血清激素聯(lián)合免疫抗體在不孕不育篩查中的應(yīng)用研究

張花錦，周廣義，張廣輝，關(guān)亮

(濮陽(yáng)市婦幼保健院生殖中心 檢驗(yàn)科，河南 濮陽(yáng) 457000)

不孕不育也被稱為不孕癥(infertility)，一般是指一年性生活正常且未使用避孕措施卻仍不能受孕的情況[1]。根據(jù)該病的發(fā)病原因一般認(rèn)為是男性不育與女性不孕，其中女性不孕主要為子宮病變及排卵異常等，男性不育則通常為生精、排精方面的異常等，此外還有免疫學(xué)不孕等類型[2]。由于現(xiàn)代男女性的工作、生活壓力加大，大部分人處于亞健康狀態(tài)，有著一種或多種不良的生活習(xí)慣，不孕不育發(fā)病率逐年上升[3]。本研究通過對(duì)200例女性不孕不育患者進(jìn)行分析，以探討血清激素聯(lián)合免疫抗體在不孕不育篩查預(yù)防中的應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月于濮陽(yáng)市婦幼保健院生殖中心就診或體檢的200例女性不孕不育患者進(jìn)行觀察研究，并依據(jù)月經(jīng)周期是否正常將患者分為兩組，100例月經(jīng)周期正?；颊咭暈檎＝M，100例月經(jīng)周期失調(diào)患者視為異常組，再?gòu)耐隗w檢者中選取100例年齡分布類似的健康女性作為對(duì)照組，正常組中，年齡23 ～39 歲，平均年齡(30.34±6.55)歲，不孕時(shí)間1 ～6年，平均時(shí)間(4.01±1.14)年，不孕類型：原發(fā)性48例、繼發(fā)性27例、習(xí)慣性流產(chǎn)25例；異常組中，年齡24 ～38 歲，平均年齡(30.89±7.32)歲，不孕時(shí)間2 ～4年，平均時(shí)間(3.68±1.44)年，不孕類型：原發(fā)性50例、繼發(fā)性29例、習(xí)慣性流產(chǎn)21例；對(duì)照組中，年齡23 ～39 歲，平均年齡(31.07±7.24) 歲，研究對(duì)象一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)研究批準(zhǔn)。

正常組及異常組納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《婦產(chǎn)內(nèi)科常見病診療學(xué)》中對(duì)不孕不育的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；夫妻共同生活1年以上，有規(guī)律性生活卻仍無法生育；所有患者及家屬均簽署知情同意書自愿參與本次研究。

對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：已婚且有正常性生活；生殖器官正常；無家族遺傳病史。所有人及家屬均簽署知情同意書自愿參與本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有自身免疫性疾病及傳染性疾病的患者；患者患有各系統(tǒng)腫瘤；生殖道畸形或內(nèi)分泌系統(tǒng)異常的患者；男方因素導(dǎo)致不孕。

1.2 方法

所有受檢者進(jìn)行常規(guī)醫(yī)囑以及檢查前準(zhǔn)備，并于經(jīng)期后第7 ～10 d 抽取患者靜脈血2 管，各2 mL，分離血清之后，一管應(yīng)用貝克曼unicel dxl 800 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對(duì)血清激素孕酮(P)、促黃體生成激素(LH)、卵泡雌激素(FSH)、雌二醇(E2) 的表達(dá)水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)分析，另一管應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA) 對(duì)血清中抗精子抗體(AsAb)、抗卵巢抗體(AoAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(AemAb)、抗心磷脂抗體(AcAb)、抗人絨毛膜促性腺激素抗體(AhCGAb) 表達(dá)情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比觀察三組研究對(duì)象血清激素水平P、LH、FSH、E2；對(duì)比觀察三組研究對(duì)象AsAb、AoAb、AemAb、AcAb、AhCGAb 血清5 項(xiàng)等免疫抗體檢查結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究以SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%) 表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組對(duì)象血清激素水平對(duì)比

三組間P、E2水平對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，異常組LH、FSH 水平明顯高于正常組與對(duì)照組(P＜0.05)，但正常組及對(duì)照組LH、FSH 水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組對(duì)象血清激素水平比較(N=100，± s )

表1 三組對(duì)象血清激素水平比較(N=100，± s )

注：與異常組相比，①P ＜0.05。

P/(nmol·L-1) LH/(mU·mL-1) FSH/(U·L-1) E2/(pg·m組 0.91±0.22 9.14±3.05① 8.87±2.78① 64.23±16.組別L-1)正常07異常組 0.96±0.29 11.55±2.99 10.80±3.71 64.89±15.79對(duì)照組 0.90±0.23 8.48±2.27① 8.15±2.33① 65.13±15.83 F 0.786 3.514 2.186 0.554 P 0.547 0.027 0.045 0.876

2.2 三組對(duì)象血清5 項(xiàng)免疫抗體檢查結(jié)果對(duì)比

正常組及異常組的5 項(xiàng)血清免疫抗體檢查陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，且異常組血清5 項(xiàng)免疫抗體檢查陽(yáng)性率明顯高于正常組，差異顯著(P＜0.05)，三組間各指標(biāo)比較均差異顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 三組對(duì)象血清5項(xiàng)免疫抗體檢查陽(yáng)性率對(duì)比[N=100，n(%)]

