二甲雙胍與吡格列酮治療2 型糖尿病合并冠心病的臨床效果分析

趙曉濤 孫穎

（1 河南省南陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)科 南陽 473000；2 南陽市醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院新生兒科 河南南陽 473000）

2 型糖尿病（T2DM）以血糖持續(xù)升高為特征，可導(dǎo)致機體多器官功能障礙，加速動脈粥樣硬化進展，引起心肌供血不足，誘發(fā)冠心病[1]。吡格列酮為常用降糖藥物之一，屬于胰島素增敏劑，可提高機體對胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗現(xiàn)象，從而控制血糖水平，且具有一定調(diào)節(jié)血脂的作用，利于減少心血管疾病危險因素[2]。二甲雙胍亦可升高胰島素敏感性，提高體內(nèi)葡萄糖利用度，阻止肝臟糖原過度分泌，降低患者血糖。二甲雙胍可顯著糾正患者機體血脂紊亂，減輕患者體質(zhì)量，并具有心血管保護作用，但臨床對于兩種藥物在T2DM 合并冠心病治療中的療效及安全性尚存在一定爭議[3]。基于此，本研究就二甲雙胍與吡格列酮治療T2DM 合并冠心病對患者降糖、降脂作用及冠狀動脈病變的影響展開分析。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月～2019 年10 月于我院就診的86 例2 型糖尿病合并冠心病患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各43 例。對照組男25 例，女18 例；年齡46～74 歲，平均年齡（58.69±7.31）歲；T2DM 病程4～13 年，平均病程（7.34±1.25）年；文化程度：大專及以上13 例、高中18 例、初中及以下12 例。觀察組男26 例，女17 例；年齡45～75 歲，平均年齡（58.72±7.29）歲；T2DM 病程4～13 年，平均病程（7.36±1.24）年；文化程度：大專及以上12 例、高中18 例、初中及以下13 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 入組標準 納入標準：T2DM 符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]中相關(guān)診斷標準；冠心病符合《2019 歐洲心臟病學(xué)會慢性冠脈綜合征的診斷和管理指南》解讀中相關(guān)診斷標準[5]；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：肝腎功能嚴重障礙；伴隨嚴重感染性疾??；對本研究用藥過敏；合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法 兩組均進行飲食與運動指導(dǎo)，并予以抗血小板、抗心肌缺血等常規(guī)治療。對照組采用鹽酸吡格列酮片（國藥準字H20110048）治療，口服30 mg/次，1 次/d。觀察組給予鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H31021359）治療，口服500 mg/次，3 次/d。兩組均持續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標（1）血糖。于治療前及治療6 個月后，抽取兩組患者靜脈血，血清分離后，以血糖分析儀測定患者空腹血糖（FPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）。（2）血脂。于治療前及治療6 個月后，以全自動分析儀測定兩組患者血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平。（3）冠脈狹窄程度（Gensini）積分。于治療前及治療6 個月后，行冠脈造影檢查兩組患者冠脈病變狀況，將病變血管分回旋支、左主干、右冠狀動脈及左前降支，無影像學(xué)改變?yōu)? 分，狹窄≤25%為1 分，狹窄26%～50%為2 分，狹窄51%～75%為4 分，狹窄76%～90%為8 分，狹窄91%～99%為16 分，狹窄100%為32 分，不同階段冠狀動脈乘以相應(yīng)系數(shù)，最終積分為各分支積分之和，分數(shù)越低則冠脈損傷程度越低。（4）不良反應(yīng)。包括低血糖、惡心、腹部不適。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平比較 治療前兩組FPG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組FPG、HbA1c 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組血糖水平比較（）

表1 兩組血糖水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組血脂水平比較 治療前兩組TG、TC 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組TG、TC 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血脂水平比較（mmol/L，）

表2 兩組血脂水平比較（mmol/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組Gensini 積分比較 治療前兩組Gensini積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組Gensini 積分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組Gensini 積分比較（分，）

表3 兩組Gensini 積分比較（分，）

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 對照組出現(xiàn)低血糖1 例、惡心2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）。觀察組出現(xiàn)腹部不適1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.33%（1/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.262，P=0.306）。

3 討論

T2DM 是冠心病的重要危險因素，當(dāng)患者體內(nèi)血糖持續(xù)升高，可增加血液黏稠度，損傷血管內(nèi)皮細胞，進而引起血管內(nèi)皮功能障礙，加快血栓形成，并導(dǎo)致機體蛋白質(zhì)、脂肪等物質(zhì)代謝紊亂[6]。諸多因素影響下，T2DM 患者動脈粥樣硬化進程加快，動脈管腔逐漸狹窄，進而引起心肌供血不足，降低心功能，誘發(fā)冠心病。同時，T2DM 患者常伴隨血脂異常，進一步增大心血管疾病風(fēng)險，加重冠狀動脈病變程度。吡格列酮屬于噻唑烷二酮類降糖藥物，可選擇性激動過氧化物酶小體生長因子活化受體-γ，改善胰島素相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄，進而升高胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗現(xiàn)象，降低機體血糖水平[7]。該藥可于一定程度上糾正機體脂質(zhì)代謝紊亂，但效果相對有限。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組FPG、HbA1c 水平比較無顯著性差異，觀察組TG、TC 水平均低于對照組，Gensini 積分低于對照組，表明二甲雙胍治療T2DM合并冠心病的療效更佳，可穩(wěn)定機體血糖，降低血脂水平，減輕冠狀動脈狹窄程度。胡春梅等[8]研究顯示，二甲雙胍與吡格列酮均可降低T2DM 合并冠心病患者血糖水平，但二甲雙胍在改善冠狀動脈病變方面效果更佳，與本研究結(jié)果相一致。二甲雙胍是雙胍類降糖藥物，可有效阻止肝糖異生，減少肝糖輸出，降低機體血糖水平；通過阻斷腸道吸收葡萄糖，調(diào)節(jié)外周組織對胰島素敏感性，提高葡萄糖攝取及利用，穩(wěn)定機體血糖。二甲雙胍還可抑制脂肪組織分解，減少血液內(nèi)游離脂肪酸，并減輕胰島素抵抗，全面調(diào)節(jié)血脂代謝異常，降低TG、TC 水平。二甲雙胍具有保護血管內(nèi)皮細胞作用，可調(diào)節(jié)內(nèi)皮介導(dǎo)的舒張功能，抑制單核細胞活化及黏附于血管內(nèi)皮組織，減少動脈壁脂質(zhì)沉積。此外，二甲雙胍能調(diào)節(jié)機體凝血纖溶系統(tǒng)，阻止血小板聚集，糾正血液高凝狀態(tài)，延緩動脈粥樣硬化進程，進而降低冠狀動脈損傷程度。綜上所述，二甲雙胍治療T2DM 合并冠心病療效優(yōu)于吡格列酮，不僅可穩(wěn)定患者血糖水平，還可糾正血脂紊亂，減輕冠狀動脈損傷程度，且安全性高。