去氧孕烯炔雌醇片輔助宮腔鏡手術(shù)在子宮內(nèi)膜息肉中的應(yīng)用

張娜 婁雪玲

（1河南省通許縣中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 通許 475499；2鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦一科 河南鄭州 450052）

子宮內(nèi)膜息肉（Endometrial Polyp,EMP）是臨床常見子宮內(nèi)膜病變，且隨著年齡增長發(fā)病率呈逐漸升高趨勢，易導(dǎo)致子宮異常出血，影響生育需求及降低生活質(zhì)量[1]。本研究選取我院EMP患者104例，分析去氧孕烯炔雌醇片輔助宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)（TCRP）治療EMP的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料選取我院2019年3月～2020年3月收治的EMP患者104例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為手術(shù)組和聯(lián)合組，各52例。手術(shù)組年齡26～51歲，平均（40.59±5.19）歲；病程1～5年，平均（2.36±0.59）年；孕次1～4次，平均（2.29±0.57）次；息肉直徑0.6～4.5 cm，平均（2.61±0.91）cm。聯(lián)合組年齡27～52歲，平均（41.47±5.23）歲；病程1～6年，平均（2.41±0.61）年；孕次1～4次，平均（2.33±0.54）次；息肉直徑0.5～4.7 cm，平均（2.66±0.95）cm。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)檢查確診為EMP；經(jīng)腹部超聲檢查可見子宮病灶周圍有強(qiáng)回聲，宮腔鏡檢查可見息肉且部分息肉表面合并出血或感染，婦科檢查可見子宮偏大，部分患者可見子宮口贅生物；臨床表現(xiàn)為腹痛、子宮不規(guī)則出血、白帶異常等癥狀；近期無生育需求；均為首次宮腔鏡手術(shù)；簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前6個月做過刮宮術(shù)或使用過激素類藥物；存在TCRP手術(shù)禁忌證或?qū)θパ踉邢┤泊拼计^敏；合并子宮肌瘤或子宮內(nèi)膜癌等嚴(yán)重子宮器質(zhì)性惡性病變；合并肝、腎功能障礙等禁用孕激素藥物的疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 手術(shù)組采用TCRP治療，均行全身麻醉，取膀胱截石位，膨?qū)m介質(zhì)采用5%葡萄糖或0.9%氯化鈉，采用宮腔鏡電切系統(tǒng)及配套設(shè)備，經(jīng)宮頸管擴(kuò)張至12號，放置電切鏡于宮腔內(nèi)并對宮腔全貌、息肉部位、大小及宮角進(jìn)行詳細(xì)觀察；采用環(huán)狀電極實施橫掃法、后拉法進(jìn)行電切，設(shè)置電切功率為70～80 W，對息肉基底進(jìn)行切除，然后進(jìn)行電凝止血，功率為50 W，及時對切除組織進(jìn)行病理診斷。術(shù)后給予常規(guī)抗感染藥物。

1.3.2 聯(lián)合組在手術(shù)組基礎(chǔ)上采用去氧孕烯炔雌醇片（注冊證號H20171176）治療，術(shù)后第5天口服去氧孕烯炔雌醇片，1片/d，3周為一個療程；第2、3個療程均自月經(jīng)第5天起開始口服，共治療3個療程。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較兩組術(shù)前、術(shù)后9周兩組子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量，子宮內(nèi)膜厚度采用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)檢查，月經(jīng)量采用稱重法測定。（3）比較兩組術(shù)前、術(shù)后9周血清性激素水平，采集空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min速度離心10 min，離心半徑為10 cm，分離得到血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）。（4）比較兩組術(shù)前、術(shù)后9周兩組宮腔灌洗液細(xì)胞因子，采用擴(kuò)陰器對陰道進(jìn)行擴(kuò)展，注入無菌生理鹽水5 ml，反復(fù)沖洗3次，收集灌洗液15 ml于離心管中，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定灌洗液中γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平，嚴(yán)格按照試劑盒（上海哈靈生物科技有限公司）說明書步驟進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清性激素水平比較術(shù)后9周兩組血清性激素FSH、E2、LH水平低于術(shù)前，且聯(lián)合組低于手術(shù)組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清性激素水平比較（±s）

表1 兩組血清性激素水平比較（±s）

注：與同組術(shù)前比較，*P＜0.05。

LH（mIU/ml）術(shù)前 術(shù)后9周聯(lián)合組手術(shù)組組別 n FSH（mIU/ml）術(shù)前 術(shù)后9周E2（pg/ml）術(shù)前 術(shù)后9周52 52 t P 5.42±0.59 5.21±0.62 1.769 0.080 3.29±0.38*4.35±0.45*12.978＜0.001 64.84±5.87 63.13±5.92 1.479 0.142 43.26±4.12*52.48±5.23 9.986＜0.001 3.63±0.65 3.72±0.64*0.712 0.478 2.49±0.33*2.88±0.51*4.630＜0.001

