亮丙瑞林與LNG-IUS 聯(lián)合用于子宮腺肌病治療的效果

郭祥瑞 朱宏

（蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦科 安徽蚌埠 233099）

子宮腺肌病是婦科臨床常見疾病，生育期女性為高發(fā)群體?；颊咧饕憩F(xiàn)為經(jīng)量過多、子宮增大、進(jìn)行性痛經(jīng)、不孕等，嚴(yán)重影響患者身心健康。目前，臨床上主要選用手術(shù)治療子宮腺肌病，雖可根除疾病，但僅適用于年齡較大、無生育需求的患者。年輕、有生育需求的患者通常給予保守治療。本研究主要探討亮丙瑞林注射聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）放置方案用于子宮腺肌病治療的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月～2021 年3 月于我院診治的子宮腺肌病患者76 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組38 例。觀察組年齡24～52 歲，平均（28.58±5.13）歲；病程2～7 年，平均（4.78±2.24）年。觀察組年齡22～52 歲，平均（29.36±5.27）歲；病程2～6 年，平均（4.75±2.16）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)婦科檢查、影像學(xué)檢查，并結(jié)合病史明確診斷為子宮腺肌??；無本研究使用藥物過敏史；陰道超聲顯示子宮長(zhǎng)徑≤14 cm；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔囊腫等其他婦科疾??；伴有肝腎功能異常；近期使用過對(duì)療效評(píng)估產(chǎn)生影響的甾體類激素、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑。

1.3 治療方法 對(duì)照組行注射用醋酸亮丙瑞林微球（國藥準(zhǔn)字H20093852）治療。于患者月經(jīng)第1 天行腹部皮下注射，3.75 mg/次，每隔28 d 注射1 次，持續(xù)治療3 個(gè)月。觀察組接受亮丙瑞林+LNG-IUS（注冊(cè)證號(hào)H20140237）放置治療。亮丙瑞林治療方法與劑量與對(duì)照組相同，每隔28 d 注射1 次藥物，第3 次同時(shí)行LNG-IUS 治療。LNG-IUS 中含有52 mg 左炔諾孕酮，釋放速度為20 μg/d。LNG-IUS 治療方法具體如下：于患者月經(jīng)后3～7 d 行宮腔內(nèi)LNG-IUS 置入，在宮頸口1.5～2.0 cm 位置將系統(tǒng)尾絲剪斷。持續(xù)給予30 d 治療后，可獲得最佳藥物濃度。治療期間密切觀察患者臨床癥狀、生命體征指標(biāo)、生化檢查指標(biāo)變化情況。治療后3 d 內(nèi)給予患者抗感染藥物進(jìn)行預(yù)防感染治療。兩組均于治療3 個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo)（1）分別在治療前后行月經(jīng)量評(píng)分、痛經(jīng)評(píng)分，觀察子宮內(nèi)膜厚度。選用月經(jīng)失血圖（PBAC）評(píng)分[1]行月經(jīng)量評(píng)分，分?jǐn)?shù)高表明月經(jīng)量多；采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）[2]評(píng)估痛經(jīng)程度，分?jǐn)?shù)高表明疼痛程度嚴(yán)重；卵泡期通過經(jīng)陰道超聲行子宮內(nèi)膜厚度測(cè)量。（2）治療前后檢測(cè)患者卵泡期卵巢功能指標(biāo)，包括促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）。（3）于治療前后患者月經(jīng)第5 天清晨抽取靜脈血2 ml，經(jīng)放射免疫法測(cè)定血清糖抗原125（CA125）水平。（4）療效評(píng)估[3]：經(jīng)治療，患者月經(jīng)量恢復(fù)正常，臨床癥狀、體征基本或完全消失，B 超檢查結(jié)果顯示正常，判定為治愈；月經(jīng)量明顯改善，臨床癥狀及體征較治療前均有明顯好轉(zhuǎn)，B 超顯示瘤體體積縮小程度超過30%，判定為有效；較治療前，患者癥狀、體征、月經(jīng)水平均無明顯好轉(zhuǎn)，甚至病情進(jìn)一步加重，判定為無效?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（5）觀察患者不良反應(yīng)（惡心、頭痛、乳房脹痛、痤瘡）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過SPSS22.0 軟件完成數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料比較行t檢驗(yàn)，使用（）形式描述；計(jì)數(shù)資料比較行χ2檢驗(yàn)，用%表示。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組月經(jīng)量評(píng)分、痛經(jīng)評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前兩組痛經(jīng)評(píng)分、月經(jīng)量評(píng)分及子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比均無明顯差異（P＞0.05）。治療后與對(duì)照組比較，觀察組患者月經(jīng)量評(píng)分、痛經(jīng)評(píng)分均顯著降低，子宮內(nèi)膜厚度顯著更小（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組月經(jīng)量評(píng)分、痛經(jīng)評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度比較（）

