健脾化瘀方加減聯(lián)合艾迪注射液治療肝癌合并門靜脈癌栓的臨床療效觀察

李世敏 李小花

肝癌以肝細(xì)胞肝癌較為多見,是臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一,進(jìn)展期患者機(jī)體內(nèi)病灶易對門靜脈侵犯從而形成癌栓?，F(xiàn)階段臨床主要采用介入、手術(shù)、西醫(yī)藥物等方式治療肝癌合并PVTT,但隨著祖國中醫(yī)理論逐漸受到各界學(xué)者認(rèn)可,有研究認(rèn)為在此基礎(chǔ)上加用中醫(yī)藥物或可使患者獲得更優(yōu)療效?；诖?本文將選取90 例肝癌合并PVTT 患者進(jìn)行分組研究,探討健脾化瘀方、艾迪注射液聯(lián)合治療肝癌合并PVTT患者的臨床價值,本研究目的在于為今后臨床針對肝癌合并PVTT 患者合理制定用藥方案提供參考,現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年8 月～2018 年10 月收治的90 例肝癌合并PVTT 患者為研究對象,經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組,各45 例。研究組男：女=29：16,年齡31～68 歲、平均年齡(54.64±7.88)歲；對照組男：女=28：17,年齡29～67 歲、平均年齡(54.59±8.54)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)等檢查確診為肝癌合并PVTT；②預(yù)計(jì)生存時間≥3 個月；③卡氏評分(Karnofsky,KPS)≥50 分；④意識清醒,可積極配合本次研究中相關(guān)用藥方案；⑤患者本人、家屬均完全了解本次研究內(nèi)容；⑥患者本人入組前需簽署擬定單位為本院醫(yī)學(xué)與倫理研究會的知情同意協(xié)議,該協(xié)議簽署原則為獨(dú)立、記名、自愿等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②復(fù)發(fā)性患者；③本次研究前1 個月內(nèi)具有對癥治療史；④心、腎功能不全者；⑤精神系統(tǒng)疾病者、意識不清者；⑥對本次研究中涉及的用藥方案無法耐受者；⑦遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；⑧處于特殊生理時期(即妊娠期、產(chǎn)褥期、哺乳期等)女性肝癌合并PVTT 患者；⑨入組前因各種原因未能夠簽署知情同意協(xié)議者。

1.2 方法

1.2.1 方法 兩組均行常規(guī)治療,如肝動脈灌注化療栓塞(TACE)、保肝、抗感染、營養(yǎng)支持等。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用艾迪注射液,于TACE 第2 天即予以艾迪注射液治療,將50 ml 艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z52020236,規(guī)格：10 ml/支)+5%、500 ml 葡萄糖溶液靜脈滴注,1 次/d,連用20 d 為1 療程,根據(jù)患者實(shí)際情況決定療程數(shù)。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中醫(yī)綜合療法(即艾迪注射液+健脾化瘀方),艾迪注射液藥物信息、用法用量等均與對照組相同,健脾化瘀方方劑組成包括黨參30 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、仙鶴草30 g、莪術(shù)10 g、陳皮15 g、牡蠣30 g、炙甘草10 g、法夏10 g、三棱6 g、鱉甲30 g、夏枯草30 g,根據(jù)患者實(shí)際情況予以方劑加減,如腹痛者加延胡索15 g、全蟲10 g,黃疸者加茵陳30 g、垂盆草30 g,便溏者加白扁豆30 g、蒼術(shù)15 g,腹水者加澤瀉15 g、豬苓15 g,發(fā)熱者加青蒿15 g、銀柴胡30 g,嘔血或便血者加白茅跟30 g,血余炭30 g。上述方劑以水煎后分早晚溫服,1 劑/d,連續(xù)用藥4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①近期療效：根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的實(shí)體瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷兩組療效,具體包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)、疾病進(jìn)展(PD),判定標(biāo)準(zhǔn)：CR：病灶完全消失,無新發(fā)病灶,持續(xù)時間不少于4 周；PR：病灶長徑總和減少50%以上但未消失(與治療前對比),無新發(fā)病灶,持續(xù)4 周以上；NC：病灶長徑總和減少25%～49%(與治療前對比),無新發(fā)病灶,持續(xù)4 周以上；PD：病灶長徑總和減少25%以下(與治療前對比),出現(xiàn)新發(fā)病灶。RR%=CR%+PR%。②功能狀態(tài)：根據(jù)患者治療后KPS評分變化情況判斷其功能狀態(tài)改善效果,KPS 評分越高,提示被評價者功能狀態(tài)越低(即健康狀況越差),具體評價結(jié)果包括有效、穩(wěn)定、無效等。功能狀態(tài)判定標(biāo)準(zhǔn)：①有效：治療后KPS 評分較之前至少持續(xù)4 周增加20 分以上；②無效：治療后KPS 評分較之前至少持續(xù)4 周減少20 分以上；③穩(wěn)定：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。③中期療效：兩組出院后均予以3 年有效隨訪,記錄其隨訪生存情況；④不良反應(yīng)：記錄兩組全身用藥所致不良反應(yīng)發(fā)生情況,具體如消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐等)、一過性發(fā)熱、乏力等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 研究組RR 為51.11%,高于對照組的28.89%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療后功能狀態(tài)變化比較 研究組治療后功能狀態(tài)改善有效率為44.44%,高于對照組的24.44%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后功能狀態(tài)變化比較［n(%)］

