納米銀類醫(yī)療器械產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外不良事件分析

王瑜歆 遼寧省檢驗(yàn)檢測(cè)認(rèn)證中心，遼寧省認(rèn)證審評(píng)院 （遼寧 沈陽(yáng) 110003）

內(nèi)容提要： 通過(guò)收集美國(guó)MAUDE數(shù)據(jù)庫(kù)以及中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫(kù)文獻(xiàn)中與納米銀類醫(yī)療器械產(chǎn)品有關(guān)的不良事件信息，對(duì)收集到的不良事件文獻(xiàn)進(jìn)行匯總分析，得出納米銀類產(chǎn)品文獻(xiàn)中報(bào)道的主要不良事件特點(diǎn)，為該類產(chǎn)品的研發(fā)生產(chǎn)、臨床使用提供技術(shù)參考。

醫(yī)療器械是指直接或者間接用于人體的儀器、設(shè)備、器具、體外診斷試劑及校準(zhǔn)物、材料以及其他類似或者相關(guān)的物品，包括所需要的計(jì)算機(jī)軟件；其效用主要通過(guò)物理等方式獲得，不是通過(guò)藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝的方式獲得，或者雖然有這些方式參與但是只起輔助作用[1]。納米銀（Nano-Ag）作為一種新型的人工抗菌材料，具有粒徑微小、表面積大、活性大、熔點(diǎn)低的特點(diǎn)，其抗菌活性遠(yuǎn)大于傳統(tǒng)的Ag+抑菌劑[2]。該材料在醫(yī)療器械行業(yè)領(lǐng)域主要用于傷口敷料、導(dǎo)尿管涂層、電極等產(chǎn)品。2008年以前我國(guó)共有75個(gè)納米銀類醫(yī)療器械產(chǎn)品，主要為貼敷類產(chǎn)品、凝膠類產(chǎn)品，主要使用部位有乳腺、胃、鼻腔、陰道等。目前我國(guó)只有7個(gè)納米銀類醫(yī)療器械產(chǎn)品，均為醫(yī)用敷料，主要用于傷口愈合。其原因?yàn)殍b于納米材料的特殊性，國(guó)家藥品監(jiān)督局對(duì)納米銀凝膠產(chǎn)品從2006年開始實(shí)施更加嚴(yán)格的監(jiān)管，因此淘汰了一大批產(chǎn)品。

醫(yī)療器械不良事件是指已上市的醫(yī)療器械，在正常使用情況下發(fā)生的，導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致人體傷害的各種有害事件[3]。通過(guò)對(duì)醫(yī)療器械不良事件的分析和評(píng)價(jià)，可以減少或者避免同類醫(yī)療器械不良事件的重復(fù)發(fā)生，降低患者、醫(yī)務(wù)人員和其他人員使用醫(yī)療器械而造成傷害的風(fēng)險(xiǎn)。本文通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)外納米銀類產(chǎn)品的不良事件進(jìn)行收集和分析，進(jìn)一步探討納米銀類產(chǎn)品的安全性，降低風(fēng)險(xiǎn)，減少不良事件重復(fù)發(fā)生，指導(dǎo)臨床合理、安全用械。

1.資料與方法

1.1 一般資料

為收集國(guó)內(nèi)外納米銀類產(chǎn)品不良事件，選擇兩個(gè)數(shù)據(jù)來(lái)源，外文資料選用FDA Manufacturer and User Facility Device Experience（MAUDE）數(shù)據(jù)庫(kù)，中文資料選擇中國(guó)知網(wǎng)期刊（CNKI）數(shù)據(jù)[4]。具體檢索方法及結(jié)果如下。

檢索FDA官網(wǎng)，查詢納米銀類產(chǎn)品代碼FRO，自2007年1月1日～2020年6月22日，經(jīng)剔除非納米銀類產(chǎn)品及無(wú)效報(bào)告，共收集納米銀類產(chǎn)品有效不良事件報(bào)告共29份。

檢索中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)，剔除重復(fù)的、數(shù)據(jù)不詳?shù)奈墨I(xiàn)，共收集納米銀類醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床使用文獻(xiàn)53篇，共涉及4831例患者，其中出現(xiàn)不良事件的文獻(xiàn)12篇。

下文采用FDA-Ag表示外文納米銀類產(chǎn)品不良事件數(shù)據(jù)，CNKI-Ag表示中文納米銀類產(chǎn)品不良事件數(shù)據(jù)，兩部分?jǐn)?shù)據(jù)各自形成不良事件匯總表，不良事件匯總表中包括網(wǎng)頁(yè)地址、報(bào)告編號(hào)、生產(chǎn)廠家、品牌型號(hào)、報(bào)告日期、產(chǎn)品代碼、事件日期、事件類型、事件具體描述等信息。

1.2 方法

為了進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，首先針對(duì)不同類型的報(bào)告進(jìn)行不同的標(biāo)注，標(biāo)注采用人工加程序輔助的形式進(jìn)行。對(duì)于傷害類事件標(biāo)注了傷害人群、傷害類型、傷害時(shí)間；對(duì)于死亡類事件標(biāo)注了死亡時(shí)間、是否與設(shè)備相關(guān)、死亡人員；針對(duì)故障類事件標(biāo)注了故障部件、主要表現(xiàn)。為后續(xù)統(tǒng)計(jì)分析提供信息。本研究采用描述性統(tǒng)計(jì)分析方法。

