調(diào)經(jīng)湯對(duì)腎陰虛型卵巢儲(chǔ)備功能下降患者血清性激素及GDF-9、BMP-10水平的影響

鄭桂華

（湖北省武漢市蔡甸區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)婦科 武漢 430100）

卵巢儲(chǔ)備功能下降（DOR）指女性卵巢中存在可募集的卵泡數(shù)量較少，且生長(zhǎng)發(fā)育成功的卵母細(xì)胞質(zhì)量較低。西醫(yī)在DOR 治療中以雌孕激素替代為主，能夠改善部分患者的卵泡合成分泌功能，但長(zhǎng)時(shí)間服用易引起較多不良反應(yīng)，甚至增加子宮內(nèi)膜癌及乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[1]。中醫(yī)學(xué)將DOR 歸結(jié)為“不孕、月經(jīng)稀發(fā)”等范疇，其中以腎虛型最為常見(jiàn)，尤以腎陰虛型多見(jiàn)。腎氣虛、腎精虧是DOR 的發(fā)病基礎(chǔ)，腎氣的盛衰將對(duì)中醫(yī)“腎-天癸-沖任-胞宮軸”等功能狀態(tài)造成影響，進(jìn)而影響女性的生理功能，最終引發(fā)DOR[2～3]。中醫(yī)治療從辨病及辨證論治入手，以補(bǔ)腎為原則，依據(jù)患者所處的生理階段選擇性用藥，調(diào)整“腎-天癸-沖任-胞宮軸”之間的平衡，以調(diào)節(jié)患者性激素水平[4]。鑒于此，本研究采用調(diào)經(jīng)湯治療腎陰虛型DOR，旨在探究其臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年10 月～2021 年3 月于我院接受治療的86 例腎陰虛型DOR 患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各43 例。研究組年齡26～37 歲，平均（31.58±2.61）歲；初潮年齡12～15 歲，平均（13.69±0.65）歲；病程1～4 年，平均（2.43±0.72）年。對(duì)照組年齡25～37 歲，平均（31.47±2.59）歲；初潮年齡11～15 歲，平均（13.64±0.66）歲；病程1～5 年，平均（2.50±0.74）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第9 版[5]中DOR 診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者存在月經(jīng)稀發(fā)、不孕、閉經(jīng)等臨床癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)性激素水平異常，其中促卵泡生成素（FSH）及促黃體生成素（LH）水平均明顯升高，以FSH 升高更為明顯，且FSH 基礎(chǔ)值＞10 IU/L，雌二醇（E2）水平低于正常值等。中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中腎陰虛型診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)如下：月經(jīng)紊亂，量多或少，頭暈?zāi)垦?，耳鳴，五心煩熱，腰膝酸軟，大便干結(jié)，尿少色黃，舌質(zhì)紅，苔少，脈細(xì)數(shù)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡25～37 歲；月經(jīng)初潮及第二性征發(fā)育均正常；自愿參與本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮先天發(fā)育異常；先天無(wú)陰道或陰道閉鎖等生殖器官發(fā)育異常性疾病；病歷資料不全；血液功能異常；免疫系統(tǒng)疾??；既往存在卵巢或子宮手術(shù)史；精神異常，無(wú)法配合完成本研究。

1.4 治療方法 對(duì)照組口服地屈孕酮片（注冊(cè)證號(hào)H20170221），1 片/次，1 次/d。于對(duì)照組基礎(chǔ)上研究組加用調(diào)經(jīng)湯治療，組方：澤蘭10 g，益母草、菟絲子、茯苓、山茱萸、川牛膝、當(dāng)歸各15 g，熟地黃、山藥各20 g，甘草8 g。用水煎煮取汁200 ml，于早晚餐后服用，1 劑/d。兩組均連續(xù)用藥28 d。

