阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中患者的治療效果

于鳳芹 于鳳杰

急性缺血性腦卒中是臨床上一種常見(jiàn)的腦血管疾病,是指多種原因引起動(dòng)脈粥樣硬化,導(dǎo)致腦供血?jiǎng)用}內(nèi)形成血栓,引起動(dòng)脈狹窄甚至閉塞,引起局部腦組織缺血缺氧壞死,導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙。隨著我國(guó)老齡化社會(huì)進(jìn)展,近年來(lái)發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì),具有高發(fā)病率、致殘率、致死率特點(diǎn)。阿替普酶是一種溶栓藥物,其主要組成成分是糖蛋白,屬于重組組織型纖溶酶原激活藥物,阿替普酶靜脈溶栓可有效溶解閉塞血管中的血栓使阻塞的大腦動(dòng)脈再通,現(xiàn)已成為臨床急性缺血性腦卒中治療的重要方法［1,2］。急性缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展過(guò)程中會(huì)誘發(fā)腦內(nèi)多種細(xì)胞因子水平發(fā)生變化,如NSE、TNF-α 及hs-CRP 等,其異常上升可影響神經(jīng)細(xì)胞的功能恢復(fù)［3,4］。丁苯酞是新一代治療腦缺血的藥物,它能夠抑制自由基的生成,改善線粒體功能,能顯著改善缺血區(qū)域腦組織的微循環(huán),對(duì)缺血缺氧的神經(jīng)元細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用［5］。本研究選取2018 年11 月～2019 年12 月期間在聊城市人民醫(yī)院腦科醫(yī)院住院的90 例急性缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象,探討阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)及相關(guān)指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年11 月～2019 年12 月期間在聊城市人民醫(yī)院腦科醫(yī)院住院的90 例急性缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象。隨機(jī)分為對(duì)照組(42 例)與觀察組(48 例)。對(duì)照組：男20 例、女22 例,年齡52～73 歲；觀察組：男25 例、女23 例,年齡51～75 歲。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均自愿簽署知情同意告知書,且本研究通過(guò)了聊城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》［6］中急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分4～25 分；③發(fā)病時(shí)間<4.5 h；④年齡>18 歲；⑤患者或患者法定代理人知情同意并簽字。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①本次卒中之前改良Rankin 量表(mRS)評(píng)分>1 分；②合并慢性肝病、肝腎功能不全、其他器官重大疾病者；③發(fā)病后出現(xiàn)吞咽困難者；④患有動(dòng)靜脈畸形、血管瘤及顱內(nèi)腫瘤者；⑤顱內(nèi)出血性疾病：如腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等；⑥存在凝血功能障礙、系統(tǒng)性出血史、血小板減少或者中性粒細(xì)胞減少病史；⑦血糖<2.7 mmol/L；⑧收縮壓>180 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓>100 mm Hg；⑨對(duì)本研究涉及藥物(丁苯酞、阿替普酶等)有過(guò)敏現(xiàn)象。

1.3 治療方法 兩組患者入院后給予常規(guī)處理并控制血壓、血糖、調(diào)脂等治療,兩組均給予注射用阿替普酶(德國(guó)勃林格殷格翰制藥公司,注冊(cè)證號(hào)S20110052,規(guī)格：50 mg),按體重0.9 mg/kg 計(jì)算總量后,用附帶的稀釋劑臨時(shí)配制濃度為1 mg/ml,先于1 min 內(nèi)靜脈團(tuán)注10%,隨后將剩余的90%阿替普酶于60 min 內(nèi)持續(xù)靜脈泵入,最大劑量≤90 mg,只用1 次。觀察組在給予阿替普酶靜脈溶栓的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041,規(guī)格：100 ml:丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g)100 ml,靜脈滴注,2 次/d,每次在1 h 左右滴完,兩次滴注時(shí)間間隔≥6 h,持續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者的臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2,7］：采用NIHSS 量表對(duì)患者神經(jīng)功能缺損狀況進(jìn)行評(píng)估,并對(duì)治療效果進(jìn)行判定。治愈：與治療前相比較,患者NIHSS 評(píng)分降低幅度≥90%,癥狀改善,生活完全可以自理；顯效：與治療前相比較,患者NIHSS 評(píng)分降低幅度為46%～89%,生活能部分自理；有效：與治療前相比較,患者NIHSS評(píng)分降低幅度為20%～45%,生活不能自理；無(wú)效：與治療前相比較,患者NIHSS 評(píng)分降低或升高<20%,生活完全不能自理?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù) ×100%。②比較兩組患者治療前后的NSE、hs-CRP、TNF-α 水平。③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 對(duì)照組患者治愈10 例、顯效15 例、有效7 例、無(wú)效10 例,總有效率為76.19%(32/42)；觀察組患者治愈16 例、顯效18 例、有效10 例、無(wú)效4 例,總有效率為 91.67%(44/48)。觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的NSE、hs-CRP、TNF-α 水平比較 治療前,兩組患者的NSE、hs-CRP、TNF-α水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的NSE、hs-CRP、TNF-α 水平均低于本組治療前,且觀察組患者的NSE、hs-CRP、TNF-α 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的NSE、hs-CRP、TNF-α 水平比較()

