身材矮小兒童25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3與骨密度的關系

徐其忠 黃響高 朱行美

身材矮小癥是在相同年齡段、相同性別、相同種族的前提下，兒童身高低于正常兒童兩個標準差或者以上[1]。據(jù)流行病學調(diào)查表明，身材矮小癥在兒童群體中有著較高的發(fā)生率，這與25-羥基維生素D代謝物調(diào)節(jié)鈣代謝的作用異常變化有關[2]。維生素D已經(jīng)被國內(nèi)外諸多研究臨床研究證實對調(diào)節(jié)脂代謝、鈣磷代謝以及促進骨骼生長等作用。Tadeusz[3]臨床研究表明維生素D在細胞功能、糖尿病等代謝疾病的發(fā)生與發(fā)展中有重要作用，并且其還在微炎癥狀態(tài)中發(fā)揮重要作用。與維生素D起協(xié)同作用的脂質(zhì)代謝異常同樣也是兒童身材矮小的重要因素，但是25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3及脂代謝在身材矮小兒童中的具體作用相關研究較少[4]?；诖?，本次研究選取2018年6月至2019年8月收治的身材矮小兒童163例，并針對兒童25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3及脂代謝指標進行回顧性分析，為臨床通過檢測25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3改善兒童骨密度提供依據(jù)。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2018年6月至2019年8月收治的身材矮小兒童163例進行研究(觀察組)，男111例，女52例；年齡2～13歲，平均年齡(8.11±2.12)歲；身高76.97～140.21 cm，平均身高(119.78±10.61)cm；體重8.52～39.25 kg，平均體重(26.97±4.57)kg；特發(fā)性矮小86例，生長激素缺乏75例，體質(zhì)性青春發(fā)育延遲2例。同時選取同期來我院體檢的健康兒童163例，作為對照組，其中男113例，女50例；年齡3～14歲，平均年齡(8.47±2.28)歲；身高95.67～173.58 cm，平均身高(135.78±11.87)cm；體重14.25～54.27 kg，平均體重(38.12±5.26)kg。2組身高、體重、男女比例及年齡差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。本研究均符合《赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 納入與排除標準 (1)納入標準：①均符合身材矮小診斷標準[5]；②家長均知情同意自愿參加并簽署協(xié)議書；③ 3個月內(nèi)未接受相關治療。(2)排除標準：①認知功能障礙；②依從性差；③患有慢性疾病者；④患有影響骨代謝疾病者；⑤腦外傷史者；⑥神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑦長期服用影響骨代謝藥物者；⑧無法支持隨訪。

1.3 方法 對163例身材矮小兒童、健康兒童的臨床資料進行回顧性分析，同時納入同期來我院體檢的健康兒童，針對兒童25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3及脂代謝指標進行分析，并經(jīng)Pearson相關性分析兒童25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3與骨密度變化的相關性。

1.4 觀察指標 163例身材矮小兒童與163例健康兒童的骨密度水平、血清25-羥基維生素D、維生素D3、高密度脂蛋白，全自動生化分析儀型號為日立7180，行高密度脂蛋白檢測。血清25-羥基維生素D(熒光免疫層析法)、25-羥基維生素D3測定試劑盒(熒光免疫層析法)，購自北京華科泰生物技術股份有限公司。(1)由醫(yī)務人員利用超聲骨密度儀檢測2組受試者骨密度水平并記錄。(2)抽取受試者清晨靜脈血，由醫(yī)務人員利用熒光免疫層析法檢測2組受試者血清25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3水平并記錄，同時利用全自動生化分析儀檢測受試者高密度脂蛋白。

1.5 評估標準 ≤5 ng/ml維生素D嚴重缺乏、5～15 ng/ml維生素D缺乏、15～20 ng/ml維生素D不足、20～100 ng/ml維生素D正常、≥100 ng/ml維生素D過量。

2 結果

2.1 2組骨密度水平比較 觀察組骨密度各指標水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組骨密度水平比較

2.2 2組血清25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3水平比較 觀察組血清25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3水平、高密度脂蛋白顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3水平比較

2.3 身材矮小兒童骨密度與血清25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3、高密度脂蛋白水平的相關性分析 經(jīng)Pearson相關性分析，血清25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3水平與兒童骨密度水平呈正相關關系(P<0.05)。見表3，圖1。

圖1 骨密度與血清25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3、高密度脂蛋白水平的相關性分析

表3 身材矮小兒童骨密度與血清25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3水平的相關性分析

3 討論

兒童群體中脂質(zhì)代謝異常發(fā)生率較高與飲食因素、運動因素等密切相關。呂璘琳等[6]在前瞻性研究中表明激素代謝異常、脂質(zhì)代謝異常是導致骨密度下降、矮小癥發(fā)生的重要因素。在此過程中25-羥基維生素D3參與了機體炎性因子代謝，對中性粒細胞以及淋巴細胞活化也發(fā)揮了重要作用，并通過機體炎性因子代謝途徑影響了骨密度水平，是導致兒童矮小癥的重要因素，但關于25-羥基維生素D3通過脂代謝途徑影響骨密度水平的研究較少[7]。