1.5 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：各癥狀及體征全部消失，F(xiàn)SH 水平較治療前下降幅度＞50%，E2水平恢復(fù)正常為顯效；各癥狀及體征較治療前好轉(zhuǎn)，F(xiàn)SH水平較治療前下降20%～50%，E2水平明顯改善，但未達(dá)正常值為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）性激素水平、生長(zhǎng)分化因子-9（GDF-9）及骨形態(tài)生成蛋白-10（BMP-10）：分別于治療前及治療28 d 采集5 ml 患者清晨空腹肘靜脈血，離心處理（3 500 r/min，離心10 min，離心半徑10 cm），獲得上層血清，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中FSH、LH、E2水平。另采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)GDF-9 及BMP-10 水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后性激素水平比較 治療后，研究組FSH、LH 水平均低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較（）

表2 兩組治療前后性激素水平比較（）

2.3 兩組治療前后GDF-9 及BMP-10 水平比較治療后，研究組GDF-9 及BMP-10 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后GDF-9 及BMP-10 水平比較（）

表3 兩組治療前后GDF-9 及BMP-10 水平比較（）

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為DOR 發(fā)生主要病機(jī)在于腎精虧虛、沖任損耗，因患者天癸無(wú)法化生，沖任及胞宮無(wú)法得以濡養(yǎng)，隨著病情發(fā)展導(dǎo)致月經(jīng)不行；又因腎陰不足，腎水無(wú)法濟(jì)心，當(dāng)心火上亢時(shí)引發(fā)失眠等癥狀；加之脾氣虧虛，精血無(wú)法化生，久之導(dǎo)致瘀阻沖任，血無(wú)法下至，最終導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)[7]。因此，中醫(yī)治療DOR 應(yīng)以利濕健脾、滋陰活血補(bǔ)腎為原則。

地屈孕酮片為口服孕激素，可使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌狀態(tài)，防止因雌激素引發(fā)的子宮內(nèi)膜增生，還可保護(hù)卵巢功能，促進(jìn)排卵，但長(zhǎng)時(shí)間服用易增加乳房不適等不良反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，研究組治療總有效率較高，治療后FSH、LH水平均較低，E2水平較高，這表明調(diào)經(jīng)湯在腎陰虛型DOR 治療中獲得確切效果，患者性激素水平得到有效改善。究其原因可知調(diào)經(jīng)湯具有調(diào)經(jīng)血、健脾氣、滋腎陰之效，組方中澤蘭破瘀通經(jīng)；益母草活血化瘀；菟絲子固精補(bǔ)腎；茯苓滲濕利水；山茱萸養(yǎng)陰溫腎；川牛膝活血散結(jié)；當(dāng)歸補(bǔ)血活血；山藥補(bǔ)脾益氣；熟地黃滋陰補(bǔ)腎；甘草調(diào)和諸藥[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，益母草可發(fā)揮雌激素樣效應(yīng)，促進(jìn)卵巢功能的修復(fù)，調(diào)節(jié)性激素水平；菟絲子可刺激雌激素合成及分泌，增強(qiáng)雌激素受體敏感性；茯苓則可提升育齡期女性性腺分泌水平，利于改善性激素各指標(biāo)水平[10]。GDF-9 及BMP-10 是臨床影響卵巢儲(chǔ)備的細(xì)胞因子，GDF-9 可刺激卵巢發(fā)育及排出，有助于促進(jìn)顆粒細(xì)胞的增殖，同時(shí)還可調(diào)節(jié)性激素分泌量，其水平越高提示卵巢儲(chǔ)備功能越好；而BMP-10 能夠保證卵泡及早期胚胎持續(xù)發(fā)育，當(dāng)其水平下降時(shí)，提示優(yōu)勢(shì)卵泡及閉鎖卵泡間平衡被打破。本研究中研究組治療后GDF-9 及BMP-10 水平均高于對(duì)照組，這表明調(diào)經(jīng)湯能夠有效提升卵巢儲(chǔ)備功能，平衡優(yōu)勢(shì)卵泡及閉鎖卵泡，利于促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)。

綜上所述，調(diào)經(jīng)湯在腎陰虛型DOR 患者治療中獲得確切效果，能夠有效調(diào)節(jié)性激素水平，提升GDF-9 及BMP-10 水平，改善卵巢功能。