非布司他與別嘌醇治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的療效及尿酸、血肌酐水平對比

葉曉燕（廣東省惠州市惠陽三和醫(yī)院,廣東 惠州 516211）

慢性腎臟病是對人類身心健康可造成嚴(yán)重影響的常見病，其中包括多種類型，如腎血管性疾病、腎炎綜合征與腎小管間質(zhì)性疾病等，隨著患者病情的惡化與進(jìn)展，大部分患者可并發(fā)高尿酸血癥，直接加重腎功能受損程度[1]。目前，慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者明確病情后以藥物治療為主，別嘌呤作為常用的一線治療藥物，雖然可以減少尿酸合成，但治療后并發(fā)癥發(fā)生率較高，而非布司他服用后是經(jīng)肝臟代謝排出患者體外，并不會對腎功能造成較大損害，適用于患者長期治療[2]。此次研究，我院選取83例慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者（均為2018年6月-2020年6月期間）臨床資料進(jìn)行回顧性分析，深入探究非布司他與別嘌醇的治療效果，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2018年6月-2020年6月期間收治的83例慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者臨床資料，將治療藥物的不同作為分組依據(jù)，即應(yīng)用別嘌醇治療的患者納入對照組（41例），而應(yīng)用非布司他治療的患者納入觀察組（42例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)腎功能、尿常規(guī)與腎臟B超等檢查確診為慢性腎臟病；②患者尿酸（Uric Acid，UA）＞480μmol/L，血肌酐（serum creatinine，Scr）＞130μmol/L；③患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組期間需應(yīng)用阿司匹林、噻嗪類利尿劑、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素者；②肝功能異常者；③合并惡性腫瘤、消化道潰瘍活動期者；④接受透析治療或腎臟移植者；⑤合并嚴(yán)重酸堿平衡、水電解質(zhì)紊亂者；⑥對別嘌醇與非布司他過敏者。對照組中，男性、女性各為21例、20例；年齡范圍在35-75歲之間，平均年齡為（45.73±3.51）歲；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎13例，糖尿病腎病10例，梗阻性腎病7例，高血壓腎損害5例，其他6例。觀察組中，男性、女性各為23例、19例；年齡范圍在35-75歲之間，平均年齡為（45.95±3.20）歲；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎10例，糖尿病腎病12例，梗阻性腎病7例，高血壓腎損害8例，其他5例。對比兩組以上資料，差異不顯著（P＞0.05），此次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組入院后均行常規(guī)治療，其中包括堿化尿液、控制血糖與血壓等。在此基礎(chǔ)上，對照組應(yīng)用別嘌醇治療，每日服用2次，初始劑量每次50mg，隨后每周遞增至每日300mg，分3次服用。觀察組應(yīng)用非布司他治療，每日服用1次，每次80mg，兩組連續(xù)治療4個月。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組臨床療效，并分析治療前、治療4個月后UA、Scr水平變化情況。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者治療后Scr降低超過50%，UA降低超過20%，且臨床癥狀基本消失，說明顯效；患者治療后Scr降低20%-50%，UA降低10%-20%，臨床癥狀有所改善，說明有效；患者治療后Scr、UA下降不顯著，臨床癥狀無變化，或病情加重，說明無效。（顯效+有效）/總例數(shù)×100%=總有效率。UA、Scr檢測方法：取患者空腹肘正中靜脈血5ml，在3000r/min速度下進(jìn)行離心，24h內(nèi)完成檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理。計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，t檢驗，若檢驗結(jié)果顯示P＜0.05說明組間差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后，對照組、觀察組總有效率分別為73.17%、95.24%，對比發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率較對照組高（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后UA、Scr水平比較 治療前，兩組UA、Scr水平基本一致（P＞0.05）；治療后，兩組以上兩項指標(biāo)水平均低于治療前，兩組對比發(fā)現(xiàn)觀察組低于對照組（P＜0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1。

