依達(dá)拉奉+拉莫三嗪治療對(duì)腦卒中繼發(fā)癲癇患者神經(jīng)功能的改善作用分析

何明伍（澠池縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 澠池472400）

研究表明，卒中后癲癇的發(fā)生率約為8%～15%，且隨著腦卒中的發(fā)病率增高而呈上升趨勢(shì)，腦卒中后癲癇不僅加重患者原有的神經(jīng)功能癥狀及腦組織損傷程度，還影響患者的預(yù)后［1，2］。對(duì)于卒中后癲癇發(fā)作臨床上主要通過口服抗癲癇藥物治療，其中拉莫三嗪為新型抗癲癇藥物，屬于一種苯三嗪衍生物，可選擇性作用于Ⅱa型鈉通道而發(fā)揮抗癲癇作用［3］，但由于卒中后癲癇患者存在神經(jīng)功能損傷，僅通過抗癲癇治療的效果較為局限，且相關(guān)研究顯示，在抗癲癇藥物治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行保護(hù)腦神經(jīng)治療較單用抗癲癇藥物治療更有優(yōu)勢(shì)［4］。依達(dá)拉奉作為一種新型氧自由基清除劑，能有效清除自由基，抑制腦組織細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷，從而減輕神經(jīng)損傷［5］。本研究旨在觀察依達(dá)拉奉+拉莫三嗪治療對(duì)腦卒中繼發(fā)癲癇患者血清相關(guān)因子水平、神經(jīng)、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2020年6月我院收治的108例腦卒中繼發(fā)癲癇患者為研究對(duì)象，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床癥狀、腦部CT、MRI、血管造影等檢查確診，經(jīng)腦電圖檢查確診為繼發(fā)癲癇，患者病情穩(wěn)定，能耐受治療藥物，臨床資料完整。剔除有嚴(yán)重意識(shí)障礙者、合并全身其它重大疾病者、重要臟器功能不全者、有腦外傷及顱腦手術(shù)史者、有癲癇史者、精神異常者、中途退出者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及其家屬簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將108例腦卒中繼發(fā)癲癇患者隨機(jī)分為兩組各54例。觀察組中男31例、女23例；年齡42～87（64.62±2.15）歲，癲癇病程7個(gè)月～5年，平均（3.32±0.57）年。對(duì)照組中男30例、女24例；年齡40～88（64.58±2.14）歲，癲癇病程6個(gè)月～5年，平均（3.29±0.58）年。兩組腦卒中繼發(fā)癲癇患者性別比例、年齡范圍、平均年齡、例數(shù)、癲癇病程等一般資料比較，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均接受營養(yǎng)腦細(xì)胞、調(diào)脂及對(duì)癥治療。對(duì)照組給予拉莫三嗪（三金集團(tuán)湖南三金制藥有限公司）治療，初始劑量25mg/次，qd，根據(jù)癥狀控制情況逐漸增加藥物用量，但最大劑量不超過200mg/d，持續(xù)用藥2周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以依達(dá)拉奉（國藥集團(tuán)國瑞制藥有限公司）30mg+生理鹽水100ml靜脈滴注，bid，持續(xù)治療2周。

1.3 臨床觀察指標(biāo) （1）治療前和治療2周后，抽取空腹靜脈血3ml，3000r/min離心15min，分離血清-20℃冰箱凍存待檢，采用電化學(xué)發(fā)光法（瑞士羅氏Cobas e601電化學(xué)發(fā)光分析儀）測(cè)定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平，采用ELISA法（瑞士Tecan公司，DK1504型全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀）測(cè)定腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、S100B蛋白、胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）水平。（2）治療前和治療后3個(gè)月，采用卒中量表(NIHSS)評(píng)估患者神經(jīng)受損情況，包括15個(gè)項(xiàng)目，包含意識(shí)、語言、視野、眼球運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)、感覺和運(yùn)動(dòng)等15個(gè)條目，0～42分，得分越高神經(jīng)受損情況越重［6］；以簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)估患者認(rèn)知情況，MMSE包含時(shí)間定向力、即刻記憶、延遲記憶、注意力及計(jì)算力、視空間、語言和地點(diǎn)定向力，總分30分，27～30分為正常，<27分為認(rèn)知功能障礙［7］；采用成年癲癇患者生活質(zhì)量問卷-31-P(QOLIE-31-P)評(píng)估患者的生活質(zhì)量，此量表涵蓋39個(gè)條目，即生活狀況相關(guān)的10個(gè)因素：（1）精力、疲勞(4條目)，（2）情緒狀況(5條目)，（3）社會(huì)功能(5條目)，（4）認(rèn)知功能(6條目)，（5）抗癲癇藥物影響(3條目)，（6）發(fā)作擔(dān)憂(5條目)，（7）整體生活質(zhì)量(2條目)，（8）困擾(7條目)，（9）整體健康狀況(1條目)，癲癇問題關(guān)注程度排序(1條目)，把各個(gè)條目的粗分?jǐn)?shù)轉(zhuǎn)換成0～100分，總分為各個(gè)條目轉(zhuǎn)換分相加/條目數(shù)。得分越高表明患者的QOL越好［8］。（3）治療3個(gè)月后評(píng)估療效［9］：顯效：癲癇發(fā)作頻次降低超過75%；有效：癲癇發(fā)作頻次降低50%～75%；無效：癲癇發(fā)作頻次降低不足50%。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清相關(guān)因子水平比較 治療前，兩組NSE、BDNF、S100B及IGF-1水平比較差異不明顯（P＞0.05）；治療后兩組各因子水平較治療前明顯改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清相關(guān)因子水平比較（±s，ng/ml）

表1 兩組血清相關(guān)因子水平比較（±s，ng/ml）

注：與治療前相比，*：P＜0.05

?

2.2 兩組NIHSS、MMSE及QOLIE-31-P評(píng)分比較治療前，兩組NIHSS、MMSE及QOLIE-31-P評(píng)分比較差異不明顯（P＞0.05）；治療后兩組上述評(píng)分得到改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NIHSS、MMSE及QOLIE-31-P評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組NIHSS、MMSE及QOLIE-31-P評(píng)分比較（±s，分）

注：與治療前相比，*：P＜0.05

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2.3 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組療效比較［n（%）］

3 討論

本研究結(jié)果顯示：治療后觀察組NSE、BDNF、S100B及IGF-1水平改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），NIHSS、MMSE及QOLIE-31-P評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。近年來，研究指出依達(dá)拉奉在清除氧自由基方面效果確切，可規(guī)避細(xì)胞膜脂質(zhì)發(fā)生過氧化，并可抑制腦細(xì)胞釋放具有興奮性特征的神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸，因而可促使神經(jīng)元膜穩(wěn)定，且能減輕缺血半暗帶的神經(jīng)損傷，保護(hù)神經(jīng)元，改善神經(jīng)功能。依達(dá)拉奉+拉莫三嗪治療可在控制癲癇發(fā)作的基礎(chǔ)上，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，降低NSE和S100B的表達(dá)，提高BDNF及IGF-1水平，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，緩解其神經(jīng)功能受損，并改善認(rèn)知功能及生活質(zhì)量。

綜上所述，依達(dá)拉奉+拉莫三嗪治療腦卒中繼發(fā)癲癇療效顯著，能有效改善血清相關(guān)因子水平，減輕神經(jīng)功能損傷，提高患者的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量。