鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合卡巴拉汀治療帕金森病的臨床觀察

肖家亮（息縣中心醫(yī)院，河南 信陽464300）

帕金森病（PD）可導(dǎo)致患者行性運(yùn)動遲緩、肌張力増高等，對其健康造成嚴(yán)重的損害。臨床治療多以藥物為主，且針對癥狀進(jìn)行治療。由于患者膽堿能系統(tǒng)功能紊亂，因而臨床治療時(shí)可通過膽堿酯酶抑制藥控制其臨床癥狀，如鹽酸多奈哌齊片、卡巴拉汀等，但是單一用藥有時(shí)存在局限，而理論上聯(lián)合用藥較單獨(dú)用藥效果更好［1］。因此，本研究通過觀察鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合卡巴拉汀治療帕金森病的效果，為臨床治療提供參考。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，采用前瞻性試驗(yàn)方法，選擇2018年9月～2020年9月河南省息縣中心醫(yī)院收治的100例PD患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組各50例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②CT或MRI檢查未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變；③均為原發(fā)性PD；④Hoehn-Yahr分級量表［3］1～2.5級。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心臟病的患者；②正服用非甾體抗炎藥的患者；③繼發(fā)性PD的患者。對照組中男28例、女22例；年齡53～84（68.61±2.45）歲；病程2.5～7.5（4.10±0.40）年。觀察組中男26例、女24例；年齡52～82（68.59±2.43）歲；病程2.7～8.0（4.08±0.35）年。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），有可對比性。兩組患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 參照《中國帕金森病治療指南(第三版)》［4］用藥方案，以“盡量以小劑量獲得理想療效”為原則，口服鹽酸普拉克索片（生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim International GmbH，批準(zhǔn)文號:H20140916），始劑量為0.125mg/次，3次/d，然后每5～7d增加一次劑量（每次增加劑量為0.75mg），每日最大劑量為4.5mg；口服鹽酸多奈哌齊片（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字：H20030472），始劑量為5mg/次，1次/d，治療1個(gè)月后，可根據(jù)患者情況調(diào)整為10mg/次，1次/d。療程為3個(gè)月。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上，口服重酒石酸卡巴拉汀膠囊（生產(chǎn)廠家：浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字:H20183124）治療。用藥方法：始劑量為1.5mg/次，2次/d，服用4周后，若耐受良好，可調(diào)整為3mg/次，2次/d（于早、晚餐同服），當(dāng)繼續(xù)服用至少2周后耐受良好可增至9mg/d，甚至12mg/d，目標(biāo)劑量值在6～12mg/d范圍內(nèi)。療程為3個(gè)月。

1.3 臨床觀察指標(biāo) （1）血清學(xué)指標(biāo)：治療前、治療3個(gè)月后抽取患者清晨空腹肘靜脈靜脈血3ml，以3 000r/min離心10min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清胰島素樣生長因子（IGF-1）、β-淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）水平，試劑盒選擇上海江萊生物科技有限公司。（2）不良反應(yīng)情況：治療期間，記錄兩組不良反應(yīng)情況（如惡心、嘔吐、頭痛等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以±s表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組IGF-1、Aβ1-42水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組IGF-1、Aβ1-42水平較治療前均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 血清學(xué)指標(biāo)比較（±s，nmol/L）

表1 血清學(xué)指標(biāo)比較（±s，nmol/L）

注：與同組治療前同指標(biāo)比較，*：P＜0.05

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2.2 不良反應(yīng)情況 治療期間，兩組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 不良反應(yīng)情況比較［n（%）］

3 討論

PD其具體病因尚不完全明確，但多認(rèn)為與多巴胺的自身氧化、中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)等具有一定的關(guān)系，因而臨床治療時(shí)多以增加多巴胺的活性、改善膽堿能神經(jīng)元為主［5］。目前，臨床常選擇左旋多巴作為首選治療藥物，但隨著病情進(jìn)展，療效會不斷降低，且長期運(yùn)用不良反應(yīng)較多，因此需對治療方案進(jìn)行調(diào)整。

有研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用鹽酸多奈哌齊片治療PD可改善患者臨床癥狀，且不良反應(yīng)較低［6］。由于鹽酸多奈哌齊片對膽堿酯酶具有抑制作用，可改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而緩解臨床癥狀。但是單獨(dú)使用時(shí)有時(shí)無法獲得理想效果，因而臨床運(yùn)用時(shí)可與其他藥物聯(lián)合運(yùn)用。有研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用卡巴拉汀治療PD可改善臨床癥狀［7］。主要由于卡巴拉汀屬于乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的高選擇雙重性抑制劑，通過增加乙酰膽堿在神經(jīng)突觸間隙的濃度，改善膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)來控制臨床癥狀［8］。由此推測鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合卡巴拉汀可進(jìn)一步提高治療效果。

IGF-1可抑制神經(jīng)元的凋亡，提高黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元存活，緩解病情；Aβ1-42可反映細(xì)胞氧化應(yīng)激與凋亡，與多巴胺神經(jīng)元的凋亡相關(guān)［9］。因而觀察兩指標(biāo)的水平變化可評估療效。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組IGF-1、Aβ1-42水平高于對照組，表明鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合卡巴拉汀治療PD可升高IGF-1、Aβ1-42水平。分析其原因可能是，鹽酸多奈哌齊片可增加大腦中乙酞膽堿的含量，保護(hù)膽堿神經(jīng)功能，進(jìn)而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)一步損傷，進(jìn)而提高IGF-1、Aβ1-42水平［10］?？ò屠】蓽p慢淀粉樣蛋白p-淀粉樣前體蛋白片段的形成，減少大腦中Aβ1-42的沉積，進(jìn)而提高血清IGF-1水平。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)率之間無差異，提示鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合卡巴拉汀治療PD安全性較高，是較為有效的治療方案。

綜上所述，PD采用鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合卡巴拉汀治療可提高血清IGF-1、Aβ1-42水平，安全性高，是較為有效的治療方案。