軟肝顆粒聯(lián)合恩替卡韋對(duì)乙肝肝硬化代償期活動(dòng)期患者肝功能相關(guān)指標(biāo)改善研究

張宇

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院<焦作院區(qū)> 河南焦作454000）

乙型肝炎肝硬化是慢性乙肝病情轉(zhuǎn)歸的發(fā)展階段，同時(shí)也是引起癌變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床根據(jù)病程進(jìn)展將其分為代償期和非代償期。臨床研究表明，肝硬化是80%以上原發(fā)性肝癌的基礎(chǔ)疾病，而乙肝肝硬化普遍缺乏良好的預(yù)后水平。據(jù)統(tǒng)計(jì)，肝硬化者處于代償期的5年生存率約為80%，失代償期者則下降至14%～35%，因此盡早做好病情的控制與管理尤為關(guān)鍵[1]。目前臨床治療乙肝肝硬化，以保肝、抗病毒和并發(fā)癥的應(yīng)對(duì)處理為主，雖能取得效果，但長(zhǎng)久用藥，容易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致藥效下降。許多學(xué)者在中醫(yī)領(lǐng)域找到了新的治療途徑，中醫(yī)藥在逆轉(zhuǎn)肝纖維化和肝硬化方面具有較好價(jià)值，結(jié)合西醫(yī)聯(lián)合用藥，可發(fā)揮協(xié)同作用，互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)，提高預(yù)后水平。本研究探討軟肝顆粒、恩替卡韋聯(lián)合療法對(duì)乙肝肝硬化代償期活動(dòng)期患者肝功能改善效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料入組對(duì)象為我院2017年1月～2018年6月收治的68例乙肝肝硬化代償期活動(dòng)期患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各34例。觀察組男24例，女10例；年齡37～75歲，平均年齡（55.65±5.57）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（21.54±1.53）kg/m2。對(duì)照組男22例，女12例；年齡38～76歲，平均年齡（56.72±5.84）歲；BMI（21.62±1.44）kg/m2。兩組基線資料比較無顯著差異，可比較（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[2]中乙肝肝硬化的診斷指標(biāo)；（2）肝組織學(xué)≥S3期，肝脾超聲積分在8分以上；（3）患者及家屬知情同意，愿意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有HIV/HCV病毒者；（2）合并有免疫性肝炎或代謝性肝炎者；（3）合并多種呼吸道疾病者；（4）長(zhǎng)期服用激素藥物者。

1.2 治療方法所有患者均接受保肝、抗病毒和并發(fā)癥等常規(guī)治療。對(duì)照組給予恩替卡韋片（國藥準(zhǔn)字H20052237）治療，每天1次，每次0.5 mg。觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用軟肝顆粒治療，藥方由黃芪、葉下珠、生地黃、五味子、當(dāng)歸、丹參、三七、桃仁、鱉甲炮制、穿山甲炮制、枳殼和茯苓組成，每次1小袋，每天2次，約150 ml溫水沖服。兩組患者均堅(jiān)持治療96周。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者肝功能指標(biāo)，采集5 ml空腹靜脈血，放置試管中，保持室溫靜置1 h，放置于5 000 r/min離心機(jī)離心10 min，分離血清，放置于-80℃?zhèn)溆?，采取美國貝爾公司的BIO-Rod450全自動(dòng)酶標(biāo)儀，以雙抗體酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）。比較兩組乙肝病毒學(xué)指標(biāo)，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)HBsAg、HBeAg、HBV-DNA。比較兩組不良反應(yīng)（惡心乏力、食欲下降和腹脹腹瀉）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比治療前兩組患者肝功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組ALB、ALT、AST等肝功能指標(biāo)較對(duì)照組顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

AST（U/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n ALB（μmol/L）治療前 治療后ALT（U/L）治療前 治療后34 34 t P 37.62±2.24 37.75±2.27 0.238 0.813 43.27±3.34 40.23±2.42 4.298 0.000 70.52±10.32 70.48±9.98 0.016 0.987 30.02±6.73 42.62±8.54 6.757 0.000 75.20±11.72 75.36±11.28 0.057 0.954 25.27±7.54 32.23±8.67 3.532 0.001

2.2 兩組患者治療前后乙肝病毒學(xué)指標(biāo)水平對(duì)比治療前兩組乙肝病毒學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組乙肝病毒學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后乙肝病毒學(xué)指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者治療前后乙肝病毒學(xué)指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

HBV-DNA（Iog10copies/ml）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n HBsAg（J/U·ml）治療前 治療后HBeAg（S/CO）治療前 治療后34 34 t P 1 000.37±756.52 999.86±755.78 0.003 0.998 302.63±262.42 527.63±423.29 2.634 0.011 247.63±232.22 248.25±231.56 0.011 0.991 57.73±52.14 124.35±95.52 3.570 0.001 6.67±1.24 6.54±1.82 0.344 0.732 1.27±0.54 3.05±0.92 9.729 0.000

