氫嗎啡酮復(fù)合羅哌卡因在硬膜外分娩鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用及對(duì)疼痛介質(zhì)的影響

鄭小虎，李娟，占翔

(焦作市婦幼保健院 麻醉科，河南 焦作 454000)

產(chǎn)婦在分娩過程中常伴有劇烈疼痛，會(huì)影響母嬰結(jié)局，增加剖宮產(chǎn)發(fā)生率[1]。近年來，分娩鎮(zhèn)痛逐漸在臨床中得到應(yīng)用，其中以硬膜外分娩鎮(zhèn)痛中最為常見，羅哌卡因是硬膜外麻醉的常用藥物，屬于長效酰胺類局部麻醉藥的一種，目前已廣泛應(yīng)用于局部阻滯鎮(zhèn)痛中；舒芬太尼屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥物，常用于復(fù)合麻醉中，能夠有效輔佐鎮(zhèn)痛；氫嗎啡酮屬于純阿片類受體激動(dòng)劑，是半合成的嗎啡類衍生物，藥物起效較快，作用時(shí)間較長，不良反應(yīng)較少，具有較高的安全性[2-3]。本文對(duì)96例產(chǎn)婦進(jìn)行研究，旨在探討對(duì)疼痛程度及疼痛介質(zhì)的影響，結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2020年12月焦作市婦幼保健院收治的96例產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將產(chǎn)婦分為觀察組與對(duì)照組，每組48例。對(duì)照組年齡23 ～37 歲，平均年齡30.56±2.34) 歲；孕周37 ～40 周，平均孕周(38.53±0.62) 周；身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)26 ～31 kg/m2，平均(29.37±0.71) kg/m2；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA) 分級(jí)：Ⅰ級(jí)33例，Ⅱ級(jí)15例；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦20例。觀察組年齡22 ～38歲，平均年齡(30.64±2.28) 歲；孕周37 ～41 周，平均孕周(38.45±0.66) 周；BMI 25 ～31 kg/m2， 平均(29.43±0.68) kg/m2，ASA 分級(jí)：Ⅰ級(jí)32例，Ⅱ級(jí)16例；初產(chǎn)婦27例、經(jīng)產(chǎn)婦21例。兩組年齡、孕周、BMI、ASA 分級(jí)、產(chǎn)次等一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有產(chǎn)婦均知情同意，且簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①產(chǎn)婦均符合陰道分娩指征，接受硬膜外分娩鎮(zhèn)痛；②年齡≥18 周歲；③單胎妊娠；④ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；⑤產(chǎn)婦意識(shí)清晰，臨床資料完整，無認(rèn)知障礙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①多胎妊娠；②孕周不足37 周；③合并嚴(yán)重感染；④對(duì)本研究麻醉藥物過敏；⑤存在麻醉禁忌證；⑥臟器功能異常。

1.2 方法

產(chǎn)婦均建立靜脈通路，對(duì)血壓、血氧飽和度、心率等生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)，對(duì)產(chǎn)婦宮口開放情況進(jìn)行觀察，當(dāng)宮口開放3 ～4 cm 時(shí)，將產(chǎn)婦送入產(chǎn)房，并進(jìn)行硬膜外分娩鎮(zhèn)痛，在L3—4 間隙進(jìn)行穿刺，頭側(cè)置管，長度約為4 cm，確認(rèn)導(dǎo)管置于硬膜外腔，使用利多卡因?qū)θ孤榍闆r進(jìn)行觀察。

對(duì)照組實(shí)施舒芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054256) 復(fù)合羅哌卡因( 廣東嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113381) 鎮(zhèn)痛。首劑量為鎮(zhèn)痛泵中原液15 mL，連接鎮(zhèn)痛泵，使用羅哌卡因110 mg、舒芬太尼40 μg 及0.9% 的生理鹽水進(jìn)行配制，得到120 mL 藥液。

觀察組實(shí)施氫嗎啡酮( 宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20120094) 復(fù)合羅哌卡因鎮(zhèn)痛。首劑量為鎮(zhèn)痛泵中原液15 mL，連接鎮(zhèn)痛泵，使用羅哌卡因110 mg、氫嗎啡酮2 mg 及0.9% 的生理鹽水進(jìn)行配制，得到120 mL 藥液；設(shè)置鎮(zhèn)痛泵參數(shù)為9.9 mL/h，單次劑量為8 mL，將鎖定時(shí)間設(shè)置為15 min。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組疼痛程度，使用視覺模擬評(píng)分法(VAS)分別在第一、第二、第三產(chǎn)程對(duì)兩組疼痛程度進(jìn)行評(píng)分，其中無痛為0 分，劇烈疼痛且難以忍受為10 分，得分與疼痛程度呈正比。②對(duì)比兩組疼痛介質(zhì)水平，分別在第一、第二、第三產(chǎn)程采集產(chǎn)婦肘靜脈血3 mL，離心后將上層清液分離，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)P 物質(zhì)(SP)、前列腺素E2(PGE2)、去甲腎上腺素(NE)水平進(jìn)行測(cè)定。試劑盒由南京賽泓瑞生物科技有限公司提供，相關(guān)操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料以n(%) 表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s描述，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組VAS 評(píng)分對(duì)比