表1 兩組月經(jīng)量評(píng)分、痛經(jīng)評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組LH、FSH 及CA125 水平比較 治療前兩組LH、FSH 及CA125 水平對(duì)比均無明顯差異（P＞0.05）。治療后兩組LH、FSH 水平與治療前相比均無明顯改變，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后與對(duì)照組比較，觀察組CA125 水平顯著更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組LH、FSH 及CA125 水平比較（）

表2 兩組LH、FSH 及CA125 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組療效及不良反應(yīng)比較 與對(duì)照組相比較，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組療效及不良反應(yīng)比較

3 討論

手術(shù)治療子宮腺肌病可獲得顯著療效，但手術(shù)創(chuàng)傷較大、并發(fā)癥多，且無法保留患者生育功能。因此，對(duì)于有生育要求的患者，目前臨床上主要選用藥物保守治療。

醋酸亮丙瑞林作為一種九肽類似物，可有效抑制垂體生成，使促性腺激素更好釋放，降低卵巢孕、雌激素生成能力，進(jìn)而降低性激素水平。同時(shí)，醋酸亮丙瑞林可明顯降低子宮腺肌病患者病灶供血，促進(jìn)病灶體積縮小，同時(shí)有效抑制FSH 產(chǎn)生，引起閉經(jīng)，使子宮體積逐漸縮小[4]。但醋酸亮丙瑞林在應(yīng)用過程中生物穩(wěn)定性較差，僅能選擇胃腸外給藥方式，且長(zhǎng)時(shí)間會(huì)增加患者骨痛、陰道出血等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。LNG-IUS 為宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)。行宮腔內(nèi)LNG-IUS 放置可緩慢釋放左炔諾孕酮，釋放劑量為20 μg/d，持續(xù)釋放時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)5 年[5]。LNG-IUS 用于治療子宮腺肌病的機(jī)制主要如下：左炔諾孕酮可發(fā)揮良好抗雌激素作用，能促進(jìn)子宮內(nèi)膜雌激素敏感度有效減低，進(jìn)而使異位子宮內(nèi)膜腺體逐漸萎縮，并發(fā)蛻膜樣變，改善子宮內(nèi)膜厚度，減少月經(jīng)量，進(jìn)而緩解痛經(jīng)癥狀；可有效抑制血管增生，減輕子宮內(nèi)壁充血程度，緩解子宮平滑肌痙攣，改善癥狀；發(fā)揮內(nèi)皮細(xì)胞增殖、炎癥反應(yīng)抑制作用，促進(jìn)子宮內(nèi)膜局部凝血功能增加，改善臨床癥狀。使用亮丙瑞林的同時(shí)放置LNG-IUS，可發(fā)揮協(xié)同增效作用，提高臨床療效。

本研究中觀察組患者同時(shí)接受LNG-IUS 放置和亮丙瑞林注射治療后，痛經(jīng)、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度等改善效果相比單獨(dú)使用亮丙瑞林治療的對(duì)照組均更理想，治療總有效率顯著提高，不良反應(yīng)明顯更少。由此可知，注射亮丙瑞林及LNG-IUS 放置同時(shí)用于子宮腺肌病治療，可顯著提高患者病情控制效果，促進(jìn)相關(guān)臨床癥狀及體征顯著改善。血清CA125 是一種高分子糖蛋白，是目前臨床上用于卵巢癌檢測(cè)的重要特異性標(biāo)志物，其在子宮腺肌病患者中也表現(xiàn)為高表達(dá)。降低血清CA125 水平對(duì)子宮腺肌病患者臨床癥狀及體征改善均具有重要意義。本研究中，觀察組患者治療后LH、FSH 水平與治療前比較均無顯著改變，且與對(duì)照組比較，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但患者治療后血清CA125 水平相比治療前及對(duì)照組均表現(xiàn)為顯著降低。本研究結(jié)果顯示，亮丙瑞林皮下注射聯(lián)合宮腔內(nèi)LNG-IUS 放置治療方案不會(huì)對(duì)患者卵巢功能產(chǎn)生明顯影響，但可有效抑制血清CA125 表達(dá)，有助于促進(jìn)患者臨床治療總有效率進(jìn)一步提高。綜上所述，在注射亮丙瑞林基礎(chǔ)上放置LNG-IUS 治療子宮腺肌病，可獲得更理想的癥狀及體征改善效果，提高療效，且可明顯減少患者不良反應(yīng)。