文獻指出,CPFE的發(fā)生、發(fā)展與體內(nèi)某些細胞因子密切相關(guān)[1]。秦豐等研究表明,血清胰島素生長因子-I(IGF-I)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)對CPFE發(fā)展有一定預測價值,但這三個指標對CPFE患者發(fā)生與進展預測價值的研究報道較少[2]。因此,本研究觀察了CPFE患者IGF-I、VEGF、TGF-β1水平及與危險因素的相關(guān)性,以期預測膿CPFE發(fā)生情況,現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 回顧性分析2018年1月-2019年2月在我院呼吸內(nèi)科確診的CPFE、IPF、肺氣腫患者,共126例。納入標準:(1)肺氣腫可見邊界清楚低密度影,以上肺野為主[3]；(2)IPF可見肺外周和下肺野為主的網(wǎng)格影[3]；(3)CPFE符合IPF和肺氣腫肺部CT顯示陰影[3]；(4)年齡55～85歲；(5)臨床資料收集獲得醫(yī)院倫理會同意,患者知情并簽署同意書。排除標準:(1)合并內(nèi)、外科嚴重疾??；(2)年齡<55歲或>85歲；(3)合并代謝性疾病；(4)凝血功能異常；(5)生命體征不平穩(wěn)。根據(jù)疾病名稱將其分為A、B、C組,A組為CPFE患者(n=42),B組為IPF患者(n=45),C組為肺氣腫患者(n=39)。三組患者一般資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05),有可比性,詳見表1。

表1 三組患者一般資料比較

1.2方法 回顧性分析2018年1月-2019年2月在我院呼吸內(nèi)科確診為CPFE、IPF、肺氣腫患者126例,采用自制統(tǒng)一調(diào)查表,記錄患者基本情況、各項檢查結(jié)果。

1.3觀察指標 ①血清值測定:分別抽取三組空腹靜脈血,酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測IGF-I、VEGF、TGF-β1,試劑盒由上海晶抗生物公司提供,操作方法嚴格按照說明書執(zhí)行；②比較吸煙者與非吸煙者IGF-I、VEGF、TGF-β1,采用Pearson相關(guān)分析檢驗血清IGF-I、VEGF、TGF-β1與吸煙頻次、吸煙年限相關(guān)性。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對本研究數(shù)據(jù)分析,t檢驗比較IGF-I、VEGF、TGF-β1,P<0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1三組血清IGF-I、VEGF、TGF-β1對比 B組血清IGF-I、VEGF、TGF-β1高于A組,A組血清IGF-I、VEGF、TGF-β1高于C組,有統(tǒng)計學差異(P<0.05),見表2。

表2 三組IGF-I、VEGF、TGF-β1對比

2.2A組吸煙者與非吸煙者血清IGF-I、VEGF、TGF-β1對比 A組吸煙者血清VEGF低于非吸煙者,有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；A組吸煙者血清IGF-I、TGF-β1與非吸煙者無統(tǒng)計學差異(P>0.05),見表3。

表3 CPFE吸煙者與非吸煙者血清IGF-I、VEGF、TGF-β1對比

2.3A組血清IGF-I、VEGF、TGF-β1與吸煙頻次、吸煙年限相關(guān)性分析 A組血清VEGF與吸煙頻次、吸煙年限呈正相關(guān)；TGF-β1與吸煙頻次、吸煙年限呈負相關(guān),見表4,圖1。

圖1

3 討論

CPFE是一種病因和發(fā)病機制不明、病情呈進行性加重的獨立疾病,具有高發(fā)病率、高復發(fā)率特點[4]。該病臨床表現(xiàn)為活動后呼吸困難進行性加重、咳嗽、咳痰,胸部高分辨率CT顯示上肺野為主的肺氣腫和下肺野為主的纖維化同時存在,但常常與IFP、及肺氣腫難以區(qū)別[5]。若能對該病相關(guān)血清因子進行測定及分析,探討其變化臨床意義,可提高該病臨床診斷率,避免貽誤治療。因此本研究就我院CPFE患者血清因子變化進行探討,分析其變化及臨床意義,以期提高CPFE診斷及治療質(zhì)量。

隨著生物醫(yī)學進步及檢驗學發(fā)展,CPFE患者多種血清因子變化已受到廣泛關(guān)注[6]。CPFE的發(fā)生是由于肺氣腫并發(fā)肺纖維化,發(fā)病危險因素多且因素不明,導致不能及時有效治療而使病情惡化,而孫敏等將該病高發(fā)病風險歸結(jié)于缺乏有效預測指標[7]。相關(guān)文獻報道,具有敏感性強、特異性高、干擾因素少等優(yōu)點的IGF-I、VEGF、TGF-β1可作為CPFE早期診斷及病情評估的臨床指標[8]。田雨等研究也指出,血清IGF-I、VEGF、TGF-β1與CPFE發(fā)生和發(fā)展有著重要意義[9-10]。本研究通過對CPFE、IPF及肺氣腫患者血清因子比較,發(fā)現(xiàn)CPFE、IPF患者血清中IGF-I、VEGF、TGF-β1顯著高于肺氣腫患者,與上述文獻結(jié)果較為一致。對血清因子進一步分析可得,IGF-I為促成長因子,在促進纖維蛋白生長及增強表達上有重要作用。本研究結(jié)果顯示,CPFE、IPF患者IGF-I明顯高于肺氣腫患者,與秦文婧等文獻指出的IGF-I與肺間質(zhì)纖維化嚴重程度呈正相關(guān)一致[11]。唐艷等報道[12-13],TGF-β1是一種高活性多肽類細胞因子,可興奮纖維細胞增殖,刺激細胞纖維蛋白發(fā)生變化。本研究中,CPFE、IPF患者血清TGF-β1高于肺氣腫患者,提示其與肺纖維化形成有密切關(guān)系,與上述報道較一致。孫愛娟等文獻指出,VEGF可增強淋巴管內(nèi)皮細胞趨化性,增加氧氣運輸和血管通透功能,改善呼吸功能[14]。本研究中,三組VEGF有統(tǒng)計學差異,IPF、CPFE患者高于肺氣腫患者,說明VEGF升高,肺氣腫癥狀減輕。究其原因可得,VEGF主要參與肺功能,對肺氣腫發(fā)展有重要意義。中國人口基數(shù)大且是煙草消費大國,大部分吸煙者胸部同時存在上肺野為主的肺氣腫和下肺野為主的纖維化,究其原因與香煙中焦油、刺激物質(zhì)作用于呼吸中樞使其興奮有關(guān)[15]。本研究通過對CPFE吸煙患者與不吸煙患者血清比較得,吸煙者VEGF與不吸煙者有明顯差異,說明吸煙對VEGF有明顯作用,可直接提高肺氣腫發(fā)生率。為進一步探討IGF-I、VEGF、TGF-β1與CPFE患者吸煙頻次及年限的意義,本研究對這3種指標采用Pearson相關(guān)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)CPFE患者血清VEGF與吸煙頻次、吸煙年限呈正相關(guān),TGF-β1與吸煙頻次、吸煙年限呈負相關(guān),說明吸煙與CPFE患者血清VEGF、TGF-β1存在一定關(guān)系。

綜上所述,血清IGF-I、VEGF、TGF-β1是預測CPFE重要指標,且血清VEGF、TGF-β1與吸煙頻次、吸煙年限呈顯著相關(guān)性,說明戒煙可預防CPFE。