觀察組第一、第二、第三產(chǎn)程VAS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組VAS評(píng)分對(duì)比(N=48，± s )單位：分

表1 兩組VAS評(píng)分對(duì)比(N=48，± s )單位：分

第一產(chǎn)程 第二產(chǎn)程 第三產(chǎn)程5.43±1.27 4.18±0.56 2.27±0.43組別 觀察組 對(duì)照組 7.82±1.19 6.32±0.84 3.95±0.61 t 9.514 14.686 15.596 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組疼痛介質(zhì)水平對(duì)比

觀察組第一、第二、第三產(chǎn)程SP、PGE2、NE 水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組疼痛介質(zhì)水平對(duì)比(N=48，± s )

表2 兩組疼痛介質(zhì)水平對(duì)比(N=48，± s )

注：與對(duì)照組比較，①P ＜0.05。

SP/(ng·mL-1) PGE2/(pg·mL-1) NE/(ng·m組別 L-1)觀察組第一產(chǎn)程 90.25±10.42① 47.64±7.18① 57.63±7.31①第二產(chǎn)程 105.36±15.31① 62.35±6.92① 66.84±8.23①第三產(chǎn)程 95.37±10.28① 56.49±7.53① 61.35±8.67①對(duì)照組第一產(chǎn)程 114.53±14.67 67.54±8.63 78.67±9.62第二產(chǎn)程 141.28±17.31 89.51±10.54 91.68±10.57第三產(chǎn)程 129.42±15.56 81.47±9.75 85.73±9.85

3 討 論

產(chǎn)婦在分娩過程中通常伴隨著疼痛的出現(xiàn)，對(duì)分娩產(chǎn)生恐懼，影響分娩的順利進(jìn)行[4]。分娩鎮(zhèn)痛的應(yīng)用能夠有效緩解疼痛，改善產(chǎn)婦舒適度，減輕分娩疼痛，提高順產(chǎn)率[5]。

羅哌卡因是一種新型麻醉藥物，屬于酰胺類局麻藥范疇，因其感覺神經(jīng)阻滯效果較好，對(duì)心血管及中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較小，常用于硬膜外鎮(zhèn)痛中，但藥物進(jìn)入人體后起效較慢，單一藥物使用有著一定局限性，在分娩鎮(zhèn)痛中常與阿片類藥物聯(lián)合使用，從而得到更好的鎮(zhèn)痛效果[6]。氫嗎啡酮其本質(zhì)是嗎啡的半合成衍生物，廣泛應(yīng)用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中，其吸收途徑較多，在進(jìn)入硬膜外腔后能夠快速穿過硬脊膜。與嗎啡相比，氫嗎啡酮在發(fā)揮藥理作用的同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生瘙癢、嘔吐等副作用，安全性較高，且不會(huì)對(duì)產(chǎn)婦哺乳產(chǎn)生不利影響[7]。舒芬太尼是在芬太尼基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)調(diào)整，與氫嗎啡酮相同，二者均為純阿片類受體激動(dòng)劑，能夠有效減少疼痛，常用于分娩鎮(zhèn)痛中[8]。本文中，觀察組第一、第二、第三產(chǎn)程VAS 評(píng)分明顯低于對(duì)照組，提示氫嗎啡酮復(fù)合羅哌卡因能夠有效緩解疼痛。究其原因，氫嗎啡酮起效更快、藥效持續(xù)時(shí)間更長，藥物吸收途徑更多，更容易被人體所吸收。此外，氫嗎啡酮屬于水溶性藥物，能夠快速在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用，更好地發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，降低VAS 評(píng)分[9]。

SP 是一種神經(jīng)肽類疼痛介質(zhì)，能夠促進(jìn)疼痛向中樞神經(jīng)的傳導(dǎo)；PGE2 是一種炎性神經(jīng)遞質(zhì)，能夠促進(jìn)痛覺敏感性的增加；NE 是一種兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)痛覺信號(hào)起到導(dǎo)介作用；產(chǎn)婦在分娩過程中，機(jī)體內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化，使應(yīng)激反應(yīng)激活，SP、PGE2、NE 水平異常增加[10]。本文中，觀察組第一、第二、第三產(chǎn)程SP、PGE2、NE 水平顯著低于對(duì)照組，提示氫嗎啡酮復(fù)合羅哌卡因的應(yīng)用能夠降低疼痛介質(zhì)水平，究其原因，氫嗎啡酮進(jìn)入人體后能夠更好地發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，緩解產(chǎn)婦疼痛，降低疼痛介質(zhì)水平。

綜上所述，氫嗎啡酮復(fù)合羅哌卡因應(yīng)用于硬膜外分娩鎮(zhèn)痛中能夠降低疼痛程度，促進(jìn)疼痛介質(zhì)水平下降。