表1 比較治療前后兩組UA、Scr水平（±s,μmol/L）

表1 比較治療前后兩組UA、Scr水平（±s,μmol/L）

3 討論

人體腎臟是UA的主要排泄途徑，具有清除體內(nèi)有毒物質(zhì)的作用。但慢性腎臟病患者的腎功能已受損，不僅影響了尿酸的排泄，而且可誘發(fā)高尿酸血癥進(jìn)一步加重腎功能受損程度[3]。此外，慢性腎臟病患者機體處于高濾過、高灌注狀態(tài)，會促進(jìn)UA排出而降低UA水平，待腎小球濾過率降低時，UA排泄率也會隨之下降，導(dǎo)致體內(nèi)UA水平顯著升高，此時說明患者腎功能已受損。因此，慢性腎臟病、高尿酸血癥兩者互為因果，治療時需予以患者抑制尿酸合成的藥物，從而減輕腎功能損害程度，延緩病情進(jìn)展[4]。

別嘌醇與非布司他均是臨床上常用于治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者的抑制尿酸合成藥物，兩種藥物的實際應(yīng)用效果存在著一定差異，非布司他相對于別嘌醇而言更能降低患者血尿酸水平，且安全性更高。如此次研究中，對照組、觀察組治療后總有效率分別為73.17%、95.24%，對比發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率較對照組高（P＜0.05），這一研究結(jié)果與宋柳全[5]等人研究結(jié)構(gòu)類似，其研究結(jié)果顯示：對照組、觀察組總有效率分別為73.33%、93.33%，以上結(jié)果說明在慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者治療中應(yīng)用非布司他的治療效果更為優(yōu)越。別嘌醇、非布司他兩種藥物均是對黃嘌呤氧化酶、尿酸合成發(fā)揮抑制作用，從而降低血清尿酸水平，但別嘌醇治療后不良反應(yīng)發(fā)生率較高，同時會對嘧啶、嘌呤代謝其他酶活性造成影響，不適用于嚴(yán)重腎功能不全患者。非布司他能夠抑制氧化形式與還原形式的XO，其自身含有的非嘌呤分子選擇性強，且對鉬蝶呤相關(guān)的分子通道親和性高，在結(jié)合分子通道的過程中可發(fā)揮阻礙Mo-pt與底物的作用，有效抑制尿酸形成。同時，非布司他具有特異性、穩(wěn)定性較強的特點，在治療過程中并不會影響鉬原子的氧化還原狀態(tài)，能夠長時間發(fā)揮藥效，持續(xù)改善患者病情與癥狀。

此次研究結(jié)果顯示：治療前，兩組UA、Scr水平基本一致（P＞0.05）；治療后，兩組以上兩項指標(biāo)水平均低于治療前，觀察組UA水平為（300.08±30.32）μmol/L，Scr水平為（150.67±11.26）μmol/L，兩組對比發(fā)現(xiàn)觀察組低于對照組（P＜0.05），這一研究結(jié)果與張靜雯[3]等人研究結(jié)果相似，其研究結(jié)果顯示：治療3個月后，試驗組UA水平為（398.45±32.04）μmol/L，Scr水平為（84.25±8.47）mmol/L，以上結(jié)果說明應(yīng)用非布司他治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者，可改善其腎功能，有效降低UA與Scr水平。別嘌醇服用后是以人體腎臟為主要排泄途徑，若患者腎功能不全，極易導(dǎo)致藥物大量累積，從而增添不良反應(yīng)發(fā)生率。與別嘌醇區(qū)別在于，非布司他降尿酸效果理想，通過患者肝臟、膽汁進(jìn)行排泄，可減輕對腎臟造成的影響[6-7]。同時，非布司他在降低尿酸水平時還可以改善輕中度腎功能不全，可能是患者應(yīng)用非布司他治療后血清UA水平降低，人體中生理劑量的UA具有清除氧自由基的作用，有助于改善組織器官的缺血現(xiàn)象與血管內(nèi)皮損傷程度，進(jìn)而增加腎小球濾過率，使患者腎功能得到改善。此外，非布司他可以保護(hù)慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者的腎臟，在治療過程中降低血清尿酸水平后會促進(jìn)抗氧化能力的提升，減緩腎功能惡化速度[8]。

總之，慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者應(yīng)用非布司他治療，不僅療效確切，而且對UA、Scr水平的改善具有積極作用。