血清TK1、CA125水平與卵巢癌患者臨床病理特征的相關(guān)性分析

李彩霞（南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬中醫(yī)院婦科，河南 南陽473000）

卵巢癌在女性生殖系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率較低，但由于其特殊的解剖位置、生理特征，導(dǎo)致病死率較高，預(yù)后較差。因此早期診斷卵巢癌，并評估其病理特征，對改善患者預(yù)后至關(guān)重要。胸苷激酶1（TK1）為胞漿代謝酶，與細胞增殖密切相關(guān)；糖類抗原125（CA125）目前廣泛應(yīng)用于卵巢癌的診斷中，多在早期呈陰性表達，隨腫瘤細胞擴散其表達升高［1，2］。鑒于此，本研究就血清TK1、CA125水平與卵巢癌患者臨床病理特征的相關(guān)性作以下分析。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月～2020年5月我院收治的卵巢癌患者48例，年齡48～65（54.37±3.15）歲。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)［倫審2018（023）號］。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)確診為卵巢癌；（2）患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）術(shù)前接受放化療或腫瘤相關(guān)治療；（3）合并盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥等婦科疾病。

1.3 方法 于患者入院當(dāng)日或次日清晨，采集空腹靜脈血5ml，離心分離15min，采用酶聯(lián)免疫法測定血清TK1水平，采用化學(xué)發(fā)光法測定血清CA125水平。

1.4 病理分期 判斷于血清TK1、CA125水平檢測后7d內(nèi)行腹腔鏡下卵巢腫物活檢及分期，經(jīng)病理活檢結(jié)果明確腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）病理分期［3］判斷腫瘤分期，包括Ⅰ～Ⅳ期。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理。計量資料采用±s表示，行t檢驗；繪制血清TK1、CA125預(yù)測卵巢癌患者腫瘤分化程度、病理分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線，AUC＜0.5無價值，0.5～0.7價值較低，0.7～0.9價值中等，＞0.9價值高。P＜0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特征分析 經(jīng)卵巢腫物活檢結(jié)果顯示，高分化7例、中/低分化41例；黏液性腺癌6例、漿液性腺癌33例、透明細胞癌3例、子宮內(nèi)膜腺癌6例；FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期15例，Ⅲ～Ⅳ期33例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例。

2.2 不同病理特征 血清TK1、CA125水平比較高分化患者血清TK1、CA125水平低于中/低分化，Ⅰ～Ⅱ期患者血清TK1、CA125水平低于Ⅲ～Ⅳ期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清TK1、CA125水平高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1、2。

表1 不同病理特征血清TK1水平比較（±s）

表1 不同病理特征血清TK1水平比較（±s）

n 血清TK1/（pmol/L） t P分化程度7 4.756 0.001 FIGO分期高分化中/低分化Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期5.794 0.001淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7.427 0.001有 無41 15 33 30 18 11.80±4.25 25.39±7.31 14.38±4.83 27.51±8.12 29.84±8.85 12.69±5.36

表2 不同病理特征血清CA125水平比較（±s）

表2 不同病理特征血清CA125水平比較（±s）

n 血清CA125/（U/ml） t P分化程度高分化中/低分化Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期7 128.36±25.43 223.38±39.65 156.71±28.78 233.53±41.25 269.42±45.82 109.70±18.35 6.099 0.001 FIGO分期6.511 0.001淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無41 15 33 30 18 14.078 0.001

2.3 卵巢癌患者血清TK1、CA125水平對不同病理特征的預(yù)測價值分析 將血清TK1、CA125作為檢驗變量，將病理特征作為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線（見圖1～3），得到血清TK1、CA125預(yù)測卵巢癌分化、分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC均＞0.7。見表3～5。

表3 血清TK1、CA125對卵巢癌中低分化的預(yù)測價值

圖1 血清TK1、CA125對卵巢癌中低分化預(yù)測價值的ROC曲線

圖2 血清TK1、CA125對卵巢癌FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期預(yù)測價值的ROC曲線

3 討論

卵巢癌中絕大多數(shù)為卵巢上皮細胞癌，卵巢性索間質(zhì)腫瘤、惡性生殖細胞瘤較為少見，早期預(yù)后尚可，但由于解剖位置較深，且無早期典型癥狀，導(dǎo)致部分患者確診時已進展至晚期，預(yù)后差［4，5］。針對不同病理分期采取的治療方案存在較大差異。

TK1為胸苷激酶同工酶，正常細胞的細胞周期可對TK1起到調(diào)控作用，在DNA合成前TK1呈低表達，并在DNA合成期升高，其峰值在DNA合成后期［6］。由于普通細胞在分裂前，TK1即可被降解，因此在正常情況下，TK1含量極低。CA125為糖蛋白表面抗原，主要表達于在卵巢、子宮內(nèi)膜細胞中，卵巢細胞主要來源于苗勒管上皮，當(dāng)機體受到炎癥刺激或發(fā)生癌變時，CA125可被釋放至血液中［7，8］。本研究結(jié)果顯示，高分化患者血清TK1、CA125低于中/低分化，Ⅰ～Ⅱ期患者低于Ⅲ～Ⅳ期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（P＜0.05），推測卵巢癌患者血清TK1、CA125水平與腫瘤分化程度、FIGO分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相關(guān)。分析原因在于，由于腫瘤細胞增殖旺盛，病變細胞DNA合成較正常細胞多，導(dǎo)致處于DNA合成期、合成后期的細胞增多，大量TK1被釋放［9］。因此，腫瘤細胞活性越強，外周血液中TK1水平則越高。而血清CA125水平可反映卵巢組織分泌CA125的程度，同時腹膜間質(zhì)細胞受到細胞因子、腫瘤細胞的刺激，亦可分泌CA125［10］。因此，病理分期越晚，腫瘤惡化程度越嚴(yán)重，對組織侵襲能力越強，產(chǎn)生的刺激越大，血清中CA125水平越高。最后繪制ROC曲線顯示，卵巢癌患者血清TK1、CA125預(yù)測卵巢癌中低分化、FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC＞0.7，血清TK1、CA125在預(yù)測卵巢癌分化程度、FIGO分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中均具有較高價值，當(dāng)達到最佳閾值時，可達到最佳預(yù)測價值。

圖3 血清TK1、CA125對卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測價值的ROC曲線

表4 血清TK1、CA125對卵巢癌FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期的預(yù)測價值

表5 血清TK1、CA125對卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值

綜上所述，卵巢癌患者血清TK1、CA125水平與其臨床病理特征密切相關(guān)，可通過術(shù)前血清TK1、CA125檢測，預(yù)測腫瘤分化程度、病理分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。