王淑華
(西華第一醫(yī)院 兒科,河南 周口 466600)
重癥手足口病是臨床常見小兒急性傳染病,多由科薩奇病毒A16、腸道病毒71 型引起,3 歲以下兒童發(fā)病率較高,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔黏膜皰疹、手足出現(xiàn)丘疹,且多伴有流涕、咳嗽食欲不振,嚴(yán)重影響患兒健康成長[1]。重組人干擾素α1b 霧化吸入是治療重癥手足口病常用方式,重組人干擾素α1b 抗病毒能力強(qiáng),且霧化吸入給藥方式均勻直接,可有效縮短康復(fù)進(jìn)程[2]。人體免疫球蛋白包含多種病原體特異性抗體,可增強(qiáng)免疫功能,且生物利用度高,臨床應(yīng)用廣泛[3]。選取西華第一醫(yī)院重癥手足口病患兒,在重組人干擾素α1b 基礎(chǔ)上給予人免疫球蛋白,以分析臨床價(jià)值。報(bào)道如下。
選取本院2017年2月至2019年2月收治的重癥手足口病患兒80例,根據(jù)治療方法不同分為參照組和實(shí)驗(yàn)組,各40例。參照組男25例,女15例;年齡1.0 ~6.7 歲,平均(3.76±1.16)歲;病程2.4 ~7.8 d,平均(5.13±1.31) d;體質(zhì)量8.6 ~23.9 kg, 平均(15.81±2.45) kg;病原分型:科薩奇病毒A16 10例,腸道病毒71 型22例,其他8例。實(shí)驗(yàn)組男24例,女16例;年齡1.1 ~6.9 歲,平均(4.03±1.25) 歲;病程2.1 ~6.9 d,平均(4.64±1.21) d;體質(zhì)量8.1 ~23.5 kg,平均(14.96±2.33) kg;病原分型:科薩奇病毒A16 11例,腸道病毒71 型23例,其他6例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),均衡可比。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②伴有流涕、發(fā)熱等癥狀;③手、足、口有皮疹;④家屬知情本研究,并簽署同意書。
排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有其他免疫性疾?。虎谟斜狙芯克幬镞^敏史。
兩組均給予常規(guī)隔離治療。
參照組予以重組人干擾素α1b( 北京三元基因藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20010007) 治療,霧化吸入,30 μg/ 次,2 次/d( 每次間隔12 h)。霧化吸入儀器:采用常州正元科技有限公司生產(chǎn)的兒童醫(yī)用霧化器;霧化液配置:重組人干擾素α1b 30 μg 以10 mL 0.9% 氯化鈉稀釋;氧流量4 ~6 L/min,15 ~20 min/ 次。
實(shí)驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上靜注人免疫球蛋白( 博雅生物制藥集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20053040),1 g/kg,1 次/d。
兩組均在治療3 d 后觀察。
①治療效果。顯效:48 h 內(nèi)發(fā)熱、流涕等癥狀基本或完全消失,皮疹消退;好轉(zhuǎn):72 h 內(nèi)皮疹、流涕等癥狀基本消失,體溫恢復(fù)正常,狀態(tài)好轉(zhuǎn);無效:超過72 h 癥狀無明顯改善。治療有效率為顯效、好轉(zhuǎn)總和。②住院時(shí)間及發(fā)熱、皮疹緩解時(shí)間。③血清細(xì)胞因子。抽取肘靜脈血,離心處理,以酶聯(lián)免疫法檢測兩組治療前后血清免疫球蛋白E(IgE)、白細(xì)胞介素-17(IL-17),試劑盒購自北京科衛(wèi)臨床診斷試劑有限公司。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。
通過SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料以±s表示,t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以n(%) 表示,χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
實(shí)驗(yàn)組治療有效率較參照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組治療效果比較[n(%)]
實(shí)驗(yàn)組發(fā)熱、皮疹緩解時(shí)間及住院時(shí)間較參照組短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組發(fā)熱、皮疹緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較(± s )
表2 兩組發(fā)熱、皮疹緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較(± s )
別 例數(shù) 發(fā)熱緩解時(shí)間 皮疹緩解時(shí)間 住院時(shí)間驗(yàn)組 40 1.86±0.61 2.24±0.85 5.68±1.42照組 40 2.93±0.96 3.65±1.17 7.29±1.61組實(shí)參t 5.950 6.166 4.743 P<0.001 <0.001 <0.001
