早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變患兒bFGF、PEDF及VEGF 水平的變化及其臨床意義

姚慧，劉德林，姜茜亞

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）為兒童致盲的重要眼病之一，是早產(chǎn)兒或低出生體質(zhì)量兒未發(fā)育成熟的視網(wǎng)膜血管異常增殖所致，可誘發(fā)患兒視野缺損、視力下降及失明等，嚴(yán)重影響小兒身心健康及生長發(fā)育[1]。堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）、色素上皮衍生因子（PEDF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）均是與新生血管形成密切相關(guān)的細(xì)胞因子[2]，本研究旨在探討早產(chǎn)兒ROP患兒bFGF、PEDF及VEGF水平的變化及其臨床意義，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年3 月至2020 年3 月寧波市婦女兒童醫(yī)院收治的早產(chǎn)兒ROP 患兒87 例（160 眼，觀察組），其中男50 例（90 眼），女37 例（70眼）；胎齡26 ～34 周，平均（30.3±1.2）周；體質(zhì)量1.05 ～2.49 kg，平均（1.46±0.41）kg；病區(qū)位于1 區(qū)97 眼，2 區(qū)63 眼。另取本院出生的無ROP早產(chǎn)兒80 例設(shè)為對照組，其中男43 例，女37 例；胎齡26 ～34 周，平均（30.5±1.3）周；體質(zhì)量1.10 ～2.00 kg，平均（1.48±0.43）kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組患兒均符合《早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治指南（修訂版）》[3]中ROP的相關(guān)診斷；（2）出生體質(zhì)量＜2.00 kg；（3）胎齡＜34 周。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天畸形者；（2）伴家族性腫瘤病史、遺傳性及代謝性疾病者；（3）臨床資料不完整者；（4）先天性復(fù)雜型心臟病者。兩組性別比、胎齡及體質(zhì)量等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法（1）兩組早產(chǎn)兒均于娩出后4 周使用眼科廣域成像系統(tǒng)[Panocam，型號：PNLT-10-10-22，廠家：威盛納斯（蘇州）醫(yī)療器械有限公司]檢查視網(wǎng)膜，根據(jù)《中國早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南（2014 年）》[4]進(jìn)行病理病變程度分期。（2）兩組均于娩出后4 周采集空腹靜脈血3 ml，離心（3 500 r/min，15 min）后取血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測兩組血清bFGF、PEDF 及VEGF 水平，試劑盒由上海蘊(yùn)公司提供。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組血清bFGF、PEDF 及VEGF 水平，比較不同病理分期ROP 患兒血清bFGF、PEDF 及VEGF水平，分析ROP 的發(fā)生與血清bFGF、PEDF 及VEGF 水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，多組間比較采用F 檢驗(yàn)，多重比較采用LSD-t 檢驗(yàn)；采用Pearson 行相關(guān)性分析。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清bFGF、PEDF及VEGF水平比較 觀察組血清bFGF 及PEDF 水平低于對照組，VEGF 水平高于對照組（均P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清bFGF、PEDF 及VEGF 水平比較

2.2 不同病理分期 ROP 患兒血清bFGF、PEDF 及VEGF 水平比較 觀察組患兒病理分期為I 期36 例（1 區(qū)20例，2 區(qū)16 例），II期32 例（1 區(qū)18 例，2區(qū)14 例），III 期11 例（1 區(qū)7 例，2 區(qū)4例），IV期8 例（1 區(qū)6 例，2 區(qū)2 例）。隨著病理分期升高，ROP 患兒血清bFGF水平依次降低，血清VEGF 水平依次升高（t≥2.17，均P＜0.05）；不同病理分期ROP患兒血清PEDF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 不同病理分期ROP 患兒血清bFGF、PEDF 及VEGF 水平比較

2.3 ROP 的發(fā)生與血清bFGF、PEDF及VEGF 水平的相關(guān)性 結(jié)果顯示，ROP的發(fā)生與血清bFGF水平呈負(fù)相關(guān)（r=－0.082，P ＜0.05），與血清VEGF 水平呈正相關(guān)（r=0.058，P ＜0.05），與血清PEDF水平無明顯相關(guān)性（=－0.069＞0.05）。

3 討論

近年來，由于新生兒救治水平的不斷提升，早產(chǎn)兒的存活率大幅度提高，使得ROP 的發(fā)生率亦隨之增加，且胎齡越小，ROP 的發(fā)生率越高[5]。目前，多胎、不規(guī)范用氧、早產(chǎn)及低體質(zhì)量等均為公認(rèn)的ROP 發(fā)生的高危因素，但關(guān)于其具體的病理機(jī)制仍無明確標(biāo)準(zhǔn)[6]。既往研究指出，ROP 的發(fā)生是多種血管生長因子相互協(xié)調(diào)的結(jié)果，其中bFGF、PEDF 及VEGF均可能參與ROP的發(fā)生與發(fā)展[7]。

bFGF 為強(qiáng)效促新生血管形成的生長因子之一，是促進(jìn)血管發(fā)育的最重要物質(zhì)，可促增生、促分化、營養(yǎng)神經(jīng)及抑凋亡等，也可促進(jìn)視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生、移行，ROP患兒由于視網(wǎng)膜血管非正常增生，可抑制bFGF的產(chǎn)生而導(dǎo)致其表達(dá)水平降低，進(jìn)一步導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管發(fā)育不全，加重ROP 病情[8]。鄭靖陽等[9]研究指出，隨著ROP分期增加，bFGF水平逐漸降低，且bFGF 水平越低，早產(chǎn)兒出現(xiàn)ROP 的風(fēng)險(xiǎn)越高。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果相似，觀察組血清bFGF水平低于對照組，病理分期Ⅰ～Ⅳ期，ROP 患兒血清bFGF 水平依次降低（均P ＜0.05）；ROP 的發(fā)生與血清bFGF 水平呈負(fù)相關(guān)（r=－0.082，P ＜0.05）。

大量異常新生血管形成是ROP 主要病理表現(xiàn)之一，而新生血管主要是受以PEDF 為主的血管生成抑制因子和以VEGF 為主的血管生成刺激因子相互作用來調(diào)節(jié)的，一旦平衡異常，則可導(dǎo)致新生血管異常生長，進(jìn)而加重患者病情[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清PEDF 低于對照組，VEGF 水平高于對照組，病理分期Ⅰ～Ⅳ期，ROP 患兒血清VEGF 水平依次升高，ROP 的發(fā)生與血清VEGF水平呈正相關(guān)（r=0.058，P ＜0.05），提示VEGF 參與了ROP 的發(fā)生、發(fā)展，隨著ROP病情加重，VEGF的水平不斷升高，但PEDF 在ROP 的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮作用較小。分析其原因可能為：視網(wǎng)膜VEGF 的表達(dá)受氧的調(diào)節(jié)，在早產(chǎn)兒娩出后，視網(wǎng)膜中的有血管交界區(qū)可出現(xiàn)相對缺氧，導(dǎo)致多種細(xì)胞分泌VEGF，使得VEGF表達(dá)水平升高，進(jìn)而誘導(dǎo)視網(wǎng)膜新生血管形成，誘導(dǎo)ROP 產(chǎn)生或加重其病情[11]。

綜上所述，早產(chǎn)兒ROP 患兒血清bFGF 及PEDF 水平較低，血清VEGF 水平較高，且ROP的發(fā)生與血清bFGF水平呈負(fù)相關(guān)，與血清VEGF 水平呈正相關(guān)，臨床可加強(qiáng)對血清bFGF、VEGF水平的監(jiān)測來預(yù)測ROP 的發(fā)生及評估患兒預(yù)后。