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    得過癌癥會產(chǎn)生抗體嗎

    2021-10-21 10:19:55重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科學(xué)科帶頭人王東林主治醫(yī)師雷雙奕
    家庭醫(yī)藥 2021年21期
    關(guān)鍵詞:免疫系統(tǒng)癌細胞抗原

    □重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科學(xué)科帶頭人 王東林/主治醫(yī)師 雷雙奕

    要回答上面的問題,首先我們要知道,人為什么會產(chǎn)生抗體?

    在漫長的進化過程中,人體形成了一套完整的防衛(wèi)網(wǎng)絡(luò)——免疫系統(tǒng)。來自于體外的非自身物質(zhì)、衰老/死亡細胞、癌變細胞等,在體內(nèi)會被免疫系統(tǒng)識別,這類物質(zhì)被稱為抗原??乖瓡碳っ庖呦到y(tǒng)產(chǎn)生對應(yīng)的抗體,抗體與抗原精準結(jié)合(如同鑰匙配鎖一樣),進而激活機體免疫系統(tǒng),被激活的免疫細胞會清除這些非自身物質(zhì)、衰老、死亡細胞和部分癌變細胞。

    而得過癌癥之后能不能產(chǎn)生抗體,關(guān)鍵在于:癌細胞是否含有能被免疫系統(tǒng)識別的抗原。

    癌細胞可以逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)控和攻擊

    不幸的是,癌細胞是來源于人體自身的細胞,大部分成分與正常細胞相似。雖然癌細胞也會在其表面表達一些正常細胞沒有的新抗原,且其中大部分可以被免疫系統(tǒng)識別和殺傷,但少數(shù)“狡猾”的癌細胞會對自身抗原不斷修飾,或者改變細胞周圍環(huán)境來逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)控和攻擊,導(dǎo)致免疫系統(tǒng)喪失對癌細胞生長的控制。好比罪犯為了逃避警方逮捕,不斷改變自己外形,偽造身份信息一樣。這便是腫瘤的免疫逃逸機制。所以,即使得過癌癥,但由于癌細胞的免疫逃逸機制,即使機體產(chǎn)生相對應(yīng)的抗體,也不足以應(yīng)對腫瘤的“瘋長”。并且原有抗體只能匹配原發(fā)腫瘤,不能達到防止機體二次患癌的目的。

    有人可能會問:既然免疫逃逸機制幫助腫瘤生長,那么近幾年很火的HPV疫苗為什么能夠幫助預(yù)防宮頸癌呢?

    這是因為,宮頸癌疫苗并不是針對癌細胞,而是針對引發(fā)宮頸癌的病毒——HPV(人乳頭瘤病毒)。數(shù)據(jù)顯示,99.7%的宮頸癌患者可檢測出HPV感染,其中最常見的高危型為HPV16及HPV18,中國超過90%的宮頸癌都與持續(xù)感染這兩個高危型HPV有關(guān)。而人類對HPV的免疫普遍不強,不能像病毒性感冒一樣及時產(chǎn)生大量抗體應(yīng)對,導(dǎo)致HPV長期生存從而引發(fā)宮頸癌變。而HPV疫苗是將具有HPV抗原特性的顆粒注入人體,誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)將其識別并產(chǎn)生抗體,達到消滅病毒、降低宮頸癌發(fā)病率的目的,并不是讓機體直接產(chǎn)生消滅癌細胞的抗體。

    4招“堵住”癌細胞逃逸的“漏洞”

    說清楚了腫瘤的免疫逃逸機制,我們再來說說如何堵住這個“漏洞”。

    1.免疫治療——阻斷癌細胞逃逸的通道

    免疫治療原理比HPV疫苗更為復(fù)雜,它是通過藥物恢復(fù)機體對癌細胞正常的免疫反應(yīng),從而控制與清除腫瘤的一種方法。例如目前醫(yī)學(xué)研究最多的PD-1/PD-L1抑制劑。

    研究發(fā)現(xiàn),癌細胞能夠產(chǎn)生一種叫PD-L1的蛋白,免疫細胞表面存在一種叫PD-1的蛋白,這兩種蛋白能夠互相結(jié)合,但這種結(jié)合并不是讓免疫細胞消滅癌細胞。相反的,它們結(jié)合之后,免疫細胞的殺傷功能會被抑制。相當于給免疫系統(tǒng)蒙上一層厚厚的面紗,對擦肩而過的癌細胞視而不見,使得癌細胞成功實現(xiàn)免疫逃逸。