治療前,兩組血清IgE、IL-17 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,實(shí)驗(yàn)組血清IgE、IL-17水平較參照組低(P<0.05)。見表3。
表3 兩組血清細(xì)胞因子水平比較(± s )
表3 兩組血清細(xì)胞因子水平比較(± s )
注:與同組治療前相比,①P <0.05。
IU·mL-1) IL-17/(pg·mL-1)85.6治4±療7后.8 1 ①① 55治.67療±前6.9 2 組別 例數(shù) IgE/(治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 40 195.41±23.67 13.68±2.54①參照組 40 197.84±22.79 143.65±15.7257.29±7.13 25.47±2.83①t 0.468 20.902 1.031 19.609 P 0.641 <0.001 0.306 <0.001
實(shí)驗(yàn)組肝功能損害1例,消化道反應(yīng)3例,血象異常1例,嗜睡1例,不良反應(yīng)發(fā)生率15.00%(6/40);參照組消化道反應(yīng)1例,嗜睡1例,肝功能損害1例,血象異常1例,不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%(4/40)。兩組均未經(jīng)停藥處理,癥狀于1 周內(nèi)自行緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.457,P=0.499)。
重癥手足口病是由病毒感染引起的、以手足口部位皮疹為表現(xiàn)的綜合征,其致病腸道病毒多達(dá)20 余種,以科薩奇病毒A16、腸道病毒71 型為主,主要經(jīng)呼吸道、消化道、接觸傳播,傳染性較強(qiáng)[5]。重組人干擾素α1b是廣譜抗病毒藥物,可與細(xì)胞表面受體結(jié)合,產(chǎn)生抗病毒蛋白,抑制病原體復(fù)制,并調(diào)節(jié)免疫功能,阻止病毒侵襲,從而減輕感染癥狀[6]。重組人干擾素α1b 具有免疫調(diào)節(jié)作用,可調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞特異性細(xì)胞毒作用,遏制病毒侵襲、感染,從而增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力。小兒重癥手足口病發(fā)生后,內(nèi)源性干擾素水平明顯下降,補(bǔ)充重組人干擾素α1b 有助于調(diào)節(jié)免疫功能,恢復(fù)干擾素濃度,緩解感染癥狀。同時(shí)重組人干擾素α1b 經(jīng)霧化吸入治療,給藥方式更直接,可透過呼吸道黏膜直接接觸病毒組織,平緩提升藥物濃度,提高小兒用藥安全性,且霧化吸入操作簡單,無痛苦,患兒更易接受。重癥手足口病患兒多為低齡兒童,其免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟,免疫能力低下,易出現(xiàn)并發(fā)癥,因此,提高患兒免疫能力是治療重癥手足口病關(guān)鍵。人免疫球蛋白是從健康人提取而來,是被動(dòng)免疫制劑,包含多種病原體特異性抗體,可有效中和病毒,抑制病毒復(fù)制,從而提高免疫能力。人免疫球蛋白具有高生物利用度特點(diǎn),可輸注大量抗體,使患兒從無免疫、低免疫狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖弑Wo(hù)狀態(tài),在抗原、抗體相互作用中中和病毒、殺死細(xì)菌,降低炎性反應(yīng)[7]。血清免疫球蛋白的變化可反映機(jī)體免疫系統(tǒng)功能狀態(tài),而人免疫球蛋白具有多種廣譜抗病毒抗體,靜脈注射后可在體內(nèi)發(fā)揮較強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用,抑制血清IgE 表達(dá),緩解Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。本研究中實(shí)驗(yàn)組治療有效率高于參照組,發(fā)熱、皮疹緩解時(shí)間及住院時(shí)間短于參照組,提示聯(lián)合用藥治療重癥手足口病患兒,療效確切,可加快患兒轉(zhuǎn)歸。本研究結(jié)果進(jìn)一步顯示,治療后實(shí)驗(yàn)組血清IgE、IL-17 水平低于參照組。血清IgE 是分泌性免疫球蛋白,人體含量較低,但由于其敏感特性,人體發(fā)生感染時(shí)會(huì)快速升高;血清IL-17 是炎癥反應(yīng)因子,其濃度可用于評(píng)估炎性程度。上述結(jié)果表明,聯(lián)合治療可改善血清因子表達(dá)水平,降低炎性反應(yīng)。同時(shí),實(shí)驗(yàn)組發(fā)熱、皮疹消退時(shí)間及住院時(shí)間均短于參照組,提示聯(lián)合治療可縮短臨床癥狀消失時(shí)間,加快康復(fù)進(jìn)程。另外,聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng),說明具有較高安全性。
綜上所述,人免疫球蛋白聯(lián)合重組人干擾素α1b 霧化吸入有助于緩解重癥手足口病癥狀,改善血清免疫球蛋白表達(dá),抑制炎性反應(yīng)。