標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法與序貫療法治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍療效比較

尹泊 程相杰 袁泉良

胃潰瘍是指以幽門螺桿菌（Hp）感染為主要誘因的發(fā)生于胃角、胃竇、賁門和裂孔疝等胃內(nèi)壁或更深層部位的潰瘍，屬于消化性潰瘍，多發(fā)于中老年人[1，2]。近年來胃潰瘍的發(fā)病率逐漸上升，臨床上以標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療為主，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進步，胃潰瘍的治愈率已得到顯著提高，但仍無法完全根治[3]。有研究指出，抗生素序貫療法治療Hp陽性胃潰瘍具有較好效果[4，5]。本研究對比抗生素序貫療法及標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療Hp 陽性胃潰瘍患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月～2020年9月在我院接受治療的Hp 陽性胃潰瘍患者92 例為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，對照組42例，接受標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法，男24 例，女18 例，平均年齡（38.26±5.57）歲，平均體質(zhì)指數(shù)（22.03±1.18）kg/m2；觀察組50 例，接受抗生素序貫療法，男27 例，女23 例，平均年齡（38.15±5.06）歲，平均體質(zhì)指數(shù)（22.17±1.06）kg/m2。兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①近1 個月內(nèi)未服用過抗菌藥物、抑酸藥物；②無胃部手術(shù)史；③無嚴(yán)重心、肺、腎等重要器官病變；④患者均簽署知情同意書，同意參與本研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用LACB（果膠鉍+克拉霉素+阿莫西林+蘭索拉唑）治療：膠體果膠鉍膠囊餐前1h服用，200mg/次，每日2 次；克拉霉素0.5g/次，每日2 次；阿莫西林膠囊1.0g/次，每日2 次；蘭索拉唑腸溶膠囊餐前服用，30mg/次，每日2 次。治療時間為14d。

1.2.2 觀察組 雷貝拉唑鈉腸溶片20mg/次，每日2次；阿莫西林膠囊1.0g/次，每日2 次；膠體果膠鉍膠囊300mg/次，每日2 次，治療時間5d；然后每日2 次口服膠體果膠鉍膠囊300mg/次，甲硝唑片0.5g/次，克拉霉素片0.5g/次，雷貝拉唑鈉腸溶片20mg/次，治療時間5d。治療3 個療程，1 個療程10d。

1.3 評價指標(biāo)比較兩組患者的臨床療效、胃功能、胃黏膜組織學(xué)評分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床療效：患者Hp 感染轉(zhuǎn)陰，卡式呼氣試驗呈陰性，潰瘍完全緩解，相關(guān)胃腸道不適癥狀消失為痊愈；患者Hp 感染程度降低，卡式呼氣試驗呈陰性，潰瘍部分緩解，相關(guān)胃腸道不適癥狀改善為有效；患者Hp 感染無改善，卡式呼氣試驗呈陽性，潰瘍無顯著緩解，相關(guān)胃腸道不適癥狀無明顯減輕為無效[7]。Hp 根除標(biāo)準(zhǔn)[8]：療程結(jié)束后進行14C 尿素呼氣試驗和快速尿酸酶試驗，復(fù)查胃鏡，均為陰性。②胃功能：治療前后清晨采集患者前臂靜脈血2ml，采用ELISA 法測定胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）、胃泌素-17(G-17)水平。③胃黏膜組織學(xué)評分[9]：治療后1 個月，經(jīng)胃鏡檢查，取病變處組織，10%甲酵固定，石蠟常規(guī)包埋，采用蘇木精-伊紅對4μm 切片進行染色。評分包括炎性細(xì)胞浸潤（0～3 分）、炎癥活動性（0～3 分）和胃黏膜厚度（0～2分），胃黏膜愈合越差則分?jǐn)?shù)越高。④不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間腹瀉腹脹、頭痛頭暈、惡心、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較采用序貫療法治療的觀察組總有效率為96.00%，高于采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療的對照組（83.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組胃功能比較兩組患者治療前PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組胃功能各指標(biāo)水平均降低且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后胃功能比較(±s)

