人免疫球蛋白聯(lián)合重組人干擾素α1b治療重癥手足口病患兒的效果

王淑華

(西華第一醫(yī)院 兒科，河南 周口 466600)

重癥手足口病是臨床常見小兒急性傳染病，多由科薩奇病毒A16、腸道病毒71 型引起，3 歲以下兒童發(fā)病率較高，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔黏膜皰疹、手足出現(xiàn)丘疹，且多伴有流涕、咳嗽食欲不振，嚴(yán)重影響患兒健康成長[1]。重組人干擾素α1b 霧化吸入是治療重癥手足口病常用方式，重組人干擾素α1b 抗病毒能力強(qiáng)，且霧化吸入給藥方式均勻直接，可有效縮短康復(fù)進(jìn)程[2]。人體免疫球蛋白包含多種病原體特異性抗體，可增強(qiáng)免疫功能，且生物利用度高，臨床應(yīng)用廣泛[3]。選取西華第一醫(yī)院重癥手足口病患兒，在重組人干擾素α1b 基礎(chǔ)上給予人免疫球蛋白，以分析臨床價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年2月至2019年2月收治的重癥手足口病患兒80例，根據(jù)治療方法不同分為參照組和實(shí)驗(yàn)組，各40例。參照組男25例，女15例；年齡1.0 ～6.7 歲，平均(3.76±1.16)歲；病程2.4 ～7.8 d，平均(5.13±1.31) d；體質(zhì)量8.6 ～23.9 kg， 平均(15.81±2.45) kg；病原分型：科薩奇病毒A16 10例，腸道病毒71 型22例，其他8例。實(shí)驗(yàn)組男24例，女16例；年齡1.1 ～6.9 歲，平均(4.03±1.25) 歲；病程2.1 ～6.9 d，平均(4.64±1.21) d；體質(zhì)量8.1 ～23.5 kg，平均(14.96±2.33) kg；病原分型：科薩奇病毒A16 11例，腸道病毒71 型23例，其他6例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，均衡可比。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②伴有流涕、發(fā)熱等癥狀；③手、足、口有皮疹；④家屬知情本研究，并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他免疫性疾病；②有本研究藥物過敏史。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)隔離治療。

參照組予以重組人干擾素α1b( 北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20010007) 治療，霧化吸入，30 μg/ 次，2 次/d( 每次間隔12 h)。霧化吸入儀器：采用常州正元科技有限公司生產(chǎn)的兒童醫(yī)用霧化器；霧化液配置：重組人干擾素α1b 30 μg 以10 mL 0.9% 氯化鈉稀釋；氧流量4 ～6 L/min，15 ～20 min/ 次。

實(shí)驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上靜注人免疫球蛋白( 博雅生物制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20053040)，1 g/kg，1 次/d。

兩組均在治療3 d 后觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療效果。顯效：48 h 內(nèi)發(fā)熱、流涕等癥狀基本或完全消失，皮疹消退；好轉(zhuǎn)：72 h 內(nèi)皮疹、流涕等癥狀基本消失，體溫恢復(fù)正常，狀態(tài)好轉(zhuǎn)；無效：超過72 h 癥狀無明顯改善。治療有效率為顯效、好轉(zhuǎn)總和。②住院時間及發(fā)熱、皮疹緩解時間。③血清細(xì)胞因子。抽取肘靜脈血，離心處理，以酶聯(lián)免疫法檢測兩組治療前后血清免疫球蛋白E(IgE)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)，試劑盒購自北京科衛(wèi)臨床診斷試劑有限公司。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

通過SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n(%) 表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較

實(shí)驗(yàn)組治療有效率較參照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組發(fā)熱、皮疹緩解時間及住院時間比較

實(shí)驗(yàn)組發(fā)熱、皮疹緩解時間及住院時間較參照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組發(fā)熱、皮疹緩解時間及住院時間比較(± s )

表2 兩組發(fā)熱、皮疹緩解時間及住院時間比較(± s )

別 例數(shù) 發(fā)熱緩解時間 皮疹緩解時間 住院時間驗(yàn)組 40 1.86±0.61 2.24±0.85 5.68±1.42照組 40 2.93±0.96 3.65±1.17 7.29±1.61組實(shí)參t 5.950 6.166 4.743 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

治療前，兩組血清IgE、IL-17 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組血清IgE、IL-17水平較參照組低(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組血清細(xì)胞因子水平比較(± s )