2.3 兩組中期療效比較 研究組3 年生存率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組中期療效比較［n(%)］

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

肝癌是消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,外科手術(shù)是現(xiàn)階段臨床治療此類病患的首選方式。但應(yīng)注意由于肝癌起病隱匿,發(fā)病初期患者多無典型臨床表現(xiàn),因此在就診時已處于疾病晚期從而失去手術(shù)治療時機(jī)。PVTT 是影響肝癌患者療效及預(yù)后的主要危險因素,其由于發(fā)生原因在于肝癌細(xì)胞對門靜脈造成侵犯,因此一旦出現(xiàn)此病即提示患者疾病已處于晚期從而無法獲得理想根治性手術(shù)效果。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)高達(dá)34%～40%肝癌患者將伴發(fā)PVTT,PVTT 是導(dǎo)致肝癌腫瘤細(xì)胞向肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移的直接原因,因此多數(shù)病例由于其他合并癥失去手術(shù)治療時機(jī)從而導(dǎo)致其預(yù)后兇險,平均生存期僅為2.7 個月。肝動脈灌注化療是現(xiàn)階段臨床用于治療肝癌合并PVTT 的主要方式,通過將化療藥物直接送達(dá)病灶局部從而發(fā)揮藥效。但應(yīng)注意的是,化療藥物進(jìn)入機(jī)體后將形成氧自由基并對肝功能、腎功能等造成損傷,部分患者出現(xiàn)骨髓抑制、免疫功能低下等情況,將對其后續(xù)治療造成一定困難,近年來有研究認(rèn)為加用中醫(yī)藥物或可獲得更優(yōu)療效。

中醫(yī)將肝癌歸為“肝積”、“積聚”、“黃疸”等范疇,認(rèn)為其病位在肝但易對脾胃造成損傷,《靈樞·百病始生》有云：“邪之所湊其氣必虛”,指出此類患者多表現(xiàn)為正氣虛弱、內(nèi)蘊(yùn)成毒、血瘀阻滯,加之合并PVTT 將進(jìn)一步加重肝氣不舒、血瘀脾虛之證［1］。艾迪注射液是現(xiàn)階段于臨床推廣的惡性腫瘤中醫(yī)治療中成藥物之一,其組成成分包括人參、斑蝥、刺五加、黃芪等,上述藥材經(jīng)提煉加工后所得艾迪注射液具有攻毒、破血、軟堅(jiān)、散結(jié)之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為,艾迪注射液有效成分主要為黃芪皂苷(As)、去甲斑鰲素(NCTD)、人參皂苷(Rh2、Rg3)、刺五加多糖(ASPs)、黃芪多糖(APs)等,是現(xiàn)階段臨床應(yīng)用較為廣泛的具有免疫調(diào)節(jié)作用的抗癌中成藥物。艾迪注射液應(yīng)用于肝癌合并PVTT 患者后能夠起到升白細(xì)胞、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、延緩腫瘤血管增生、促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡等效果,但由于個體差異客觀存在,部分患者在進(jìn)行常規(guī)治療基礎(chǔ)上單獨(dú)加用該中成藥效果欠佳［2,3］。

健脾化瘀方組成藥材中,黨參可補(bǔ)脾肺氣、補(bǔ)血生津,白術(shù)健脾益氣、燥濕利水,茯苓健脾,利水消腫,陳皮理氣健脾、燥濕化痰,法夏燥濕化痰、消痞散結(jié),三棱、莪術(shù)行氣破血、消積止痛,鱉甲、牡蠣滋陰潛陽、軟堅(jiān)散結(jié),仙鶴草收斂止血、解毒消腫,夏枯草清肝瀉火、散結(jié)消腫,炙甘草補(bǔ)中益氣且起調(diào)和作用,諸藥聯(lián)用可達(dá)活血化瘀、健脾生津、補(bǔ)中益氣之功效［4］。在實(shí)際應(yīng)用中,中藥方劑可根據(jù)患者具體情況靈活加減藥物組成,因此更利于避免個體差異、提高臨床療效。此外,由于中藥方劑組成成分均為純天然中草藥物,因此與其他藥物聯(lián)合使用對患者用藥安全性影響較小。本文也已通過分組研究證實(shí),研究組RR 為51.11%,高于對照組的28.89%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組治療后功能狀態(tài)改善有效率為44.44%,高于對照組的24.44%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組3 年生存率為51.11%,高于對照組的31.11%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此結(jié)論與錢麗麗等［5］的研究結(jié)果相符。但應(yīng)注意由于本文研究時間跨度較短,因此并未對比兩組方案中遠(yuǎn)期療效,提示還需今后實(shí)際工作中深入探討艾迪注射液、健脾化瘀方聯(lián)用對肝癌合并PVTT 的治療價值。

綜上所述,艾迪注射液聯(lián)合健脾化瘀方治療肝癌合并PVTT 患者治療效果、安全性均較優(yōu),值得今后推廣。