表2 兩組患者治療前后的NSE、hs-CRP、TNF-α 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐1 例,牙齦出血2 例,皮膚瘀斑2 例,顱內(nèi)出血1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%(6/42)；觀察組發(fā)生腹部不適1 例,惡心嘔吐2 例,牙齦出血2 例,皮膚瘀斑2 例,顱內(nèi)出血0 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.58%(7/48)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.002,P>0.05)。

3 討論

急性缺血性腦卒中主要是由于腦供血?jiǎng)用}血管內(nèi)形成血栓進(jìn)而堵塞導(dǎo)致供血中斷而發(fā)病,供血中斷的大腦梗死區(qū)域的細(xì)胞發(fā)生缺血缺氧,出現(xiàn)細(xì)胞新陳代謝受阻,導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞凋亡壞死［8］?？焖倩謴?fù)血流,挽救缺血半暗帶能夠恢復(fù)部分神經(jīng)元的活性,減輕神經(jīng)功能損傷的程度。阿替普酶是第三代新型溶栓藥物,是重組組織型纖維溶解酶原激活劑之一,可以通過(guò)誘發(fā)纖維蛋白溶解級(jí)聯(lián)反應(yīng),使纖溶酶原轉(zhuǎn)化成為纖溶酶,進(jìn)而溶解纖維蛋白和纖維蛋白原等血栓的主要形成成分,且具有針對(duì)纖維蛋白的特異性和高度選擇性,通過(guò)結(jié)合血栓中的不溶性纖維蛋白,促進(jìn)血栓溶解,而且出血轉(zhuǎn)化發(fā)生率低,安全性比較高［9］。阿替普酶靜脈溶栓是臨床治療急性缺血性腦卒中的常用方法,具有顯著療效,目前推薦治療時(shí)間窗是發(fā)病4.5 h 內(nèi)［10］,但是如何優(yōu)化阿替普酶靜脈溶栓治療方案以達(dá)到更好的治療效果仍需要不斷地探索、改進(jìn)。

丁苯酞是國(guó)家級(jí)一類新藥,其能夠改善線粒體功能,提高抗氧化酶活性,抑制自由基的生成作用,對(duì)缺血缺氧的神經(jīng)元細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用；可阻斷缺血性腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)。急性缺血性腦卒中后患者缺血壞死的神經(jīng)元釋放大量NSE 到血液中,血液中NSE 含量升高,NSE 可較為準(zhǔn)確的反映患者腦組織損傷的情況。TNF-α 及hs-CRP 是急性缺血性腦卒中患者炎性反應(yīng)過(guò)程的重要成分,阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞可顯著抑制缺血區(qū)炎癥反應(yīng),減輕患者神經(jīng)功能損傷程度［11］。曹國(guó)軍等［12］研究提示丁苯酞聯(lián)合阿替普酶可明顯降低白介素-6(IL-6)、TNF-α、hs-CRP 等炎性因子水平,減輕炎癥反應(yīng),有效保護(hù)患者神經(jīng)功能。

對(duì)此,本研究通過(guò)給予患者丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療,觀察組患者的治療總有效率91.67%高于對(duì)照組的76.19%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組患者的NSE、hs-CRP、TNF-α 水平均低于本組治療前,且觀察組患者的NSE(15.76±3.64)ng/ml、hs-CRP(6.35±2.87)mg/L、TNF-α(6.70±2.78)pg/ml 低于對(duì)照組 的(19.66±3.25)ng/ml、(10.38±2.40)mg/L、(13.02±3.55)pg/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明該療法可有效降低患者血清NSE、hs-CRP 及TNF-α 水平,減輕神經(jīng)功能損傷,有利于提高患者的治療效果。王翠芬［13］研究發(fā)現(xiàn),阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞治療急性期腦梗死患者,可開(kāi)通阻塞血管建立新的側(cè)支循環(huán),改善神經(jīng)功能損傷及預(yù)后。李娜等［3］研究發(fā)現(xiàn),B 組患者治療總有效率為90.5%(38/42),明顯高于A 組的73.7%(28/38),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B 組的臨床療效更佳,與本研究結(jié)果一致。其原因可能是阿替普酶可有效溶解腦血管內(nèi)的血栓,進(jìn)而改善腦組織供血供氧而改善腦內(nèi)微環(huán)境,減輕腦內(nèi)炎癥反應(yīng),從而減輕腦損傷。在本研究聯(lián)合丁苯酞治療中其可能通過(guò)保護(hù)細(xì)胞的線粒體,重構(gòu)微循環(huán)的作用而有效恢復(fù)血流,促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開(kāi)放,增加缺血半暗帶和梗死區(qū)域血流灌注,繼而進(jìn)一步改善腦神經(jīng)細(xì)胞的周圍環(huán)境,使血清NSE、hs-CRP 及TNF-α 水平均明顯下降,減輕患者神經(jīng)功能損傷程度。二者聯(lián)合使用具有協(xié)同增強(qiáng)作用,提高了臨床療效,改善患者預(yù)后,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述,阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中療效顯著,且具有良好的安全性,值得臨床進(jìn)一步推廣使用。