四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療幽門螺桿菌療效觀察*

曾志強(qiáng) 陳漫偉

（福建省泉州市泉港區(qū)醫(yī)院消化內(nèi)科 泉州 362801）

幽門螺桿菌（Hp）感染與胃炎、胃潰瘍、胃癌等疾病的發(fā)生存在密切聯(lián)系[1]。既往研究表明，Hp 在我國的感染率、耐藥率較高，而根除率較低，且患者根除后再感染率高[2]。2017 年我國Hp 處理共識建議首選鉍劑四聯(lián)療法對患者進(jìn)行常規(guī)對癥治療為主，但是Hp 耐藥率較高，影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后[3]。國內(nèi)學(xué)者研究表明，經(jīng)驗性治療應(yīng)基于當(dāng)?shù)豀p 耐藥率及患者用藥史[4]。但是，越來越多的研究及共識均強(qiáng)調(diào)人群Hp 耐藥率監(jiān)測的重要性，但是基于耐藥性的治療存在爭議。有研究結(jié)果表明，Hp 感染患者隨著病程的延長及長時間不合理藥物的使用，導(dǎo)致胃腸道功能紊亂發(fā)生率較高[5～6]。而益生菌和四聯(lián)療法的使用不僅能抗Hp 感染，還具有調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)胃腸道菌群、降低抗生素的副作用等多種生物學(xué)功能。因此，本研究以幽門螺桿菌感染患者為研究對象，探討四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌的臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年7 月～2020 年12 月我院收治的幽門螺桿菌感染患者200 例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各100例。對照組男59 例，女41 例；年齡22～70 歲，平均（52.63±8.96）歲；病程1～8 個月，平均（3.51±0.63）月；病灶部位：慢性胃炎34 例，胃潰瘍42 例，十二指腸球部24 例；合并癥：高血壓8 例，高脂血癥13 例，糖尿病10 例。觀察組男62 例，女38 例；年齡26～69歲，平均（51.98±8.74）歲；病程1～9 月，平均（3.58±0.69）月；病灶部位：慢性胃炎32 例，胃潰瘍43 例，十二指腸球部25 例；合并癥：高血壓7 例，糖尿病13 例，高脂血癥12 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)14C-尿素呼氣試驗（14C-UBT）檢查確診感染Hp；（2）符合四聯(lián)療法、益生菌治療適應(yīng)證，無藥物過敏史；（3）年齡≤70 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期、哺乳期女性或未按照醫(yī)囑治療者；（2）認(rèn)知功能異?；虬橛凶陨砻庖呦到y(tǒng)疾病者；（3）患惡性腫瘤、器質(zhì)性疾病者。

1.3 治療方法 對照組給予四聯(lián)療法治療，雷貝拉唑鈉腸溶片（國藥準(zhǔn)字H20052136）20 mg/次，2 次/d；阿莫西林膠囊（國藥準(zhǔn)字H31020838）1 g/次，2 次/d；甲硝唑片（國藥準(zhǔn)字H31021492）0.4 g/次，2 次/d；復(fù)方鋁酸鉍顆粒（國藥準(zhǔn)字H10950319）1.3 g/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（國藥準(zhǔn)字S19980004）治療，2 粒/次，3次/d。兩組均治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）Hp 根除率及炎癥介質(zhì)。兩組治療后再次復(fù)查14C-UBT，檢測Hp 根除情況[7]；兩組治療前后取空腹靜脈血3 ml，血清分離后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；采用免疫透射濁度法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）水平[8]。（2）不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄兩組用藥期間惡心嘔吐、腹瀉便秘、味覺異常、血壓波動、頭暈嗜睡發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS24.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料行χ2檢驗，采用%表示，計量資料行t檢驗，采用（）表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp 根除率及炎癥介質(zhì)比較 觀察組治療后Hp 根除率為79.00%（79/100），高于對照組的54.00%（54/100）（P＜0.05）。兩組治療前IL-6、TNF-α及CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后IL-6、TNF-α 及CRP 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥介質(zhì)比較（）

表1 兩組炎癥介質(zhì)比較（）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組用藥期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

Hp 于1983 年首次被報道，是一種定植在胃黏膜上的革蘭陰性微需氧菌，亦是誘發(fā)消化性潰瘍、慢性胃炎及胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和胃癌的主要原因[7～9]。在Hp 的治療過程中，陸續(xù)有許多新的策略被提出，如開發(fā)新的抗生素、聯(lián)合使用其他胃黏膜保護(hù)劑及益生菌、中醫(yī)中藥等，但患者選擇何種治療方法缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。近年來，四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌在幽門螺桿菌感染患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組治療后Hp 根除率為79.00%（79/100），高 于 對 照 組 的54.00%（54/100）（P＜0.05）；觀察組治療后IL-6、TNF-α 及CRP 水平均低于對照組（P＜0.05），說明四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌有助于提高幽門螺桿菌感染患者Hp 清除率，降低炎癥介質(zhì)水平，利于患者恢復(fù)。四聯(lián)療法是幽門螺桿菌感染患者常用的治療方案，藥物包括雷貝拉唑鈉腸溶片、阿莫西林膠囊、甲硝唑片、復(fù)方鋁酸鉍顆粒，能獲得良好的治療效果，利于患者恢復(fù)[10]。但是，長期藥物治療可破壞腸道正常微生態(tài)平衡，導(dǎo)致腸道菌群紊亂。同時，對于耐藥性較淺的致病菌及其他通路的菌群會增加菌群的繁殖，嚴(yán)重破壞腸道菌群平衡，臨床多表現(xiàn)為腹痛、腹瀉及便秘等。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊含有嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌等，活菌濃度較高，能在胃內(nèi)較長停留時間。既往研究表明，嗜酸乳桿菌對胃黏膜上皮具有黏附性，且隨著細(xì)菌濃度的增加黏附性增強(qiáng)，且黏附后不會影響細(xì)胞的存活性，對Hp 黏附胃黏膜上皮細(xì)胞具有良好的拮抗作用。雙歧桿菌具有調(diào)整腸道菌群紊亂作用，能抑制胃內(nèi)細(xì)菌的增值，可減少細(xì)胞毒素的產(chǎn)生及代謝產(chǎn)物的吸收。臨床上，將四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌用于幽門螺桿菌感染患者中，能發(fā)揮不同治療方案的優(yōu)勢，且不同藥物聯(lián)合使用安全性較高，有助于提高患者治療依從性、耐受性。本研究中，兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌用于幽門螺桿菌感染患者中未增加藥物不良反應(yīng)，可獲得較高的安全性。

綜上所述，四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌用于幽門螺桿菌感染患者中有助于提高Hp 根除率，能降低炎癥介質(zhì)水平，且藥物安全性較高，值得推廣應(yīng)用。