涼血退銀湯輔助治療尋常型銀屑病的效果及對(duì)T 淋巴細(xì)胞的影響

鄭瑩瑩

銀屑病是以紅色斑疹覆蓋有銀白色鱗屑為特征的慢性炎癥性疾病,以尋常型最為常見,近年來受自然環(huán)境惡化等因素的影響,本病罹患率不斷增高,現(xiàn)已經(jīng)成為重點(diǎn)防治的疾病之一［1］。西醫(yī)從微觀角度發(fā)現(xiàn)表皮增生和真皮乳頭層內(nèi)血管新生是該疾病的主要病理特點(diǎn),故多予以西藥阿維A 調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化及增殖,緩解角化不全癥狀,但該藥物會(huì)影響機(jī)體血脂代謝水平,而脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)紊亂參與炎癥或代謝信號(hào)通路,可能導(dǎo)致銀屑病的發(fā)展,致使療效改善緩慢［2］。中醫(yī)對(duì)本病也早有認(rèn)識(shí),認(rèn)為血熱貫穿本病發(fā)病始終,血熱生風(fēng),日久可耗損陰血,致血虛生風(fēng),風(fēng)盛化燥,肌膚失養(yǎng),則起白屑,故清熱涼血為主要治則。涼血退銀湯是由土茯苓、黃芩、薏苡仁等以清熱涼血、解毒除濕等為主的中藥組成,用于尋常型銀屑病中值得研究?；诖?本研究將對(duì)此展開探討,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者及家屬簽署知情同意書,經(jīng)醫(yī)院倫理委員已審核后,將本科2019 年6 月～2020 年10月收治的81 例尋常型銀屑病患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(40 例)和觀察組(41 例)。其中對(duì)照組女22 例,男18 例；年齡20～60 歲,平均年齡(39.08±6.98)歲；病程0.5～5.0 年,平均病程(3.11±0.88)年；靜止期7 例,進(jìn)行期33 例。觀察組女24 例,男17 例；年齡21～60 歲,平均年齡(38.78±7.08)歲；病程0.5～6.0 年,平均病程(3.18±0.94)年；靜止期9 例,進(jìn)行期32 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》［3］中關(guān)于銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)且為尋常型,四肢伸側(cè)可見紅色丘疹、伴瘙癢等為主要表現(xiàn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》［4］中血熱證,其中主癥：可見丘疹、斑丘疹等,次癥：皮膚瘙癢、心煩等；舌質(zhì)紅,苔黃,脈數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為首次就診；③PASI 評(píng)分<30 分；④皮損面積<30%。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他類型皮膚??；②免疫功能紊亂；③接受相關(guān)治療；④皮損部位嚴(yán)重感染者；⑤妊娠期、哺乳期。

1.5 方法 對(duì)照組予以阿維A 膠囊治療：口服阿維A膠囊(重慶華邦制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010126,規(guī)格：10 mg×10 s),30 mg/次,1 次/d；根據(jù)患者具體情況逐漸減量至10 mg/次,1 次/d,連續(xù)用藥1 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合涼血退銀湯治療：涼血退銀湯組成：土茯苓30 g、白花蛇草30 g、生地黃30 g、大青葉20 g、苦參20 g、玄參20 g、薏苡仁15 g、黃柏15 g,青蒿10 g、黃芩10 g、甘草10 g。以水煎服300 ml,早晚2 次。連續(xù)用藥1 個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 臨床療效 判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：顯效：治療后,PASI評(píng)分減少>60%；有效：治療后,皮損消退、PASI 評(píng)分及證候積分減少30～60%；無效：上述標(biāo)準(zhǔn)未達(dá)到?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6.2 T 淋巴細(xì)胞亞群 治療前后采取患者空腹靜脈血2 ml,采用流式細(xì)胞儀(型號(hào)：CytoFLEX)測(cè)量CD8+、CD4+/CD8+、CD3+及Th1/Th2。

1.6.3 血脂水平 治療前后抽取患者空腹靜脈血2 ml,采用邁瑞2800 全自動(dòng)生化儀分別以GPO-PAP 法、CHOD-POD 法和乳膠免疫比濁法測(cè)量TG、TC 及LPa水平。

1.6.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄腹瀉、口干、惡心發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 觀察組總有效率92.68%高于對(duì)照組的75.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比 治療前,兩組Th1/Th2、CD4+/CD8+、CD3+、CD8+水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組Th1/Th2、CD8+水平低于對(duì)照組,CD4+/CD8+、CD3+水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比()

表2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比()

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP<0.05

2.3 兩組血脂水平對(duì)比 治療前,兩組TG、TC、LPa水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組TG、TC、LPa 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血脂水平對(duì)比()

表3 兩組血脂水平對(duì)比()

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組發(fā)生口干、腹瀉各1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%(2/41)；對(duì)照組發(fā)生腹瀉、口干、惡心各3 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為22.50%(9/40)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.357,P=0.021<0.05)。

