厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效分析

盧建國 蘇亞洲 陳小放

（新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院胸外科 河南衛(wèi)輝 453100）

肺癌是發(fā)病率、增長速度較快的惡性腫瘤。非小細胞肺癌為常見的肺癌類型，是源于支氣管黏膜上皮或肺泡上皮的惡性腫瘤，表皮生長因子受體（EGFR）突變可導致腫瘤細胞增殖、生長，促進腫瘤進展[1～2]。近年來研究發(fā)現，在常規(guī)化療治療基礎上，使用靶向藥物對腫瘤分子水平或基因片段靶點進行治療，在抑制腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞凋亡上具有明顯作用，且毒副作用少，表現出顯著的特異性抗腫瘤效果[3]。本研究將厄洛替尼用于晚期非小細胞肺癌治療中，取得了較為滿意的臨床效果?，F報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017 年12 月～2019 年12 月我院收治的86 例晚期非小細胞肺癌患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組43 例。對照組男27 例，女16 例；年齡59～71 歲，平均（62.58±1.82）歲；TNM 分期：ⅢB 期29 例，Ⅳ期14 例。觀察組男30 例，女13 例；年齡55～70 歲，平均（63.07±3.28）歲；TNM 分期：ⅢB 期31 例，Ⅳ期12 例。兩組基線資料（性別、年齡、TNM 分期）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準（1）納入標準：經病理組織活檢確診為晚期非小細胞肺癌；預計生存期在半年以上；進行PC 方案化療；患者知曉本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：體質弱、無法耐受化療者；伴有其他惡性腫瘤者；心、腎、肝功能障礙、凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病者；對本研究用藥過敏者。

1.3 治療方法 對照組給予PC 方案化療。第1 天給予注射用培美曲塞二鈉（國藥準字H20143380），靜脈滴注，500 mg/m2；第1～3 天給予順鉑注射液（注冊證號H20140372），75 mg/m2，21 d 為一個治療周期，治療4 個周期?；熐敖o予地塞米松預防過敏、托烷司瓊預防嘔吐。觀察組在對照組基礎上給予鹽酸厄洛替尼片（注冊證號H20160395）靶向治療，150mg/次，1 次/d，口服，21 d 為一個治療周期，治療4 個周期。

1.4 觀察指標（1）疾病緩解率。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，維持4 周以上；部分緩解（PR）：腫瘤縮小≥50%，維持4 周以上；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤面積減少＜50%或增大＜25%；疾病進展（PD）：腫瘤面積增大≥25%或出現新病灶。CR、PR、SD 計入疾病緩解。（2）治療前后兩組腫瘤標志物[癌胚抗原（CEA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、血清糖蛋白抗原199（CA199）]水平。治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml，將其置于3.2%枸櫞酸鈉抗凝管內，混勻后以3 000 r/min 速度離心10 min，后置于-50℃冰箱中待檢。使用化學發(fā)光法檢測CEA、NSE、CA199 水平。（3）毒副反應（血液學毒性、胃腸道反應、肝功能損傷、惡心嘔吐）。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件對數據進行分析，計量資料（腫瘤標志物）以（）表示，行t檢驗，計數資料（疾病緩解率、不良反應發(fā)生率）以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組疾病緩解率比較 觀察組CR 10 例，PR 19 例，SD 9 例，PD 5 例；對照組CR 7 例，PR 10 例，SD 12 例，PD 14 例。觀察組疾病緩解率為88.37%（38/43），較對照組的67.44%（29/43）高（χ2=5.472，P=0.019）。

2.2 兩組腫瘤標志物比較 治療后，觀察組CEA、NSE、CA199 水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腫瘤標志物比較（）

表1 兩組腫瘤標志物比較（）

2.3 兩組毒副反應比較 觀察組肝功能損傷、血液學毒性、胃腸道反應、惡心嘔吐發(fā)生率與對照組比較，差異不顯著（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組毒副反應比較[例（%）]

3 討論

非小細胞肺癌患者中80%～85%均可檢測到EGFR 呈高表達，其中肺癌中高表達EGFR 最為常見[4～5]。高表達EGFR 水平與腫瘤細胞增殖、血管形成、腫瘤細胞活動、黏附等生長過程密切相關。因此，臨床認為有效抑制EGFR 水平，是提高治療安全性、預防疾病進展的有效手段。

相關研究表明，培美曲塞聯合鉑類藥物治療EGFR 突變晚期肺癌臨床效果顯著，而培美曲塞二鈉作為多靶點抗葉酸化療藥物，早期被臨床應用于非小細胞肺癌一線、二線治療中，且取得良好治療效果，但因老年群體生理功能退化，導致治療時不良反應增多，耐受性降低，加之化療過程中可殺傷EGFR細胞，促使釋放DNA 入血，一定程度上影響EGFR基因突變狀態(tài)[6]。因此，臨床需尋找新型治療藥物聯合使用，以確保治療安全性。

近年來，靶向分子治療為肺癌領域的研究熱點之一，厄洛替尼為EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），是靶向分子治療藥物，在改善晚期非小細胞肺癌疾病緩解率、延長無進展生存期方面較常規(guī)化療具有顯著的療效，可抑制與EGFR 相關的酪氨酸激酶磷酸化，競爭性結合三磷酸腺苷與EGFR 酪氨酸激酶（EGFR-TK）催化區(qū)域內的結合點，阻斷EGFR 信號傳導通路，特異性地針對腫瘤細胞發(fā)揮作用，抑制多種腫瘤細胞增殖[7]。

CEA 作為應用廣泛的腫瘤標志物，尤其在肺癌患者診斷中發(fā)揮著重要作用；NSE 作為肝糖分解酶，存在于神經內分泌細胞與神經源性腫瘤內，過量表達可促進腫瘤細胞進展；CA199 作為低聚糖腫瘤相關抗原，最初應用于卵巢癌、消化道腫瘤等內，后經臨床發(fā)現在肺癌患者中陽性率較高。本研究結果顯示，觀察組疾病緩解率88.37%（38/43）較對照組的67.44%（29/43）高；治療后，觀察組CEA、NSE、CA199 水平均較對照組低（P＜0.05）；觀察組肝功能損傷、血液學毒性、胃腸道反應、惡心嘔吐發(fā)生率與對照組比較，差異不顯著（P＞0.05）。

綜上所述，厄洛替尼在晚期非小細胞肺癌患者的治療中應用效果顯著，可明顯增強療效，具有顯著的靶向治療作用，且未增加毒副反應。本研究不足之處在于未做長期隨訪，觀察患者無進展生存期，今后將擴大樣本量作進一步深入分析。