表2 兩組治療前后胃功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

組別 PG Ⅰ（μg/L） PG Ⅱ（μg/L） G-17（pmol/L）觀察組（n=50） 治療前 109.21±16.35 15.23±2.64 24.6±1.64 治療后 74.64±5.2 1*▲ 10.10±0.88*▲ 2.44±0.36*▲對照組（n=42） 治療前 108.19±18.25 15.31±2.87 23.9±1.87 治療后 89.26±4.74* 14.05±0.73* 7.41±0.52*

2.3 兩組胃黏膜組織學(xué)評分比較兩組患者治療前炎性細(xì)胞浸潤、炎癥活動性及胃黏膜厚度等胃黏膜組織學(xué)評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組胃黏膜組織學(xué)評分均降低且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后胃黏膜組織學(xué)評分比較(分，±s)

表3 兩組治療前后胃黏膜組織學(xué)評分比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

組別 炎性細(xì)胞浸潤 炎癥活動性 胃黏膜厚度觀察組（n=50） 治療前 2.51±0.32 1.81±0.35 1.26±0.27 治療后 1.41±0.28*▲ 0.29±0.16*▲ 0.26±0.17*▲對照組（n=42） 治療前 2.49±0.33 1.82±0.37 1.27±0.25 治療后 1.91±0.29* 0.69±0.18* 0.63±0.21*

2.4 兩組不良反應(yīng)比較治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，對照組為9.52%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較（n）

3 討論

胃潰瘍是由多種因素引起的臨床常見病，Hp感染是最常見的致病因素，其定植于患者的胃竇部，通過釋放尿素酶和炎性介質(zhì)降低胃黏膜防護力，破壞胃黏膜，并通過胃酸侵襲，引起胃黏膜潰瘍性病變[10，11]。若不能有效根除Hp，會增加患者的復(fù)發(fā)率，因此根除Hp 在胃潰瘍的治療過程中至關(guān)重要[12]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組胃功能各指標(biāo)水平均降低且觀察組低于對照組（P<0.05）。結(jié)果進一步驗證了Hp 感染胃潰瘍患者與胃泌素和胃蛋白酶原升高密切相關(guān)。Hp 在胃潰瘍患者發(fā)病過程中，會通過各種機制影響PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平。PGⅠ和PGⅡ是由胃蛋白酶經(jīng)胃酸作用水解成的蛋白質(zhì)，主要由胃體和胃底的主細(xì)胞以及幽門腺、賁門腺黏液細(xì)胞等分泌，可反映胃黏膜的形態(tài)和功能[13]。G-17 是由典型開放型G 細(xì)胞分泌的胃腸激素，與消化系統(tǒng)功能密切相關(guān)，根除Hp 后胃黏膜的慢性炎癥和多形核粒細(xì)胞以及大量單核炎性細(xì)胞浸潤得到改善，同時能夠降低磷酸肌醇濃度，減緩主細(xì)胞內(nèi)鈣離子流動，從而降低PG I 以及G-17 水平，改善患者的消化系統(tǒng)功能[14，15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率為96.00%，高于對照組的83.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組炎性細(xì)胞浸潤、炎癥活動性及胃黏膜厚度等胃黏膜組織學(xué)評分均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。結(jié)果說明序貫療法可有效降低Hp 感染和胃黏膜組織學(xué)評分，臨床療效顯著。雷貝拉唑鈉可提高胃內(nèi)pH，屬抑酸劑。鉍劑可沉淀在酸性環(huán)境中，在潰瘍面上形成彌散性的保護層，保護胃黏膜，屬于一種黏膜保護劑[16]。甲硝唑具有顯著的抗菌作用，多用于厭氧菌感染。阿莫西林屬于口服青霉素類藥物，是常見的廣譜抗生素，與克拉霉素合用是臨床上應(yīng)用率較高的清除Hp 感染的藥物組合，具有較強的細(xì)胞穿透力和殺菌作用，可生成與細(xì)菌體內(nèi)轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合的肽鍵，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞變成球形體，破裂并溶解[17]。治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，對照組為9.52%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果表明，抗生素序貫療法未增加治療期間的不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，抗生素序貫療法應(yīng)用于Hp 陽性胃潰瘍患者中，治療有效率高且能夠改善患者的胃功能，降低胃黏膜組織學(xué)評分，安全性高，因此可以在臨床推廣使用。