血清TAM聯(lián)合TPSA檢測(cè)和FPSA/TPSA對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值

王慶芳 段昱 張靖宇 曹明波

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科(河南省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室) 鄭州 450052 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院遠(yuǎn)程醫(yī)學(xué)中心 鄭州 450052

前列腺癌(prostate cancer,PC)是老年男性人群中發(fā)病率較高的一種惡性腫瘤，占男性惡性腫瘤的第6位[1-2]。對(duì)于腫瘤僅局限在前列腺內(nèi)部的早期PC患者，根治性手術(shù)或放療可達(dá)到良好的效果，甚至得到痊愈。經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢雖然是確診PC的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但作為侵入性有創(chuàng)檢查，可出現(xiàn)血尿、感染、排尿困難，以及血管迷走神經(jīng)反應(yīng)等一系列并發(fā)癥[3]，故用于PC的篩查和早期診斷有一定的局限性。臨床廣泛應(yīng)用的前列腺特異性抗原(prostatespecific antigen,PSA)屬于目前診斷價(jià)值較高的前列腺腫瘤標(biāo)志物之一[4]，但在良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)、急性前列腺炎和缺血、尿潴留的患者，或前列腺外傷及進(jìn)行前列直腸指檢(按摩)的患者中，血清PSA亦可明顯升高，故嚴(yán)重影響其特異度。王艷青等[5]研究發(fā)現(xiàn)，血清總PSA(TPSA)、血清游離PSA(FPSA)與TPSA比值(FPSA/TPSA)是預(yù)測(cè)前列腺初次穿刺活檢陽(yáng)性的獨(dú)立因素，有助于提高前列腺初次穿刺活檢的準(zhǔn)確率。而血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)(tumorassociated material,TAM)作為新的腫瘤標(biāo)志物之一，可在多種早期惡性腫瘤患者血清中的高表達(dá)，從而在惡性腫瘤的早期診斷及鑒別診斷中具有重要價(jià)值[6]?；诖耍狙芯刻接懥搜錞AM聯(lián)合TPSA檢測(cè)和FPSA/TPSA值對(duì)PC的診斷價(jià)值，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2019-10—2021-02就診于我院的120例患者。將經(jīng)手術(shù)后病理學(xué)檢查確診的60例PC患者作為PC組，年齡(72.67±8.64)歲(范圍：53～92歲)。將60例BPH患者作為BPH組，年齡(71.78±10.48)歲，(范圍：51～88歲)。另選取同期于我院行體檢的60例健康男性為對(duì)照組(經(jīng)直腸指檢、超聲檢查排除PC)，年齡(69.04±9.58)歲(范圍：53～92歲)。3組年齡分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.543,P=0.594)。均于術(shù)前及有關(guān)影響PSA水平的前列腺體檢前采集空腹靜脈血3 mL，測(cè)定血清TAM、TPSA、FPSA水平，計(jì)算FPSA/TPSA值。并常規(guī)行血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查。

1.2檢測(cè)方法及結(jié)果評(píng)價(jià)(1)檢測(cè)方法：應(yīng)用青島博新生物技術(shù)有限公司提供的血清TAM檢測(cè)試劑盒和山東高密彩虹分析儀器有限公司提供的GF-EⅡ型生化分析儀，應(yīng)用比色法測(cè)定血清TAM。應(yīng)用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特Uniceldxi800免疫分析儀及配套試劑盒，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定TPSA、FPSA。全部檢測(cè)均由具備相關(guān)資質(zhì)的檢驗(yàn)科醫(yī)技人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)于當(dāng)天完成。(2)結(jié)果評(píng)價(jià)：以TAM>95 U/mL、TPSA>4.0 μg/L、FPSA/TPSA<0.16為臨界值(即PC的診斷標(biāo)準(zhǔn))。

2 結(jié)果

2.1TAM、TPSA、FPSA水平及FPSA/TPSA值PC組患者的TAM、TPSA、FPSA水平均高于另外2組，F(xiàn)PSA/TPSA值低于另外2組；BPH組患者的TPSA、FPSA水平則高于對(duì)照組。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2血清TAM、FPSA/TPSA、TPSA診斷前列腺癌的效果血清TAM聯(lián)合TPSA診斷PC的靈敏度和特異性較高。見(jiàn)表2。

