益腎活血安胎方治療子宮動(dòng)脈血流異常致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效

柴欣（河南省新鄉(xiāng)仁愛(ài)婦產(chǎn)醫(yī)院超聲科 新鄉(xiāng) 453003）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）是婦科常見(jiàn)病，病因復(fù)雜多樣，以子宮動(dòng)脈血流高阻力為最常見(jiàn)原因[1]。RSA會(huì)直接對(duì)母體造成損傷，且給患者精神上造成較大的思想負(fù)擔(dān)，甚至影響整個(gè)家庭和諧[2]。近年來(lái)，抗凝被認(rèn)為是治療RSA的有效手段，能有效改善血液高凝治療狀態(tài)。中醫(yī)學(xué)將RSA歸屬于“數(shù)墮胎、滑胎”等范疇，治療上積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，從中醫(yī)辨證論治角度分析，腎虛血瘀證是本病最為常見(jiàn)的證型，治療關(guān)鍵在于補(bǔ)腎活血?；诖耍狙芯刻接懺谧訉m動(dòng)脈血流異常致RSA患者中應(yīng)用低分子肝素結(jié)合益腎活血安胎方治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下；

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年11月～2021年1月我院收治的RSA患者84例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組年齡22～36歲，平均年齡（30.45±2.13）歲；流產(chǎn)次數(shù)3～5次，平均流產(chǎn)次數(shù)（4.02±0.24）次。觀察組年齡20～37歲，平均年齡（30.57±2.08）歲；流產(chǎn)次數(shù)3～5次，平均流產(chǎn)次數(shù)（4.10±0.22）次。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；自然流產(chǎn)連續(xù)3次或以上，一側(cè)或雙側(cè)子宮動(dòng)脈血流的阻力指數(shù)（RI）≥0.8；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)臨床診療指南釋義（婦科疾病分冊(cè)）》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：屢孕屢墮，伴陰道出血，顏色黯，且?jiàn)A雜血塊，腰膝酸軟，舌苔薄白，舌質(zhì)淡，或有瘀斑，脈沉澀或滑；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖系統(tǒng)解剖畸形者；精神疾病者；自身免疫性抗體陽(yáng)性者；對(duì)本研究所使用藥物治療者。

1.2 治療方法所有患者均給予保胎治療，叮囑患者臥床休息和均衡營(yíng)養(yǎng)，口服地屈孕酮片（注冊(cè)證號(hào)H20170221），首劑量40 mg/d，之后調(diào)整為30 mg/d；并口服維生素E軟膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H13022601），0.1 g/次，1次/d。對(duì)照組自孕6周起皮下注射低分子肝素鈣注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190）治療，4 000 IU/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益腎活血安胎方治療，方藥組成：黃芪30 g，續(xù)斷、菟絲子、桑寄生、杜仲、生地黃各15 g，當(dāng)歸、白術(shù)、白芍各12 g，丹參、川芎、黃芩、柴胡各10 g，益母草6 g。腹痛者加陳皮12 g，砂仁6 g；腹墜脹者加升麻、蘇梗各10 g。水煎取汁200 ml，分早晚2次溫服，1劑/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）子宮動(dòng)脈血流參數(shù)：于治療前、治療后采用美國(guó)GELOGIQ多普勒超聲診斷儀檢測(cè)雙側(cè)子宮動(dòng)脈收縮期峰值流速/舒張末期流速（S/D）和雙側(cè)子宮動(dòng)脈血流RI。（2）血清學(xué)指標(biāo)：于治療前、治療后抽取患者5 ml清晨空腹靜脈血，檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。（3）不良反應(yīng)：惡心嘔吐、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較兩組治療后VEGF水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，Hcy水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

Hcy（μmol/L）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n VEGF（μg/L）治療前 治療后42 42 t P 961.21±90.27 963.45±93.42 0.112 0.911 1 914.55±102.34*2 381.55±124.36*18.792 0.000 12.14±1.72 12.08±1.84 0.154 0.878 9.23±1.11*4.70±1.22*17.799 0.000