2.2 兩組宮腔灌洗液細(xì)胞因子比較術(shù)后9周兩組宮腔灌洗液細(xì)胞因子IFN-γ、IL-1β、IGF-1低于術(shù)前，且聯(lián)合組低于手術(shù)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組宮腔灌洗液細(xì)胞因子比較（Pg/ml，±s）

表2 兩組宮腔灌洗液細(xì)胞因子比較（Pg/ml，±s）

注：與同組術(shù)前比較，*P＜0.05。

IGF-1術(shù)前 術(shù)后9周聯(lián)合組手術(shù)組組別 n IFN-γ術(shù)前 術(shù)后9周IL-1β術(shù)前 術(shù)后9周52 52 t P 88.25±9.87 89.61±10.21 0.691 0.491 26.98±3.56*43.98±5.69*18.264＜0.001 60.26±5.69 58.67±5.48 1.451 0.150 21.26±2.69*32.69±4.25*16.387＜0.001 10.69±1.36 11.05±1.42 1.325 0.188 4.69±0.51*7.54±0.89*20.035＜0.001

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量比較術(shù)后9周兩組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量低于術(shù)前，且聯(lián)合組低于手術(shù)組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量比較（±s）

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量比較（±s）

注：與同組術(shù)前比較，*P＜0.05。

月經(jīng)量（ml）術(shù)前 術(shù)后9周聯(lián)合組手術(shù)組組別 n 子宮內(nèi)膜厚度（mm）術(shù)前 術(shù)后9周52 52 t P 11.26±1.25 11.72±1.29 1.847 0.068 7.15±0.66*9.58±0.89*15.815＜0.001 262.59±23.67 258.74±22.98 0.842 0.402 61.59±16.98*76.57±19.57*4.169＜0.001

3 討論

EMP是由于子宮內(nèi)膜雌激素持續(xù)高水平，導(dǎo)致子宮局部內(nèi)膜腺體或間質(zhì)過度增生，形成突出子宮內(nèi)膜。EMP雖為良性病變，但惡化風(fēng)險高達(dá)0.5%～4.8%，臨床積極采取措施控制病變及復(fù)發(fā)具有重要意義[2～3]。

隨著超聲及宮腔鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，TCRP在臨床應(yīng)用逐漸廣泛，能準(zhǔn)確定位子宮息肉，并進(jìn)行完全切除，具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)迅速等優(yōu)勢，是治療EMP的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式[4]。TCRP雖能有效切除息肉，但對子宮內(nèi)膜具有一定破壞性，易導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)，積極尋找相關(guān)藥物降低術(shù)后復(fù)發(fā)率是目前婦科研究熱點。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后9周聯(lián)合組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量及血清性激素FSH、E2、LH水平低于手術(shù)組（P＜0.05）。分析原因為，去氧孕烯炔雌醇片屬于第3代短效口服避孕藥，通過術(shù)后周期性治療，能抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，對性激素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，避免子宮內(nèi)膜繼續(xù)增生；并將子宮內(nèi)膜增殖期轉(zhuǎn)化為分泌期，限制子宮內(nèi)膜生長，促使子宮內(nèi)膜萎縮變薄，從而降低子宮內(nèi)膜厚度；且能修復(fù)TCRP術(shù)后內(nèi)膜損傷，具有快速調(diào)經(jīng)止血作用，快速恢復(fù)月經(jīng)周期[5]。

IFN-γ、IL-1β、IGF-1等細(xì)胞因子可通過旁分泌或自分泌機(jī)制對子宮內(nèi)膜具有一定作用，并調(diào)節(jié)、介導(dǎo)孕激素，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長、分化，參與EMP的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后9周聯(lián)合組宮腔灌洗液細(xì)胞因子IFN-γ、IL-1β、IGF-1低于手術(shù)組（P＜0.05）。IFN-γ會誘導(dǎo)Th1/Th2細(xì)胞因子偏移，引起子宮內(nèi)膜異常增生，形成息肉；高水平IL-1β會引起慢性炎癥、組織損傷，并刺激成纖維細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)EMP的發(fā)生；IGF-1通過與其受體IGF-1R結(jié)合，參與細(xì)胞有絲分裂及增殖，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子水平。去氧孕烯炔雌醇片通過抑制卵巢功能，降低宮腔灌洗液中細(xì)胞因子水平，糾正機(jī)體分泌紊亂狀態(tài)，維持孕雌激素水平，改善子宮內(nèi)膜微環(huán)境。因此去氧孕烯炔雌醇片輔助TCRP治療EMP能降低宮腔灌洗液細(xì)胞因子水平。本研究不足之處為分組時未與盲法結(jié)合，選例具有一定偏倚性，臨床進(jìn)一步探討過程中應(yīng)采用隨機(jī)雙盲法，減少主觀偏差。