3.1 25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3與骨密度的關系分析 維生素D脂溶性類固醇衍生物對小兒生長發(fā)育有至關重要的作用，其在體內(nèi)代謝時需要經(jīng)過肝臟25-羥化酶，之后轉化為具有血液濃度高及穩(wěn)定性強的25-羥基維生素D，其是維生素D的主要循環(huán)形式，可通過調(diào)節(jié)鈣代謝以及免疫調(diào)節(jié)等發(fā)揮維持機體生命營養(yǎng)、促進骨密度增加的作用。25-羥基維生素D3是固醇類的重要衍生物，其不僅可調(diào)控鈣磷代謝，對骨質(zhì)的生長也起到重要的調(diào)控作用。骨密度水平可有效反應骨骼代謝效率，若骨密度水平較低，則兒童的骨骼發(fā)育及身高均會受到負面影響，為此25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3與兒童身高有密切關聯(lián)。

本次研究結果表明身材矮小癥兒童的維生素低水平的兒童骨密度顯著低于正常身高兒童，并且兒童的25-羥基維生素D3、25-羥基維生素D水平均顯著低于對照組，兒童的鈣磷轉運效率與25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3表達水平密切相關，25-羥基維生素D3表達水平下降則鈣磷轉運效率降低，骨密度合成速度緩慢[8,9]。

3.2 25-羥基維生素D3、25-羥基維生素D調(diào)控骨密度的作用機制分析 目前諸多臨床研究已經(jīng)證實25-羥基維生素 D可通過調(diào)節(jié)鈣磷代謝影響骨密度，除此之外25-羥基維生素D3調(diào)控兒童骨密度的作用機制還包括參與脂代謝的途徑，本次研究通過深入對比身材矮小兒童與正常兒童的脂代謝差異，發(fā)現(xiàn)身材矮小兒童高密度脂蛋白水平明顯較低，主要提示身材矮小兒童脂代謝紊亂明顯，高密度脂蛋白合成緩慢。25-羥基維生素D3參與了脂代謝，對促進膽固醇合成有著重要作用，而臨床證實高密度脂蛋白與膽固醇呈負相關，身材矮小兒童高密度脂蛋白水平明顯較低的因素可能是因為25-羥基維生素D3更多的參與了膽固醇的合成，進而抑制了高密度脂蛋白的生成[10,11]。

Jolie等[12]臨床研究表明25-羥基維生素D3水平較低的兒童其肥胖癥發(fā)生率顯著高于25-羥基維生素D3正常的兒童，證實了25-羥基維生素D3水平降低是脂代謝紊亂的重要體現(xiàn)，臨床可通過檢測25-羥基維生素D3水平預防兒童肥胖癥的發(fā)生。而25-羥基維生素D3不僅參與了脂代謝紊亂的發(fā)生，同時25-羥基維生素 D可調(diào)節(jié)鈣磷代謝，兩種因子可在多方面影響骨密度形成[13]。

3.3 定期檢測兒童25-羥基維生素D3、25-羥基維生素D的必要性分析 本次研究發(fā)現(xiàn)25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3水平與兒童骨密度呈線性正相關，并與高密度脂蛋白水平有重要的協(xié)同作用，提示提高維生素D水平是改善兒童身高的重要方法，但是本次研究的局限性在于未進一步證實通過調(diào)控兒童的25-羥基維生素D3水平可以影響兒童脂代謝，進而降低肥胖癥發(fā)生率。當前我國兒童膳食營養(yǎng)不平衡的問題較為嚴重，而膳食營養(yǎng)對促進兒童正常生長發(fā)育有著重要意義[14]，兒童保健以及門診工作者應在對體檢兒童進行更加全面的檢測，判斷兒童的活性25-羥基維生素D3對避免兒童肥胖、身材矮小有著重要的臨床意義，醫(yī)務人員提高對兒童家屬的健康宣教力度，說明25-羥基維生素D3代謝異常對兒童的不良影響，及時糾正兒童的維生素D缺乏現(xiàn)象，以此促進兒童正常發(fā)育[15,16]。

綜上所述，正常兒童25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3水平及高密度脂蛋白水平均與身材矮小兒童有明顯差異，25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3水平及高密度脂蛋白水平與兒童骨密度呈線性正相關，檢測兒童25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3水平可為臨床及時干預提供依據(jù)。