2.2 兩組子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較治療前，兩組子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后右側(cè)RI、左側(cè)RI、S/D低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較（±s）

表2 兩組子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

左側(cè)RI治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n 右側(cè)RI治療前 治療后S/D治療前 治療后42 42 t P 0.90±0.06 0.89±0.05 0.830 0.409 0.83±0.07*0.77±0.06*4.218 0.000 15.28±1.12 15.14±1.09 0.581 0.563 12.06±1.27*10.75±1.30*4.671 0.000 0.88±0.08 0.89±0.07 0.610 0.544 0.81±0.09*0.76±0.08*2.691 0.009

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組出現(xiàn)發(fā)熱3例，惡心嘔吐6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.43%（9/42）；觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐、發(fā)熱各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.76%（2/42）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.126，P=0.024）。

3 討論

RSA發(fā)病病因、病機(jī)尚不十分明確，普遍認(rèn)為是子宮動(dòng)脈血流異常所致。正常妊娠時(shí)，子宮動(dòng)脈會(huì)隨著孕周的增加而增粗，以減少阻力，加快血流速度。但RSA患者由于螺旋動(dòng)脈受到滋養(yǎng)細(xì)胞侵入出現(xiàn)障礙，致使子宮動(dòng)脈血流阻力增加，胚胎缺氧缺血，最終誘發(fā)RSA[5～6]。低分子肝素除具有抗凝及調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞增殖、凋亡外，還能夠通過(guò)控制子宮內(nèi)膜受容性、誘導(dǎo)自然殺傷細(xì)胞分化等途徑調(diào)節(jié)胚胎發(fā)育[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎主生殖，腎虛沖任不固，胎失系載，故胎墮；腎氣不足，虛熱內(nèi)生，熱灼脈絡(luò)破血妄行脈外而血瘀，瘀血阻滯，無(wú)法濡養(yǎng)胞宮，致胎動(dòng)不安[8]。故RSA病機(jī)為腎虛血瘀，正如《女科經(jīng)綸》中記載：“女子腎脈系于胎，……，若腎氣虧損，便不能固攝胎氣”，《靈樞》云：“有所墮墜，惡血留內(nèi)”。故治療RSA應(yīng)以補(bǔ)腎活血為基本之法。VEGF是重要的促血管生成因子，能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮增殖及微血管生成。Hcy可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓形成，導(dǎo)致微循環(huán)障礙。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后VEGF水平高于對(duì)照組，Hcy水平、不良反應(yīng)發(fā)生率及雙側(cè)RI、S/D低于對(duì)照組，提示在子宮動(dòng)脈血流異常致RSA患者中應(yīng)用益腎活血安胎方結(jié)合低分子肝素治療效果確切，可改善微循環(huán)，降低不良反應(yīng)。益腎活血安胎方中黃芪生津養(yǎng)血、益氣壯陽(yáng)；續(xù)斷、桑寄生、益母草、杜仲、川芎補(bǔ)益肝腎、活血祛瘀；當(dāng)歸、白芍補(bǔ)血活血；菟絲子、生地黃補(bǔ)腎益精、養(yǎng)陰生津；白術(shù)安神養(yǎng)胎；丹參養(yǎng)血安神、活血祛瘀；黃芩安胎、止血；柴胡疏散退熱。諸藥合用共奏活血化瘀、補(bǔ)益肝腎之效。現(xiàn)代藥理研究顯示，益母草、川芎能夠提高血小板活性，抑制血小板堆積，減少血栓形成；黃芪能夠增強(qiáng)造血功能，提高機(jī)體免疫功能；丹參能夠發(fā)揮有效的抗血栓作用，改善血流動(dòng)力學(xué)[9～10]。

綜上所述，在子宮動(dòng)脈血流異常致RSA患者中應(yīng)用益腎活血安胎方結(jié)合低分子肝素治療，利于子宮動(dòng)脈血流及微循環(huán)的改善，安全可靠，利于預(yù)后。