血清Cys-C、β2-MG 及尿微量白蛋白水平在早期糖尿病腎損害患者中表達狀況及臨床意義

王真真

（河南省洛陽市第六人民醫(yī)院普內(nèi)科 洛陽 451283）

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy,DN）屬于糖尿病嚴重并發(fā)癥之一，屬于糖尿病致殘、致死的重要原因之一[1～3]。DN 起病隱匿，在早期階段便產(chǎn)生腎臟病理改變，一旦產(chǎn)生臨床蛋白尿時則說明腎損害已經(jīng)進入到不可逆的階段[4]。故DN 早期診斷對于穩(wěn)定和改善臨床癥狀具有重要意義[5～6]。臨床多采用肌酐、尿素氮等進行早期診斷，但對于早期糖尿病腎損傷難以進行判斷，故需尋找更為有效的因子進行早期診斷。本研究選取我院糖尿病腎損害患者76 例，旨在探討血清胱抑素-C（Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-MG）及尿微量白蛋白（mAIb）水平的表達狀況及臨床意義。現(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年3 月～2019 年12 月收治的糖尿病腎損害患者76 例作為研究組，選取同期健康體檢者40 例作為對照組。研究組男39 例，女37 例；年齡43～75 歲，平均年齡（59.09±7.93）歲；糖尿病分型：1 型36 例，2 型40 例；糖尿病病程4～12 年，平均（8.01±1.98）年。對照組男21例，女19 例；年齡44～74 歲，平均年齡（58.97±7.47）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 研究組入組標準（1）納入標準：符合糖尿病相關診斷標準[7]經(jīng)血糖檢查，空腹血糖≥7.8 mmol/L，餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L 可確診為糖尿??；患者及其家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：原發(fā)性或繼發(fā)性腎小球腎炎者，例如狼瘡性腎炎等；高血壓腎病者；腎淀粉樣變者；腎盂腎炎者；合并腫瘤患者；具有腎毒性藥物服用史者。

1.3 檢測方法 取空腹靜脈血5 ml，分成2 份，以3 000 r/min 離心10 min，取上清液，利用免疫比濁法，經(jīng)全自動生化分析儀對血清Cys-C、β2-MG 水平予以檢測。取晨尿10 ml，以2 000 r/min 離心10 min，取上清液，利用免疫比濁法，經(jīng)全自動生化分析儀檢測mAIb 水平。

1.4 觀察指標（1）對比兩組血清Cys-C、β2-MG及尿mAIb 水平。（2）研究組依據(jù)尿蛋白排出量平均量分為微量（36 例）、大量（40 例），對比不同尿蛋白排出量患者血清Cys-C、β2-MG 水平及尿mAIb 水平。（3）對比不同病情程度患者血清Cys-C、β2-MG及尿mAIb 水平，結合患者病情分為輕度患者27例、中度患者25 例、重度患者24 例。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗；多組間比較用單因素方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗；計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Cys-C、β2-MG 及尿mAIb 水平比較研究組Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清Cys-C、β2-MG 及尿mAIb 水平比較（mg/L，）

表1 兩組血清Cys-C、β2-MG 及尿mAIb 水平比較（mg/L，）

2.2 不同尿蛋白排出量患者Cys-C、β2-MG、mAIb水平比較 尿蛋白排出大量患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平高于微量患者（P＜0.05）。見表2。

表2 不同尿蛋白排出量患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平比較（mg/L，）

表2 不同尿蛋白排出量患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平比較（mg/L，）

2.3 不同病情程度患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平比較 隨著病情程度加重，Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均升高（P＜0.05）。見表3。

表3 不同病情程度患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平比較（mg/L，）

表3 不同病情程度患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平比較（mg/L，）

3 討論

DN 屬于腎臟慢性損害，呈進行性發(fā)展，一旦機體產(chǎn)生蛋白尿則說明病情已經(jīng)發(fā)展為終末期，此時需要腎臟替代療法進行治療[8]。DN 發(fā)病機制較復雜，其主要致病因素為血糖控制不佳，長期處于高表達狀態(tài)，2 型糖尿病中約有20.5%患者可發(fā)展為DN[9～10]。相關研究結果發(fā)現(xiàn)，早期糖尿病腎損害具有可逆性，早期針對糖尿病腎損害予以診斷及治療，可延長患者生存時間和提高生活質量[11]。臨床主要采用尿蛋白排出量對糖尿病早期腎損害予以診斷，但其受運動、酮體狀態(tài)、尿路感染、月經(jīng)期、血壓等多種因素影響，DN 早期活檢組織學已發(fā)生改變，但臨床仍無癥狀，而尿常規(guī)和普通腎功能檢查結果仍然正常[12]。故需尋找更為靈敏的檢測指標對早期糖尿病腎損害予以診斷。

mAIb 屬于帶負電荷小分子蛋白，在腎功能正常狀態(tài)下，mAIb 難以穿過腎小球基底膜，且95%會被重吸收，一旦腎小球的濾過屏障受損，則尿中mAIb 濾過量上升，超過腎小管重吸收量，此時尿液中mAIb 水平升高，故可作為早期檢測糖尿病腎損害的標志物[13]。β2-MG 屬于有核細胞，由血小板、多形核白細胞、淋巴細胞產(chǎn)生的小分子球蛋白，健康者合成率由細胞膜上釋放，量較為恒定，在腎臟部位進行降解，由腎小球濾過，經(jīng)近端腎小管重吸收，于腎小管的上皮細胞內(nèi)被分解、破壞為氨基酸[14]，因此在正常狀態(tài)下，β2-MG 排出量較少，故血清β2-MG 水平上升可反映出腎小球濾過功能受損，而排出尿液中β2-MG 上升則預示著腎小管受損或者濾過負荷過重，且β2-MG 水平檢測不受外界因素影響，對腎臟損傷評估具有較高的準確性[15]。Cys-C 屬于堿性非糖化蛋白，可自由地通過腎小球濾過膜，在近曲小管進行重吸收及降解，由腎小球濾過Cys-C 不會返回至血流中[16]，腎臟是清除循環(huán)內(nèi)Cys-C 器官，故血液中Cys-C 可作為反映腎小球濾過率比較理想的一種內(nèi)源性標志物，且還是反映糖尿病患者腎功能損傷的靈敏指標，在早期腎小球改變時，便可在血液中檢測出Cys-C 含量變化[17]。本研究結果顯示，研究組Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均高于對照組，而尿蛋白排出大量患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均高于微量患者，隨病情程度加重Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均升高（P＜0.05），說明在糖尿病腎損害患者體內(nèi)血清Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均較高，且隨腎臟損害加重，水平上升。綜上所述，Cys-C、β2-MG、mAIb水平在早期糖尿病腎損害中呈高表達狀態(tài)，且隨病情程度加重，水平升高，可為臨床早期治療方案提供參考依據(jù)。