不同化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及腫瘤標(biāo)志物與療效的相關(guān)性研究

田 偉， 豆亞偉， 戴 云， 朱建飛， 羅向暉， 王宏濤， 李曙東

（陜西省人民醫(yī)院胸外科， 陜西 西安 710068）

不同化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及腫瘤標(biāo)志物與療效的相關(guān)性研究

田 偉， 豆亞偉， 戴 云， 朱建飛， 羅向暉， 王宏濤， 李曙東

（陜西省人民醫(yī)院胸外科， 陜西 西安 710068）

目的：探究分析不同化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果，并進(jìn)一步探討非小細(xì)胞癌腫瘤標(biāo)志物與療效的關(guān)系。方法：隨機(jī)選擇2010年12月至2015年12月期間我院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者150例為研究對象，并將其按照隨機(jī)數(shù)表法平均分為觀察組（n=75）和對照組（n=75），對照組患者接受吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案治療；觀察組患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案治療，對兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平、治療效果進(jìn)行觀察比較。結(jié)果：觀察組患者臨床治療有效率（70.67%）高于對照組（38.67%），且兩組患者化療后的血清腫瘤標(biāo)志物CEA水平、CA125水平、Cyfra21-1水平、NSE水平均優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者治療后的血清腫瘤標(biāo)志物優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案可以提高患者的臨床治療效果，同時可以有效改善患者的腫瘤標(biāo)志物水平，可將腫瘤標(biāo)志物水平作為晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效的有效判定指標(biāo)。

化 療； 非小細(xì)胞肺癌； 腫瘤標(biāo)志物

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組均為2010年12月至2015年12月期間到院就診的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，所選150例患者均經(jīng)臨床病理診斷確診。所有患者在入院前的一個月未接受任何抗腫瘤治療，體力評分（KPS）在60 ～80分，治療前的血象保持正常，生存時間預(yù)計(jì)＞3個月，且所有患者均無神經(jīng)系統(tǒng)疾病和過敏史。所有患者及家屬，對本次研究均知情，且自愿參與本次研究，均簽訂了知情同意書。將其按照隨機(jī)數(shù)表法平均分為觀察組和對照組，每組各75例，對照組患者中男性36例，女性39例，患者的年齡為34～75歲，平均年齡為48.7±3.5歲；觀察組患者中男性40例，女性35例，患者的年齡為35～76歲，平均年齡為48.5±3.7歲。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：對照組：給予吉西他濱聯(lián)合順鉑化療，第1天、8天分別給予患者靜脈注射1000mg/m2吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)有限公司，H20093698）+75mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司），3周為1個療程；在化療前的12h和6h需要服用20mg地塞米松，30min前采用肌肉注射40mg苯海拉明，同時采用400mg西咪替丁。治療周期為21d，本次研究中最少治療兩個周期，患者在接受化療前接受恩丹西酮聯(lián)合地塞米松幫助止嘔。觀察組：給予培美曲塞聯(lián)合順鉑化療，第1天給予患者靜脈注射500mg/m2培美曲塞（jk齊魯制藥有限公司，H20090135）+75mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，H20043889），3周為1個療程；每一次實(shí)施注射的前30min給予患者地塞米松10mg靜脈推注，20mg苯海拉明肌肉注射，400mg西咪替丁靜脈推注，鉑類藥物的化療時間內(nèi)要給予恩丹西酮和地塞米松的聯(lián)合給藥，幫助患者止嘔。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察比較兩組患者的臨床治療有效率和血清腫瘤標(biāo)志物水平癌胚抗原（CEA）、血清癌抗原125（CA125）、細(xì)胞角質(zhì)素片斷抗原（Cyfra21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本次研究中的數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，采用多重測量F值校驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床治療效果分析：觀察組和對照組患者的臨床治療效果存在著較大的差異，觀察組和對照組患者的臨床治療有效率分別為70.67%、38.67%，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 觀察組和對照組患者的臨床治療效果比較

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平比較：在本次研究中，觀察組患者治療后的血清腫瘤標(biāo)志物與治療前比較，P＜0. 05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且觀察組患者治療后的血清腫瘤標(biāo)志物水平與對照組患者治療后的血清腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 觀察組和對照組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

3 討 論

非小細(xì)胞肺癌的臨床治療手段多為手術(shù)切除或是放化療，針對已經(jīng)失去手術(shù)治療機(jī)會的晚期患者，放療化療是延長其生存時間的唯一手段。依據(jù)患者的病情并且結(jié)合藥物作用的臨床特點(diǎn)，醫(yī)學(xué)范圍內(nèi)對晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療藥物上具有一致性認(rèn)識，盡管不同作用機(jī)制的藥物合用可以顯著提升患者的體力，延長生存時間和改善生活質(zhì)量，但是任何一種治療手段都會存在一定的不足［1］。非小細(xì)胞肺癌晚期患者的生存率僅為5%～9%。從20世紀(jì)的90年代開始，人們開始采用鉑類聯(lián)合新型的抗癌藥物，例如多西他賽、吉西他濱等組合成為各種化療方案開始針對晚期非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行治療，治療有效率基本維持在了50%左右，且中位生存時間約為10個月，一年的生存率也提升至了40%以上［2］。