2.3 兩組患者用藥不良反應(yīng)對(duì)比觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者用藥不良反應(yīng)對(duì)比

3 討論

臨床研究表明，肝硬化是引發(fā)肝衰竭和肝癌的罪魁禍?zhǔn)祝A(yù)后水平普遍較差，一旦肝硬化發(fā)生，治療難度將成倍上漲，因此專科醫(yī)師提倡在肝炎初期和肝纖維化早期，盡早進(jìn)行控制和管理，這也是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)肝硬化治療提出的重點(diǎn)。臨床治療以保肝、抗病毒和預(yù)防并發(fā)癥為主，恩替卡韋是臨床上治療肝纖維化的首選用藥，通過磷酸化激活三磷酸鹽，迫使與乙肝病毒的天然底物展開競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制病毒多聚酶活性，阻滯病毒繁殖。據(jù)臨床報(bào)道顯示，恩替卡韋可有效改善肝硬化患者肝功能指標(biāo)，減輕肝纖維化癥狀，但該藥難以全面逆轉(zhuǎn)肝纖維化，單獨(dú)用藥臨床效果欠佳，因此普遍配合其他藥物使用[3]。本研究恩替卡韋的基礎(chǔ)上搭配軟肝顆粒，取得了滿意的預(yù)期療效，經(jīng)治療干預(yù)后，觀察組肝功能指標(biāo)較對(duì)照組顯著改善，乙肝病毒學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平顯著降低。

中醫(yī)學(xué)中無乙肝肝硬化代償期的病名，根據(jù)病理改變將其歸類為“黃疸、肋痛”等癥，中醫(yī)治療針對(duì)該癥的濕熱邪郁、久滲肝脾和氣虛血瘀等基本病機(jī)，軟肝顆粒通過多年臨床經(jīng)驗(yàn)持續(xù)改進(jìn)研制而成，是中醫(yī)治療肝硬化和肝纖維化的首選中成藥[4]。藥方由黃芪、葉下珠、鱉甲炮制、穿山甲、生地黃、五味子、當(dāng)歸、丹參、三七、桃仁炮制、枳殼和茯苓組成，其中君藥為葉下珠與黃芪，前者清熱解毒利濕，后者健脾益氣；臣藥為穿山甲和鱉甲，可共奏入絡(luò)搜邪和軟堅(jiān)散結(jié)之功；丹參、桃仁、三七可共奏活血化瘀之功；茯苓健脾利濕可為輔助用藥，枳殼順暢氣機(jī)、推行氣血，可為使藥。諸藥聯(lián)合，集補(bǔ)虛清熱、活血化瘀之功于一身[5～6]。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究，軟肝顆粒具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生，增強(qiáng)肝功能，改善肝臟病理癥狀，阻滯肝纖維化的藥理機(jī)制，與常規(guī)西藥合用，可互補(bǔ)藥理優(yōu)勢(shì)，發(fā)揮協(xié)同作用，提升整體效果。

本研究為證實(shí)聯(lián)合用藥效果，故于治療前后篩查兩組患者肝功能和乙肝病毒指標(biāo)，ALT、AST在脂肪肝、肝硬化活動(dòng)期等肝臟疾病發(fā)作時(shí)會(huì)出現(xiàn)波動(dòng)，而ALB是監(jiān)測(cè)肝臟功能的重要指標(biāo)，肝臟代償性強(qiáng)，而ALB的半衰期長(zhǎng)，所以只有肝臟損害達(dá)到某種程度，白蛋白才會(huì)出現(xiàn)波動(dòng)，同時(shí)HBsAg、HBeAg、HBV-DNA等為乙肝病毒指標(biāo)，隨乙肝病毒的增多而增高[7～8]。在聯(lián)合用藥干預(yù)后，觀察組肝功能指標(biāo)均顯著改善，乙肝病毒指標(biāo)均出現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)，說明聯(lián)合用藥可改善代償期活動(dòng)期患者肝功能，降低病毒載量，阻滯肝纖維發(fā)展，且觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率（5.88%）顯著低于對(duì)照組（23.53%），說明聯(lián)合用藥安全有效，風(fēng)險(xiǎn)較低，值得采納。

綜上所述，乙肝肝硬化是引起肝癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，一旦病情進(jìn)入失代償期，5年生存率大大降低，預(yù)后普遍較差，故而盡早控制病情尤為重要，聯(lián)合軟肝顆粒與恩替卡韋開展對(duì)癥用藥可有效抑制病毒繁殖，抗肝纖維化，提升肝功能，用藥安全有效，值得廣大醫(yī)師患者信賴。