表3 兩組血清細(xì)胞因子水平比較(± s )

注：與同組治療前相比，①P ＜0.05。

IU·mL-1) IL-17/(pg·mL-1)85.6治4±療7后.8 1 ①① 55治.67療±前6.9 2 組別 例數(shù) IgE/(治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 40 195.41±23.67 13.68±2.54①參照組 40 197.84±22.79 143.65±15.7257.29±7.13 25.47±2.83①t 0.468 20.902 1.031 19.609 P 0.641 ＜0.001 0.306 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

實(shí)驗(yàn)組肝功能損害1例，消化道反應(yīng)3例，血象異常1例，嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率15.00%(6/40)；參照組消化道反應(yīng)1例，嗜睡1例，肝功能損害1例，血象異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%(4/40)。兩組均未經(jīng)停藥處理，癥狀于1 周內(nèi)自行緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.457，P=0.499)。

3 討 論

重癥手足口病是由病毒感染引起的、以手足口部位皮疹為表現(xiàn)的綜合征，其致病腸道病毒多達(dá)20 余種，以科薩奇病毒A16、腸道病毒71 型為主，主要經(jīng)呼吸道、消化道、接觸傳播，傳染性較強(qiáng)[5]。重組人干擾素α1b是廣譜抗病毒藥物，可與細(xì)胞表面受體結(jié)合，產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病原體復(fù)制，并調(diào)節(jié)免疫功能，阻止病毒侵襲，從而減輕感染癥狀[6]。重組人干擾素α1b 具有免疫調(diào)節(jié)作用，可調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞特異性細(xì)胞毒作用，遏制病毒侵襲、感染，從而增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力。小兒重癥手足口病發(fā)生后，內(nèi)源性干擾素水平明顯下降，補(bǔ)充重組人干擾素α1b 有助于調(diào)節(jié)免疫功能，恢復(fù)干擾素濃度，緩解感染癥狀。同時重組人干擾素α1b 經(jīng)霧化吸入治療，給藥方式更直接，可透過呼吸道黏膜直接接觸病毒組織，平緩提升藥物濃度，提高小兒用藥安全性，且霧化吸入操作簡單，無痛苦，患兒更易接受。重癥手足口病患兒多為低齡兒童，其免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，免疫能力低下，易出現(xiàn)并發(fā)癥，因此，提高患兒免疫能力是治療重癥手足口病關(guān)鍵。人免疫球蛋白是從健康人提取而來，是被動免疫制劑，包含多種病原體特異性抗體，可有效中和病毒，抑制病毒復(fù)制，從而提高免疫能力。人免疫球蛋白具有高生物利用度特點(diǎn)，可輸注大量抗體，使患兒從無免疫、低免疫狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖弑Ｗo(hù)狀態(tài)，在抗原、抗體相互作用中中和病毒、殺死細(xì)菌，降低炎性反應(yīng)[7]。血清免疫球蛋白的變化可反映機(jī)體免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)，而人免疫球蛋白具有多種廣譜抗病毒抗體，靜脈注射后可在體內(nèi)發(fā)揮較強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用，抑制血清IgE 表達(dá)，緩解Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。本研究中實(shí)驗(yàn)組治療有效率高于參照組，發(fā)熱、皮疹緩解時間及住院時間短于參照組，提示聯(lián)合用藥治療重癥手足口病患兒，療效確切，可加快患兒轉(zhuǎn)歸。本研究結(jié)果進(jìn)一步顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組血清IgE、IL-17 水平低于參照組。血清IgE 是分泌性免疫球蛋白，人體含量較低，但由于其敏感特性，人體發(fā)生感染時會快速升高；血清IL-17 是炎癥反應(yīng)因子，其濃度可用于評估炎性程度。上述結(jié)果表明，聯(lián)合治療可改善血清因子表達(dá)水平，降低炎性反應(yīng)。同時，實(shí)驗(yàn)組發(fā)熱、皮疹消退時間及住院時間均短于參照組，提示聯(lián)合治療可縮短臨床癥狀消失時間，加快康復(fù)進(jìn)程。另外，聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng)，說明具有較高安全性。

綜上所述，人免疫球蛋白聯(lián)合重組人干擾素α1b 霧化吸入有助于緩解重癥手足口病癥狀，改善血清免疫球蛋白表達(dá)，抑制炎性反應(yīng)。