利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核治療對結(jié)核性腦膜炎患者肝功能及腦脊液腺苷脫氨酶水平的影響

呂翠榮

TBM 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)較為多見的一種感染性疾病,是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的,在人類結(jié)核病發(fā)生率位居第五,是最嚴重的一種肺外結(jié)核疾病,特別是難治性的TBM,以常規(guī)的抗結(jié)核治療難以取得滿意療效,死亡率較高［1,2］。有研究顯示,新型抗結(jié)核藥物利奈唑胺用于TBM 治療可取得滿意療效,可有效降低患者的腦脊液ADA 水平,改善TBM 患者的臨床預(yù)后,且不會對患者的肝功能造成明顯損傷,療效尚可,但相關(guān)的研究報道卻比較少［3,4］?；诖?利奈唑胺與抗結(jié)核治療聯(lián)用于TBM 患者治療對其肝功能與ADA 水平的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年12 月于本院治療的94 例TBM 患者,現(xiàn)以隨機抽取方式分為參照組和研究組,每組47 例。參照組男25 例,女22 例；年齡28～74 歲,平均年齡(47.31±9.90)歲；血壓水平：收縮壓(127.21±17.12)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),舒張壓(86.35±9.05)mm Hg；研究組男24 例,女23 例；年齡27～75 歲,平均年齡(47.27±9.25)歲；血壓水平：收縮壓(127.33±17.01)mm Hg,舒張壓(86.28±9.11)mm Hg。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。此研究已獲本院倫理委員會授權(quán)。納入標準：經(jīng)腦脊液檢、影像學(xué)檢查及疾病表現(xiàn)確認為TBM,符合2010 年TBM 專家診斷共識［5］；首次開展抗結(jié)核治療；患者及(或)家屬均自愿意參與,并簽署知情同意書。排除標準：并發(fā)其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變者；人類免疫缺陷病毒陽性者；1 年內(nèi)使用過利奈唑胺者；已發(fā)現(xiàn)肝臟結(jié)核或肝功能損傷者。

1.2 方法 參照組單行抗結(jié)核治療,方法：強化期,給予異煙肼(西南藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H50020124,規(guī)格：0.1 g),1 次/d,0.4～0.6 g/次,靜脈滴注,之后換為口服,0.3 g/次；利福平(四川制藥制劑有限公司,國藥準字H51022396,規(guī)格：0.15 g),1 次/d,0.45～0.60 g/次,靜脈滴注,之后換為口服,0.45 g/d；吡嗪酰胺片(廣東華南藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H44020761,規(guī)格：0.25 g),2 次/d,0.75 g/次,口服；鹽酸乙胺丁醇片(廣東華南藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H44020758,規(guī)格：0.25 g),1 次/d,0.75 g/次,口服,堅持治療12 個月。研究組在參照組的基礎(chǔ)上,再給予利奈唑胺片(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20193364,規(guī)格：0.6 g)口服,前期,2 次/d,0.6 g/次,之后慢慢減量為1 次/d,0.6 g/次,若患者昏迷,則以鼻飼給藥,持續(xù)用藥3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后肝功能指標、腦脊液ADA 水平以及治療效果。分別采集患者的空腹靜脈血液樣本,肝功能指標主要包括ALT、AST、TBIL 以及GGT。以腰椎穿刺術(shù)取腦脊液樣本6 ml,離心處理后,提取上清液,檢測ADA。臨床療效判定標準：治療后,指定位癥狀、腦膜刺激反應(yīng)等表現(xiàn)基本消失,腦脊液相關(guān)指標正常,病灶吸收50%以上為顯效；相關(guān)體征得到有效緩解,腦脊液相關(guān)指標接近正常,病灶30%～50%被吸收為有效；相關(guān)癥狀無任何改善或加重,腦脊液相關(guān)指標無變化,病灶吸收<30%為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［6,7］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標與腦脊液ADA 水平比較 治療前,兩組ALT、AST、TBIL、GGT、腦脊液ADA 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組ALT、AST、TBIL、GGT 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但研究組患者腦脊液ADA 水平低于參照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標與腦脊液ADA 水平比較()

表1 兩組患者治療前后肝功能指標與腦脊液ADA 水平比較()

注：與參照組比較,aP<0.05

2.2 兩組治療效果比較 治療后,研究組治療總有效率高于參照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n,%)

3 討論

TBM 是最嚴重的一種結(jié)核病類型,因病區(qū)位置較為特殊,故致殘、致死率均比較高,當前,臨床對于TBM 患者的治療主要以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等藥物進行抗結(jié)核治療為主,但療效慢、療程長,治療效果不夠理想,相關(guān)研究顯示以抗感染藥物聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療該病可提升療效,如臨床常見的利奈唑胺,該藥是一種具備極強抗革蘭陽性菌作用的唑烷酮類抗菌藥物,可以對結(jié)核桿菌RNA 翻譯過程產(chǎn)生抑制,阻止相關(guān)蛋白的合成［8-11］。相關(guān)研究旨標,利奈唑胺可以借助于協(xié)同作用,增強抗結(jié)核藥物殺傷結(jié)核分枝桿菌的能力,提升疾病療效。ADA 主要存在于機體各種組織當中,在腦脊液當中有著較高的表達水平,且參與機體T 淋巴細胞的激活過程,當結(jié)核分枝桿菌感染對腦組織造成損傷時,T 淋巴細胞也會因為刺激,而釋放出炎性因子,導(dǎo)致機體發(fā)生炎癥反應(yīng),并使得腦脊液當中的ADA 水平持續(xù)上升,因此,多數(shù)臨床通常會將腦脊液ADA 水平作為TBM 病情診斷與預(yù)后評估的重要指標［12-15］。在本次研究中,治療后,研究組患者ADA 水平(4.12±1.11)U/L 低于參照組的(4.86±1.15)U/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明經(jīng)過治療研究組患者的炎癥水平降低更為顯效。肝功能損傷是抗結(jié)核治療中最常見的一種副作用,有研究顯示,抗結(jié)核藥物口服,患者出現(xiàn)復(fù)合性肝損傷時間長達30 d,部分患者甚至在抗結(jié)核藥物停用后,肝損傷仍在持續(xù)［16-18］。而本次研究顯示,治療后,治療后,兩組ALT、AST、TBIL、GGT 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；表明聯(lián)合使用利奈唑胺并不會對患者的肝功能造成額外的損傷。此外,研究組治療總有效率97.87%高于參照組的85.10%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明增加使用利奈唑胺確實提升了TBM 患者的疾病療效。

綜上所述,利奈唑胺與抗結(jié)核治療聯(lián)合用于TBM治療可有效降低患者的腦脊液ADA 水平,增強疾病療效,且不會增加對患者肝功能的損傷,值得推廣。