3 討 論

不孕不育患者共同的臨床表現(xiàn)為夫妻規(guī)律性生活1年且在未避孕情況下不能懷孕，根據(jù)病因不同，其相關(guān)的不孕癥表現(xiàn)亦不相同，致病因素包括遺傳、環(huán)境、生活習(xí)性等。目前研究認(rèn)為女性不孕癥與其生殖免疫功能密切相關(guān)，馬淑琴[5]通過對(duì)比女性不孕癥患者及生殖能力正常女性的免疫抗體陽(yáng)性率發(fā)現(xiàn)，女性生殖免疫抗體及不孕癥之間存在相關(guān)性，可依據(jù)患者生殖免疫抗體檢測(cè)結(jié)果推斷患病原因。正常的內(nèi)分泌環(huán)境是卵子成熟的重要條件，若內(nèi)分泌發(fā)生紊亂，可對(duì)卵子的成熟產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致不孕癥，并且內(nèi)分泌紊亂不孕患者多有內(nèi)分泌相關(guān)病史如多毛癥、溢乳及雌激素過少等，另外血清激素FSH、LH、E2等水平的變化也對(duì)受孕有著一定影響，F(xiàn)SH 在卵泡的合成中起著重要作用，若FSH 缺乏，會(huì)導(dǎo)致卵子無法排出；E2水平若變化過大，女性子宮內(nèi)膜會(huì)出現(xiàn)代償性增生[6]。

臨床對(duì)患者的檢查可以在確定無排卵癥狀之后，結(jié)合基礎(chǔ)體溫(BBT) 測(cè)定表、黃體中期孕酮(P) 水平、月經(jīng)中期成熟卵泡出現(xiàn)等予以判定，并且依據(jù)檢查診斷，臨床可予以患者促排卵以及合宮腔內(nèi)人工受精技術(shù)應(yīng)用等方式。楊智紅等[7]研究指出，溴隱亭對(duì)高催乳素血癥致不孕不育患者的療效較好，對(duì)患者激素水平及排卵功能均有短期恢復(fù)能力；同時(shí)謝鶯等[8]研究指出人絨毛膜促性腺激素序貫治療對(duì)低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者的療效良好，能改善激素水平、子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積等。

免疫性不孕自身抗體分為非器官特異性和器官特異性兩類，非器官特異性自身抗體常與抗磷脂抗體(APA)、抗核抗體(ANA)、抗DNA 抗體等全身存在抗原的抗體有關(guān)，而器官特異性自身抗體則只針對(duì)與抗精子抗體(AsAb)、抗卵巢抗體(AOVAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(AemAb) 和抗絨毛膜促性腺激素抗體(AhCGAb) 等某個(gè)特異性器官組織自身抗原的抗體[9]。臨床通過對(duì)免疫自身抗體進(jìn)行檢查，可進(jìn)一步判斷出造成不孕癥的原因及類型，從而為該病治療提供可靠方案。免疫抗體(IgG) 是血型抗體中的類型之一，并且IgG 類抗體與其相應(yīng)抗原的紅細(xì)胞通常不發(fā)生聚集，只在一定條件下發(fā)生聚集，通過免疫反應(yīng)可產(chǎn)生抗體，從而導(dǎo)致血管外溶血現(xiàn)象產(chǎn)生。AsAb 通常是由性生活產(chǎn)生，會(huì)導(dǎo)致女性生殖系統(tǒng)炎癥的出現(xiàn)，并抑制精子在女性體內(nèi)的活動(dòng)，同時(shí)也是導(dǎo)致原發(fā)性不孕及習(xí)慣性流產(chǎn)的重要因素。另外AemAb 水平發(fā)生變化常會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體免疫抗體失衡及習(xí)慣性流產(chǎn)產(chǎn)生，且AcAb 在炎癥病灶處水平較高，容易導(dǎo)致小血管內(nèi)血栓的形成，并致使生殖器官內(nèi)供血不足，導(dǎo)致繼發(fā)性不孕等出現(xiàn)，AoAb 則常會(huì)抑制卵巢的正常分泌，并由于缺乏孕激素而導(dǎo)致不孕，AhCGAb 又與妊娠主要激素分泌相關(guān)，可導(dǎo)致激素分泌減少?gòu)亩l(fā)流產(chǎn)[10]。臨床通過對(duì)以上免疫抗體進(jìn)行針對(duì)性治療可直接影響女性不孕癥。

本研究血清激素水平比較顯示，三組間P、E2指標(biāo)對(duì)比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，異常組LH、FSH 水平明顯高于正常組及對(duì)照組(P＜0.05)，但正常組及對(duì)照組間LH、FSH 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；正常組及異常組患者血清5 項(xiàng)免疫抗體檢查陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，同時(shí)異常組血清5 項(xiàng)免疫抗體檢查陽(yáng)性率明顯高于正常組(P＜0.05)，提示血清激素LH、FSH 及5 項(xiàng)血清免疫抗體等均在導(dǎo)致患者不孕的過程中起著重要作用，可為患者治療方案的制定及預(yù)后提供有效的參考，與黃英等[11]研究結(jié)果一致。

綜上所述，對(duì)不孕不育患者進(jìn)行血清激素聯(lián)合免疫抗體檢測(cè)，可充分分析患者病因，為后續(xù)治療及預(yù)后提供有效參考。