晚期非小細(xì)胞患者生存率較低，早發(fā)現(xiàn)是提高患者治療效果的關(guān)鍵，對晚期肺癌患者實(shí)施化療治療，可以提高患者的生存質(zhì)量。在患者治療效果的評價中，血清腫瘤標(biāo)志物發(fā)揮著重要的作用，其可以對患者的治療效果和病情的發(fā)展進(jìn)行有效的評估和預(yù)測［3］。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤組織產(chǎn)生的，存在于腫瘤組織中，或者是分泌到血液、其他體液中等，在宿主細(xì)胞中，腫瘤標(biāo)志物的含量顯著的高于正常參考值。腫瘤標(biāo)志物的檢測，簡單、方便，有較高的臨床測定價值［4］。針對晚期肺癌患者實(shí)施化療治療，可以有效的提高患者的治療效果，改善預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量，而腫瘤標(biāo)志物是對化療治療的評估有一定的作用，通過對患者的血清中的腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行檢測，可以有效的對患者的化療治療效果進(jìn)行評價［5］。從藥理學(xué)角度來看，脫氧胞苷激酶作用于體內(nèi)吉西他濱使其在細(xì)胞內(nèi)磷酸化，促進(jìn)二磷及三磷酸雙氟胞苷的形成，而二者均具有活性，然后二者促進(jìn)DNA合成的減少并對所需的脫氧核苷酸量進(jìn)行修復(fù)，途徑為通過對核苷酸還原酶活性進(jìn)行抑制，同時，三磷酸雙氟胞苷還能夠競爭性地結(jié)合脫氧核苷酸向DNA鏈進(jìn)入，造成DNA斷裂。此外，其還能夠?qū)NA的自我修復(fù)機(jī)制進(jìn)行干擾，途徑為通過獨(dú)有的掩蔽鏈，最終引發(fā)細(xì)胞凋亡。而培美曲塞能夠?qū)⑿剀账岷铣擅浮⒏拾彼岷颂呛塑占柞；D(zhuǎn)移酶等嘧啶、嘌呤合成所需的酶阻斷，使細(xì)胞分裂在S期停止，從而對腫瘤細(xì)胞的生長進(jìn)行抑制，聯(lián)合順鉑能夠?qū)Π┘?xì)胞生長進(jìn)行更好的控制，同時促進(jìn)患者痛苦的顯著減輕及生活質(zhì)量的極大提升。本文針對化療對晚期非小細(xì)胞患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響進(jìn)行了分析研究，實(shí)施不同化療治療后患者的臨床治療有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者化療治療后患者的腫瘤標(biāo)志物水平CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE與治療前的腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行比較，有明顯的下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組化療治療后患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE與對照組治療后患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行比較，觀察組患者下降明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。從本次研究的結(jié)果可以知道，對晚期非小細(xì)胞肺癌患者實(shí)施化療治療，可以將升高的腫瘤標(biāo)志物水平降低，穩(wěn)定患者的病情，控制腫瘤細(xì)胞的發(fā)展。

［1］ 馮高華，陳曉峰.不同化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對腫瘤標(biāo)志物水平的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，11（23）：6601～6603.

［2］ 張艷，劉晶，楊夢迪，等.非小細(xì)胞肺癌晚期靶向藥物治療中血清腫瘤標(biāo)志物預(yù)測療效的臨床意義［J］.臨床藥物治療雜志，2014，12（5）：35～39.

［3］ Kim H S，Mendiratta S，Pecot C V，et al.Systematic identification ofmolecular subtype-selective vulnerabilities in nonsmall-cell lung cancer［J］.Cell，2013，155（3）：552～566.

［4］ 姚璧，喬曉媛.腫瘤標(biāo)志物檢測對晚期非小細(xì)胞肺癌長春瑞濱加順鉑方案化療療效的評價［J］.山西醫(yī)藥雜志，2014，7（18）：2129～2131.

［5］ 馮高華，陳曉峰.不同化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對腫瘤標(biāo)志物水平的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，23（14）：6601～6603.

1006-6233（2016）08-1305-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.028我院自2010年開始對培美曲塞聯(lián)合順鉑化療以及吉西他濱聯(lián)合順鉑兩種化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果進(jìn)行研究，最終取得了良好的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下：

陜西省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號：2012JQ4146）

李曙東，Email：lishudong@csco.org.cn