培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物對中晚期肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及免疫抑制細(xì)胞的影響

張勇輝

(平輿縣人民醫(yī)院，河南 駐馬店 463000)

肺癌(Lung cancer，LC)經(jīng)病理學(xué)觀點分析可分作小細(xì)胞癌及非小細(xì)胞癌，其發(fā)病率及致死率高居于惡性腫瘤首位[1]。鑒于其早期癥狀不典型，逾60%肺癌患者一經(jīng)確診便已至中晚期，由此錯失最佳手術(shù)治療時機，故后續(xù)多采用化療及靶向治療等綜合治療手段控制病情、改善預(yù)后并提高5年內(nèi)生存率[2，3]。基于醫(yī)療費用承受能力、腫瘤負(fù)荷等各方因素考慮，培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物為現(xiàn)今主流治療方案，尤以培美曲塞聯(lián)合順鉑最為常用，可取得較好療效，毒副反應(yīng)發(fā)生情況較低[4]。筆者擬探析中晚期肺癌患者運用培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物所獲得療效，現(xiàn)闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年7月～2020年7月在平輿縣人民醫(yī)院確診為中晚期肺癌45例為肺癌組納入研究，選用同期經(jīng)體檢呈肺部良性健康者45例為肺部良性組。其中，肺癌組：男25例，女20例，均齡(62.34±2.23)歲；肺部良性組：男24例，女21例，均齡(61.97±2.08)歲。上述一般資料呈同質(zhì)性，可行對比。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會商準(zhǔn)通過，受試者簽署知情同意書。

1.2 方法

予以肺癌組培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物治療。其實施方法如下：首日靜脈滴入500 mg/m2培美曲塞(山西振東泰盛制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080249)；并于1～3 d靜脈滴入60 mg/m2順鉑(錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H22020212)，3周為1個療程，持續(xù)治療4～6個療程。治療過程中，進行維生素B12及葉酸補充，葉酸于治療前1周至治療后3周持續(xù)口服，劑量350～1 000 μg，維生素B12則于治療前1天首次肌注1 000 μg。每隔3周肌注1次。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察肺癌組治療前后及肺部良性組肺癌組血清腫瘤標(biāo)志物、免疫抑制細(xì)胞水平、近期療效及毒副反應(yīng)。其中，腫瘤血清標(biāo)志物：囊括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA125)，擬用德國羅氏診斷試劑公司生產(chǎn)的Cobas e 602電化學(xué)發(fā)光儀及適配的試劑盒采用電化學(xué)發(fā)光法進行測定；免疫抑制細(xì)胞：包括：髓源抑制細(xì)胞(MDSC)及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)，采用美國BD公司制造的FC500流式細(xì)胞儀及適配的抗體試劑盒作熒光定量分析；近期療效：以實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)，完全緩解(CR)(病灶徹底消除)；部分緩解(CR)(最小靶病灶半徑總和縮減≤30%)；疾病進展(PD)(病灶半徑總和增加≥20%或新病灶產(chǎn)生)；疾病穩(wěn)定(SD)：介于緩解及進展程度之間?？陀^緩解率(ORR)囊括完全緩解率及部分緩解率，臨床獲益率(DCR)包含完全緩解率、部分緩解率及疾病穩(wěn)定率；毒副反應(yīng)：主要涵蓋周圍神經(jīng)毒性、胃腸道不適及骨髓抑制。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤血清標(biāo)志物及免疫抑制細(xì)胞水平比較(見表1)

表1 兩組腫瘤血清標(biāo)志物及免疫抑制細(xì)胞水平比較

2.2 近期療效

經(jīng)治療后，CR0例、PR16例、SD18例及PD11例，總客觀有效率(ORR)為35.56%(16/45)，臨床獲益率(DCR)為75.56%(34/45)，臨床獲益組經(jīng)治療后CEA、CA125及Treg水平低于治療前，進展組則較治療前更高；臨床獲益組CEA、CA125及Treg水平均較進展組更低；差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 臨床獲益組、進展組腫瘤血清標(biāo)志物及免疫抑制細(xì)胞水平比較

2.3 毒副反應(yīng)

經(jīng)治療后，發(fā)生周圍神經(jīng)毒性3例、胃腸道不適4例及骨髓抑制2例，總發(fā)生率為20.00%(9/45)，經(jīng)維生素B12及葉酸等針對性補充治療后，均可于短期內(nèi)恢復(fù)正常。

3 討論

肺癌早期病癥表現(xiàn)不突出，肺癌患者因嚴(yán)重不適前來醫(yī)院就診時，病情多已進展為中晚期，貽誤最佳手術(shù)時機，對此，多以培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物等化療聯(lián)合靶向治療較為廣泛應(yīng)用，可取得較好近期療效及預(yù)后效果[4]。

本文結(jié)果顯示：肺癌組治療前CEA、CA125、MDSC及Treg均較肺部良性組更高，由此可知：罹患中晚期肺癌患者自身機體免疫功能低下，由而肺癌患者病情進展更易發(fā)生，進而降低免疫功能，兩者屬相互影響關(guān)系，且陷入到惡性循環(huán)的境地。而經(jīng)培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物治療后發(fā)現(xiàn)，CEA、CA125、MDSC及Treg總體水平均較治療前更低，但有10例進展期患者，CEA、CA125、MDSC及Treg水平較治療前更高。據(jù)此可知：實施培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物治療，在改善腫瘤負(fù)荷、提高免疫功能有一定效用。考慮到患者自身機體病情程度不一，少數(shù)患者隨病情惡化至不可逆轉(zhuǎn)狀態(tài)，運用藥物治療反而因毒副性等因素加重病情。而其大體呈良好改善原因在于：所施用的培美曲塞多靶點細(xì)胞毒藥物，可通過降低GARFT、TS及DHFR活性，抑制葉酸分泌，進而發(fā)揮腫瘤生長限制效果，且聯(lián)合順鉑藥物，其具有高效廣譜性，可損傷DNA從而誘使癌細(xì)胞凋亡[2,4]。兩者呈協(xié)同之效，故臨床療效優(yōu)異。據(jù)有關(guān)研究指出：施以培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，較之多西他賽聯(lián)合順鉑治療，其毒性反應(yīng)更低[4]。而由本文結(jié)果中僅有9例毒副反應(yīng)，毒副反應(yīng)為20.00%，可見培美曲塞其毒性與多西他賽相比更低，故將其作為中晚期肺癌治療藥物選擇更為合理。

綜上所述：中晚期肺腺癌患者普遍免疫低下，經(jīng)培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物治療，可降低血清腫瘤標(biāo)志物及免疫抑制細(xì)胞水平，增強機體免疫，具有較好近期療效，毒副反應(yīng)發(fā)生較低，可作后續(xù)中晚期肺癌借鑒參考。