2.結(jié)果

2.1 歷年報(bào)告情況

按照?qǐng)?bào)告日期年份排序，F(xiàn)DA-Ag、CNKI-Ag歷年報(bào)告數(shù)據(jù)詳見(jiàn)表1。

表1. 報(bào)告年度分布情況(n)

結(jié)果表明，2015年FDA-Ag報(bào)告數(shù)最多，占總報(bào)告數(shù)的39.30%，查閱報(bào)告發(fā)現(xiàn)，雖然報(bào)告時(shí)間為2015年，但是事件發(fā)生時(shí)間包含2013年和2014年。因此，推測(cè)出現(xiàn)這一突變的原因可能是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理部門在2015年加大了管理力度，并對(duì)之前沒(méi)有上報(bào)的不良事件進(jìn)行上報(bào)。2016年報(bào)告數(shù)量最多為4份，可能與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2012年發(fā)布《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于納米銀類產(chǎn)品重新注冊(cè)有關(guān)事宜的通知》有關(guān)，各納米銀生產(chǎn)企業(yè)以及使用單位開始關(guān)注該產(chǎn)品的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 死亡、傷害及故障類不良事件的報(bào)告情況

2007年～2020年，F(xiàn)DA-AG與CNKI-Ag均無(wú)死亡類不良事件報(bào)告，F(xiàn)DA-Ag傷害類不良事件報(bào)告25例，占總報(bào)告數(shù)量的86.2%，故障類不良事件報(bào)告4例，占總報(bào)告數(shù)量的13.79%。CNKI-Ag均為傷害類不良事件報(bào)告。

2.3 FDA-Ag不良事件報(bào)告的制造商情況

CNKI-Ag中無(wú)納米銀類產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)信息，因此統(tǒng)計(jì)FDA-Ag不良事件制造商（見(jiàn)表2），結(jié)果表明，Smith& Nephew，Inc的不良事件報(bào)告最多為19例，占報(bào)告數(shù)的65.52%，報(bào)告數(shù)量主要與產(chǎn)品的市場(chǎng)占有率及不良事件報(bào)告上報(bào)率等因素有關(guān)，不能直接體現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量控制和風(fēng)險(xiǎn)控制等情況。

表2. 制造商分析統(tǒng)計(jì)

2.4 不良事件表現(xiàn)

FDA-Ag故障表現(xiàn)為包裝破損、無(wú)內(nèi)容物、包裝異常、包裝與產(chǎn)品粘連。傷害表現(xiàn)最多為過(guò)敏反應(yīng)，分別為局部用械反應(yīng)（10例）表現(xiàn)為局部紅腫、皮疹、壞死等；全身過(guò)敏樣反應(yīng)（8例）表現(xiàn)為發(fā)熱、水皰、呼吸困難等。除此之外還有傷口與器械粘連（2例）、淺表組織蜂窩炎（1例）、口腔異味（1例）、銀過(guò)敏（1例）、銀斑（1例）、血銀升高（1例）。分析表明，全身過(guò)敏樣反應(yīng)不能排除燒傷合并用藥以及患者自身情況的影響。

CNKI-Ag中有不良反應(yīng)報(bào)道的6篇文獻(xiàn)中包含了18例醫(yī)療器械不良事件，其中皮疹及創(chuàng)面感染7例，出現(xiàn)黑色素沉淀6例，金屬銀過(guò)敏2例，下腹墜脹1例，局部刺激癥1例，腹痛1例，見(jiàn)表3。

表3. 不良事件文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析

3.討論

本文數(shù)據(jù)收集范圍較為局限，僅僅為FDA數(shù)據(jù)庫(kù)和中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)，因此分析結(jié)果只針對(duì)該部分收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并不能說(shuō)明產(chǎn)品的整體水平，對(duì)生產(chǎn)企業(yè)分布情況的分析主要與產(chǎn)品的市場(chǎng)占有率及不良事件報(bào)告上報(bào)率等因素有關(guān)，不能直接體現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量控制和風(fēng)險(xiǎn)控制等情況。納米銀類產(chǎn)品不良事件表現(xiàn)可以從兩方面來(lái)總結(jié)，首先是故障類表現(xiàn)，主要為包裝破損、無(wú)內(nèi)容物、包裝異常、包裝與產(chǎn)品粘連，其次為傷害類表現(xiàn)，主要有局部用械反應(yīng)以及全身性的損害，其中局部用械反應(yīng)主要表現(xiàn)為用械部位紅腫、皮疹、壞死、創(chuàng)面感染、色素沉著等，而全身性損害主要為FDA-Ag表現(xiàn)，由于醫(yī)療器械不良事件報(bào)告有“可疑即報(bào)”原則，因此只要與醫(yī)療器械有關(guān)的報(bào)告就進(jìn)行上報(bào)，這部分報(bào)告不能排除合并用藥以及患者自身情況的影響。建議在臨床使用過(guò)程中注意避免上述損害，并且在產(chǎn)品設(shè)計(jì)中著重考慮這兩方面的風(fēng)險(xiǎn)，以提高產(chǎn)品品質(zhì)，保障用械安全。