3 討論

現(xiàn)階段,尋常型銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,遺傳、環(huán)境、免疫反應(yīng)等均可參與本病的發(fā)生,其中持續(xù)性皮膚免疫系統(tǒng)應(yīng)答失調(diào)在該疾病發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,基于上述機(jī)理,臨床通常予以西藥阿維A治療,通過調(diào)節(jié)病變皮膚增生和分化,使角化過度的表皮正常化,同時(shí)可激活機(jī)體巨噬細(xì)胞,調(diào)節(jié)病變部位免疫反應(yīng)。但該疾病作為全身炎癥性疾病,炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致血脂代謝紊亂,影響疾病,而阿維A 調(diào)節(jié)血脂能力不足,往往無法達(dá)到滿意的治療效果［6］。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為血熱為該病的主要病因病機(jī),氣郁久而化熱,蘊(yùn)于血分；嗜食肥甘厚膩之物,久而生濕熱,蘊(yùn)于血分等可導(dǎo)致血熱形成,且隨著病情進(jìn)展,可出現(xiàn)血瘀、血虛、血燥等病理生理改變,故應(yīng)以清熱涼血、解毒除濕為主要治則。涼血退銀湯是由土茯苓、白花蛇草、生地黃、大青葉等涼血解毒藥物組成的中藥湯劑,本研究將其用于尋常型銀屑病中,以期取得不錯(cuò)的效果。

本研究中,觀察組總有效率92.68%高于對(duì)照組的75.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.88%低于對(duì)照組的22.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且這一結(jié)果在崔陽［7］研究中也得到證實(shí),提示涼血退銀湯輔助治療療效顯著且不良反應(yīng)少。阿維A 結(jié)合細(xì)胞核內(nèi)維甲酸受體,調(diào)節(jié)細(xì)胞組織分化、抑制細(xì)胞增殖,促進(jìn)上皮角化恢復(fù),提高療效。輔以涼血退銀湯,土茯苓作為該方劑中君藥能入絡(luò)搜剔濕熱之蘊(yùn)毒；大青葉、黃芩、苦參、青蒿、生地黃、黃柏等均為本方成藥,大青葉、黃芩、苦參等可清濕熱、涼熱血,引血經(jīng)小便外出以解血分之熱,發(fā)揮臣藥滋陰涼血之功；白花蛇草是消腫解毒之上品,清熱解毒不傷陰液；生地黃與黃柏相配伍可養(yǎng)陰清熱；佐以玄參、薏苡仁強(qiáng)化清熱涼血、燥濕之功；同時(shí)兩者可對(duì)上述藥物藥性予以調(diào)和?？v觀全方,共奏清熱涼血、解毒除濕之功,進(jìn)一步提高療效。

尋常型銀屑病的免疫學(xué)致病機(jī)制不僅與肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等先天性免疫系統(tǒng)有關(guān),同時(shí)也與獲得性免疫系統(tǒng)密不可分,尤其是外周血T 淋巴細(xì)胞,主要表現(xiàn)為Th1 系過度激活、CD4+/CD8+比例失調(diào)。本研究中,治療后,觀察組Th1/Th2、CD8+水平低于對(duì)照組,CD4+/CD8+、CD3+水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明涼血退銀湯在調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞水平方面具有一定優(yōu)勢(shì)。涼血退銀湯中土茯苓可通過酶激活、蛋白激活酶調(diào)節(jié)活性等生物過程,調(diào)節(jié)蛋白聚糖信號(hào)通路,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫［8］；地黃能通過組胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶、絲裂原活化蛋白激酶1等多靶點(diǎn)抑制單核巨噬細(xì)胞激活,減輕其趨化作用,進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體Th1系統(tǒng),改善免疫功能［9］。

尋常型銀屑病患者血液流變惡化、致使血液粘度增高,載脂蛋白異常,而血脂異常的基本病理產(chǎn)物為內(nèi)濕、淤血等有關(guān),加之近年來銀屑病患者伴有高脂血癥的比例明顯升高,故調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平可能成為治療該疾病的又一靶點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組TG、TC、LPa 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示涼血退銀湯在調(diào)節(jié)血脂代謝方面具有重要意義。玄參中分離的有效成分能通過對(duì)花生四烯酸的代謝產(chǎn)物進(jìn)行抑制,達(dá)抗炎作用；同時(shí)所含的總黃酮苷能夠改善微循環(huán)及毛細(xì)血管通透性,促進(jìn)局部血流循環(huán),改善血脂水平［10］；黃芩具有明顯的抗氧化作用,可抑制過氧化脂質(zhì)生成,清除超氧自由基,下調(diào)TG、LPa 水平,調(diào)節(jié)機(jī)體血脂代謝［11］。

綜上所述,涼血退銀湯輔助治療尋常型銀屑病可通過調(diào)節(jié)機(jī)體T 淋巴細(xì)胞,改善血脂代謝,進(jìn)而提高治療效果,且不良反應(yīng)少。