奧曲肽聯(lián)合凝血酶與奧曲肽治療重型顱腦損傷后應(yīng)激性潰瘍出血效果分析

申凌娜 程飛

鄭州市第三人民醫(yī)院 1)藥劑科 2)神經(jīng)外科 鄭州 450099

應(yīng)激性潰瘍是指機(jī)體在各類嚴(yán)重創(chuàng)傷、危重疾病或嚴(yán)重心理疾病等應(yīng)激狀態(tài)下，發(fā)生的急性胃腸道黏膜糜爛、潰瘍，其中8%的患者會(huì)并發(fā)潰瘍出血，甚至引發(fā)消化道穿孔而加重病情，增加病死率[1-2]。重型顱腦損傷(severe traumatic brain injury，STBI)是神經(jīng)系統(tǒng)急重癥之一，致殘率、病死率極高[3]，極易引起一系列并發(fā)癥，其中應(yīng)激性潰瘍(Cushing潰瘍)并出血是一種常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者生命造成嚴(yán)重威脅。抑制促胃液素和胃酸分泌有利于潰瘍愈合和止血。本研究通過(guò)對(duì)收治的96例Cushing潰瘍出血患者的臨床資料進(jìn)行分析，以初步探討奧曲肽聯(lián)合凝血酶與奧曲肽治療Cushing潰瘍出血的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2018-09—2021-04我院神經(jīng)外科收治的96例Cushing潰瘍出血患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)有顱腦損傷病史，GCS評(píng)分3～8分，傷后昏迷>6 h，或在傷后24 h內(nèi)意識(shí)惡化并昏迷>6 h[4]。(2)顱腦損傷后1～14 d內(nèi)出現(xiàn)嘔血或便血，胃鏡檢查診斷為應(yīng)激性潰瘍(急性糜爛性胃炎)出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有消化性潰瘍病史，凝血功能障礙者。(2)存在其他導(dǎo)致消化道出血疾病，如：門靜脈高壓、消化道腫瘤、消化道損傷、腎功能不全。依據(jù)不同治療方案分為奧曲肽聯(lián)合凝血酶組(聯(lián)合組)和奧曲肽組(對(duì)照組)，各48例。2組患者的性別、年齡分布、GCS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1?；颊呋蚱浼覍俸炇鹬橥鈺?。

表1 2組患者的基線資料比較

1.2方法患者入院后，迅速建立靜脈通路，滴注甘露醇、甘油果糖降低顱內(nèi)壓。常規(guī)預(yù)防感染、營(yíng)養(yǎng)支持、維持酸堿平衡及糾正水和電解質(zhì)代謝紊亂。聯(lián)合組：奧曲肽0.6 mg加入48 mL生理鹽水中，24 h連續(xù)泵入，25～50 μg/h。凝血酶2 000 U加入生理鹽水15 mL，口服；不能口服者，經(jīng)胃管注入。連續(xù)治療5 d。對(duì)照組：?jiǎn)为?dú)應(yīng)用奧曲肽，方法同聯(lián)合組。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定(1)出血停止時(shí)間、治療前后胃液pH值、住院時(shí)間。胃液pH值采用精密pH試紙，在入院時(shí)、治療第2天各抽取胃液進(jìn)行測(cè)試。(2)出院時(shí)進(jìn)行療效判定。顯效：用藥1～2 d患者生命體征穩(wěn)定。胃管內(nèi)抽出胃液清亮無(wú)血跡，或大便顏色轉(zhuǎn)黃。血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。有效：用藥2～3 d患者生命體征穩(wěn)定。胃液含少許血跡，或大便顏色顯著變淺。血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)接近正常。無(wú)效：用藥3 d后，生命體征不穩(wěn)定。胃管仍抽出咖啡色胃液，黑便持續(xù)存在。血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)呈進(jìn)行性下降趨勢(shì)。有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1出血停止時(shí)間和住院時(shí)間聯(lián)合組的出血停止時(shí)間、住院時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前2組胃液pH值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組患者的胃液pH值均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但2組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者的臨床指標(biāo)比較

2.2治療效果聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者的療效比較

3 討論

應(yīng)激性潰瘍并大出血占消化道大出血的20%，大多與休克、復(fù)合性創(chuàng)傷、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重?zé)齻?Curling潰瘍)、Cushing潰瘍，以及大手術(shù)相關(guān)[5]。其中Cushing潰瘍的發(fā)病機(jī)制主要為：(1)顱腦損傷使機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、胃黏膜能量代謝異常、胃酸分泌增加，以及胃腸黏膜屏障功能受損等[6]。(2)隨著顱內(nèi)壓升高，下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸、交感神經(jīng)興奮，大量?jī)翰璺影丰尫?，胃腸道血管平滑肌收縮導(dǎo)致的微循環(huán)障礙，胃黏膜血流量迅速減少；同時(shí)下丘腦、垂體分泌胃泌素增加，胃酸分泌增多[7-8]。(3)顱腦損傷后，機(jī)體處于高消耗狀態(tài)。營(yíng)養(yǎng)供給受限，細(xì)胞能量不足，胃黏液分泌減少，胃腸功能障礙，胃排空延遲、黏膜屏障受損，胃腔H+彌散增加,促進(jìn)潰瘍形成和出血。(4)有研究結(jié)果顯示，STBI后應(yīng)激誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和神經(jīng)激素紊亂，可增加胰島素抵抗、炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，以及內(nèi)皮功能障礙和線粒體功能障礙，導(dǎo)致再灌注損傷[9-11]。

奧曲肽是人工合成的生長(zhǎng)抑素八肽類似物,為天然生長(zhǎng)抑素的衍生物。其半衰期長(zhǎng),具有抑制胃泌素-胃酸、胰高血糖素分泌，以及降低門脈壓使內(nèi)臟血流重新分配的效果；還可有效抑制胃蛋白酶釋放,保護(hù)胃黏膜屏障，有利于胃腸道黏膜微循環(huán)改善及修復(fù)[12]。此外，奧曲肽在抑酸的同時(shí)，可促進(jìn)血小板凝集和血塊收縮，有利于潰瘍的愈合和止血[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者的胃液pH值均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，聯(lián)合組患者的出血停止時(shí)間、總有效率，以及住院時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。充分表明聯(lián)合凝血酶可直接作用于潰瘍出血點(diǎn)，迅速產(chǎn)生凝血塊，有利于迅速止血；而且凝血酶能提升纖維蛋白原向纖維蛋白轉(zhuǎn)化的速度，可提高止血效率。

綜上所述，采用奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療Cushing潰瘍出血，在改善患者胃液pH值的同時(shí)，可加速患者出血停止時(shí)間，縮短患者住院時(shí)間，療效顯著。