表2 血清TAM、FPSA/TPSA、TPSA診斷PC的效果

3 討論

目前我國(guó)PC的發(fā)病率和病死率亦呈持續(xù)升高趨勢(shì)，對(duì)老年男性人群的日常生活和生命安全造成嚴(yán)重威脅[7]。其病因可能與種族、遺傳、環(huán)境、飲食、性激素等因素密切相關(guān)。由于PC早期無(wú)明顯臨床癥狀瘤，確診時(shí)大多已是中晚期，因此，做好PC患者的早期診斷和治療對(duì)其預(yù)后效果具有重要意義。直腸超聲在早期PC患者中常無(wú)異常表現(xiàn)，多參數(shù)MRI在診斷PC方面雖有較高的特異性和敏感度，但耗時(shí)長(zhǎng)、費(fèi)用貴，難以作為PC篩查和早期診斷的方法；超聲引導(dǎo)直腸穿刺活檢是病理學(xué)確診PC的主要方法，但其屬于侵入性檢查，可出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，故不宜作為PC的篩查和早期診斷的手段；血清PSA是一種由前列腺上皮細(xì)胞和尿道旁腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶，在血液中以與抗胰凝乳蛋白酶結(jié)合形成的復(fù)合物以及游離形式存在，目前已成為PC的篩查與早期診斷中的重要參考指標(biāo)，并使越來(lái)越多的局限性PC被早期發(fā)現(xiàn)。但很多非PC患者的PSA也升高，作為前列腺癌篩查指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，其敏感性雖高，但特異性偏低，故并不是理想的PC的特異性抗原[8-9]。

諸多研究表明，PSA聯(lián)合檢測(cè)可有效提高PC診斷的特異度和靈敏度；有研究發(fā)現(xiàn)，PC患者中的FPSA/TPSA值低于健康人群和BPH患者，與TPSA比較，F(xiàn)PSA/TPSA值能夠提高PC的診斷靈敏度和特異度[10-11]。此外，當(dāng)腫瘤發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)，以及轉(zhuǎn)移時(shí)，糖脂、糖蛋白等糖胺類(lèi)物質(zhì)常出現(xiàn)特征性異常，并使骨組織的組成成分如羥脯氨酸類(lèi)物質(zhì)和膠原蛋白、彈性蛋白等受到影響而引起各種代謝紊亂。這些物質(zhì)統(tǒng)稱(chēng)為T(mén)AM。因此，不僅能夠提高多種惡性腫瘤的診斷陽(yáng)性率，同時(shí)利于早期做出準(zhǔn)確診斷并為后續(xù)治療提供可靠依據(jù)。加之其檢測(cè)方式簡(jiǎn)單快捷，利于廣泛開(kāi)展，因此近年來(lái)成為臨床常用的非特異性腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)PC的篩選、早期診斷，以及制定治療方案均有重要的臨床價(jià)值[6]。

本研究探討了血清TAM聯(lián)合TPSA檢測(cè)和FPSA/TPSA值對(duì)PC患者的診斷價(jià)值。結(jié)果顯示，PC組患者的TAM、TPSA、FPSA水平均高于BPH組和對(duì)照組；FPSA/TPSA值低于BPH組和對(duì)照組；而且BPH組患者的TPSA、FPSA水平高于對(duì)照組。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在單獨(dú)檢測(cè)TAM、TPSA、FPSA/TPSA值和聯(lián)合TAM、TPSA及TAM+FPSA/TPSA值檢測(cè)方法中，血清TAM聯(lián)合TPSA診斷PC的敏感度和特異性最高，與相關(guān)研究的結(jié)果相符[12]。充分證明了TAM聯(lián)合TPSA診斷PC的臨床價(jià)值。綜上所述，檢測(cè)血清TAM聯(lián)合TPSA診斷PC，具有較高的靈敏度和特異度，可作為診斷和篩查PC的重要方法。