多西他賽+卡培他濱治療Her2陰性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床效果分析

劉桂周，羅秋育，楊蔚（.潮安區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科；.潮州市人民醫(yī)院腫瘤一科，廣東 潮州55638）

乳腺癌是一種惡性腫瘤，發(fā)生于乳腺上皮組織，99%發(fā)生于女性，1%發(fā)生于男性。原位乳腺不會致命，乳腺不是維持人體生命活動的重要器官，但乳腺癌細(xì)胞無正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間的連接松散易脫落［1，2］。癌細(xì)胞若發(fā)生脫落，可隨淋巴液、血液擴(kuò)散全身，形成轉(zhuǎn)移，危及生命，對女性身心健康造成危害。近年來乳腺癌患病率逐漸升高，預(yù)后較差，臨床治療多以手術(shù)配合化療、放療為主，雖效果良好，但廣泛應(yīng)用紫杉醇、蒽環(huán)類藥物，增加了患者耐藥性，治療后遠(yuǎn)期預(yù)后不佳，易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移［3，4］。因此對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者來說，尋找有效持久的方法，改善預(yù)后、延長生存期非常重要［5］。本文旨在探討多西他賽+卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌近遠(yuǎn)期效果、毒副作用，為臨床應(yīng)用提供有力依據(jù)。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2019年12月我院收治的Her2陰性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者60例，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各30例。觀察組年齡32～65（46.79±5.23）歲；多部位轉(zhuǎn)移16例、單部位轉(zhuǎn)移14例。對照組年齡30～64（47.16±5.79）歲；多部位轉(zhuǎn)移15例、單部位轉(zhuǎn)移15例。兩組患者年齡、轉(zhuǎn)移情況等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，Her2陰性，經(jīng)我院確診；（2）曾使用蒽環(huán)類藥物，產(chǎn)生耐藥，出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；（3）患者知情，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；（2）血液系統(tǒng)疾病或預(yù)計(jì)生存期＜6個(gè)月；（3）意識障礙，妊娠、哺乳期婦女。

1.3 方法 對照組予卡培他濱（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133365），每次用量1250mg/m2，2次/d，早晚飯后服用，用藥14d，停用7d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予多西他賽（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093092）治療，每周期第1d，予多西他賽75mg/m2溶于0.9%氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注。1個(gè)治療周期為21d，4周期后評價(jià)效果。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）近期療效。（2）癌抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）。治療前后采集患者空腹靜脈血5ml，使用離心機(jī)以3 000r/min轉(zhuǎn)速，離心15min，使用上層血清，電化學(xué)發(fā)光法檢測患者CEA、CA19-9。（3）毒副反應(yīng)。對比兩組血小板減少、手足綜合征、WBC減少、脫發(fā)、惡心嘔吐的總發(fā)生率。（4）遠(yuǎn)期療效。均隨訪至2021年1月，觀察無進(jìn)展生存期（PES）、總生存期（OS）。PES即治療開始至疾病估計(jì)為進(jìn)展的時(shí)間；OS指治療起至末次隨訪或任何原因死亡。

1.5 近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)［7］完全緩解（CR）：腫瘤完全消失；部分緩解（PR）：病灶的最大直徑和最大垂直直徑之積縮小一半及以上；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶兩徑之積縮小不足50%，或增大不足25%；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤增大超過25%。疾病控制率（DCR）=CR+PR，有效率（ORR）=CR+PR+SD。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組治療總有效率、控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后血清CA19-9、CEA水平比較 治療前，兩組CA19-9、CEA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CA19-9、CEA水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清CA19-9、CEA水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清CA19-9、CEA水平比較（±s）

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2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)比較［n(%)］

2.4 兩組遠(yuǎn)期療效比較 觀察組總生存期、無進(jìn)展生存期均長于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組遠(yuǎn)期療效比較（±s，月）

表4 兩組遠(yuǎn)期療效比較（±s，月）

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3 討論

乳腺癌是臨床較常見的惡性腫瘤，病因尚不完全明確，早期不具備典型體征、癥狀，因此不易被發(fā)現(xiàn)［8］。具有生物學(xué)特性高度異質(zhì)特點(diǎn)，主要治療方式即手術(shù)，術(shù)后5年是復(fù)發(fā)危險(xiǎn)時(shí)期。乳腺癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，會使治療難度增加。目前針對Her2陰性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌主要為聯(lián)合化療，以延長生存時(shí)間，緩解臨床癥狀。紫杉醇、蒽環(huán)類藥物化療雖獲得了廣泛應(yīng)用，但腫瘤細(xì)胞易產(chǎn)生耐藥性，且藥物積累易對心臟產(chǎn)生毒性，因此應(yīng)用受到較大限制。因此尋找有效治療方案，對于改善預(yù)后有重要意義。近年來，在復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移乳腺癌治療中卡培他濱聯(lián)合多西他賽逐漸應(yīng)用，取得了較好效果［9，10］。

卡培他濱是一種細(xì)胞毒性藥物，口服后在胃腸道中被快速吸收，可在體內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)變，通過細(xì)胞內(nèi)胸腺嘧啶磷酸化（TP）酶催化，可轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶，有效抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成、細(xì)胞分裂，產(chǎn)生抗腫瘤作用，且卡培他濱具有選擇性，對正常組織毒性小，因此臨床應(yīng)用較多［11,12］。多西他賽屬于紫杉類抗腫瘤藥物，由人工半合成，可作用于腫瘤細(xì)胞周期的G2期、M期，可誘使微管雙聚體裝配成微管，預(yù)防聚化過程的進(jìn)度，抑制微管解聚，增強(qiáng)微管穩(wěn)定性，抑制癌細(xì)胞的有絲增殖，增加TP酶活性，兩種藥物可到協(xié)同抗腫瘤作用［13，14］。血清CA19-9可作為惡性腫瘤診斷的參考指標(biāo)，CEA是廣譜標(biāo)志物，在惡性腫瘤中會呈高表達(dá)狀態(tài)。因此血清CA19-9、CEA在病情監(jiān)測、輔助評價(jià)療效有重要臨床價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CEA、CA19-9水平顯著低于對照組（P＜0.05），說明兩種藥物聯(lián)合治療效果顯著、可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，這與杜春曉等［15］研究具有一致性。本研究結(jié)果還顯示兩組間毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較無顯著差異（P＞0.05），觀察組DCR、ORR、PES、OS較對照組高（P＜0.05），說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用并未加重不良反應(yīng)，可提高疾病控制率、有效率，隨訪發(fā)現(xiàn)無進(jìn)展生存期、總生存期較對照組長，近期、遠(yuǎn)期療效較好，且安全性尚可，這與張劍輝等［16］研究具有一致性。

綜上所述，Her2陰性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡培他濱效果好。