    而免疫藥物輸入體內(nèi)后,能精準地和癌細胞表面的蛋白結(jié)合,這樣一來癌細胞和免疫細胞表面的蛋白就不會互相結(jié)合,免疫細胞的殺傷功能也就不會被抑制,免疫系統(tǒng)得以正常工作,這時機體就可以通過產(chǎn)生抗體達到抗癌作用。

    2.靶向治療——合成摧毀癌細胞的抗體

    既然機體缺乏產(chǎn)生大量抗癌抗體的能力,如果研制帶有抗癌特性的特殊抗體,是否可以通過輸入抗體來殺傷腫瘤呢?

    答案是可以的。這類抗體是科研人員合成的能夠摧毀癌細胞的抗體,進入體內(nèi)后能與癌細胞精準結(jié)合,達到殺傷癌細胞的目的。比如治療非霍奇金淋巴瘤的利妥昔單抗、治療乳腺癌的曲妥珠單抗、治療結(jié)直腸癌的西妥昔單抗等,已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。它們主要是通過與已經(jīng)明確的致癌位點(該位點可以是腫瘤細胞內(nèi)部的一個蛋白分子,也可以是一個基因片段)結(jié)合,直接導(dǎo)致癌細胞凋亡,類似導(dǎo)彈精準打擊,射箭命中靶心一樣,并不依靠免疫系統(tǒng)。

    3.免疫細胞治療——改造繁殖識別癌細胞的免疫細胞

    另外,由于自身免疫細胞能夠識別癌細胞的占比非常少,科研人員嘗試將患者血液里的免疫細胞提取出來,通過特殊改造,讓其能夠識別癌細胞表面的抗原,再將這種改造后的細胞進行大規(guī)模擴增,最后將經(jīng)過改造后的免疫細胞回輸給人體,免疫細胞發(fā)揮作用的同時自身也會不斷繁殖,從而達到持久、精準殺傷腫瘤的目的。這就是目前取得初步療效的免疫細胞治療。

    4.免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑——激活免疫系統(tǒng)抗腫瘤

    卡介苗治療膀胱癌、胸腺五肽抑制癌癥等也都是通過激活免疫系統(tǒng)來達到抗腫瘤作用,被稱為免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑。但是單用免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑抗癌作用非常弱,還需要到??漆t(yī)院聽取??漆t(yī)生意見,進行全面、系統(tǒng)的抗癌治療。

    癌癥是全身性疾病,定期隨訪非常重要

    得過癌癥后,比起糾結(jié)是否會產(chǎn)生抗體,更重要的是治療后的隨訪。

    盡管手術(shù)或多種方法治療后部分患者能達到臨床治愈,但癌癥是一種慢性、復(fù)雜的全身性疾病,也有部分患者經(jīng)過治療后仍會出現(xiàn)復(fù)發(fā)甚至轉(zhuǎn)移;或者有些患者發(fā)現(xiàn)腫瘤時已是中晚期,即使治療取得較好效果,體內(nèi)殘存的癌細胞也會在停止治療或機體免疫力下降時重新增殖。因此,定期隨訪非常重要。一是可以幫助癌癥患者再次早發(fā)現(xiàn)、早治療,不錯過最佳治療時機;二是有助于為患者帶來心理支持和安慰;三是可以及時調(diào)整用藥、檢查等治療方案。

    根據(jù)癌種不同,隨訪的時間和內(nèi)容也不同,具體影響因素包括癌腫期別、腫瘤惡性程度、是否手術(shù)、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、是否存在其他部位轉(zhuǎn)移、治療療程等。原則上,大部分腫瘤患者在治療結(jié)束后1年內(nèi)需每3月復(fù)查1次;治療結(jié)束后2~4年內(nèi)需根據(jù)自身情況咨詢腫瘤??漆t(yī)生,并結(jié)合自身病情及醫(yī)生經(jīng)驗制定出合理的隨訪計劃;超過5年以上的需半年至1年復(fù)查1次。

    無論早期還是中晚期,出現(xiàn)健康狀況改變時,應(yīng)及早返院,及時報告醫(yī)生。讓醫(yī)生判斷這些問題是否與癌癥相關(guān)并及時干預(yù),是延長生存期和最終“治愈”的關(guān)鍵。

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