妥布霉素滴眼液治療重癥細(xì)菌感染性角膜炎的療效及炎癥因子、T淋巴細(xì)胞亞群變化

霍敏 張靜 董玉紅

(西安市中心醫(yī)院眼科,陜西 西安 710061)

目前，臨床對于重癥細(xì)菌感染性角膜炎的治療手段多選擇安全、有效及規(guī)范的抗生素藥物[1]。本文主要探討妥布霉素滴眼液治療重癥細(xì)菌感染性角膜炎的療效及血清白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)和T淋巴細(xì)胞亞群的變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2018年12月我院確診的100例單眼發(fā)病的重癥細(xì)菌感染性角膜炎患者，按照入院順序編號后，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對照組各50例。觀察組男27例，女23例；年齡20～69歲，平均(51.73±1.52)歲。對照組男31例，女19例；年齡20～72歲，平均(52.73±1.42)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)重癥細(xì)菌感染性角膜炎患者診斷參考《眼科臨床指南解讀》[4]；(2)患者確診后未接受相關(guān)藥物治療；(3)無藥物過敏史；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、肝、腎等重要功能不全者；(2)近期使用其他抗生素者；(3)存在感染性疾病，惡性腫瘤或意識障礙。兩組患者的一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)，具可比性。

1.2方法 對照組患者接受0.25 mL氯霉素滴眼液(武漢天明藥業(yè)；批準(zhǔn)文號：20045946 )治療。開始每隔5min滴眼1次，直至第1個(gè)60 min結(jié)束；后改為每隔15 min滴眼1次，直至第2個(gè)60 min結(jié)束。最后降低1次/1 h。觀察組接受0.3%妥布霉素滴眼液[愛爾康(中國)眼科產(chǎn)品有限公司]治療，每2～3 h滴眼1次。兩組療程均為14 d，結(jié)束治療后行角膜潰瘍檢查。使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)(ELISA)檢測血清炎性因子。T淋巴細(xì)胞亞群用美國貝克曼公司流式細(xì)胞儀(單克隆抗體堿性磷酸酶法)檢測。蘸取眼角膜處的壞死組織或者是角膜潰瘍表面分泌物，于血平板培養(yǎng)特殊的標(biāo)本，根據(jù)革蘭染色的結(jié)果以及細(xì)菌菌落的特征對細(xì)菌進(jìn)行初步的鑒定，最后根據(jù)鑒定培養(yǎng)基和生化反應(yīng)作最終鑒定。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組治療效果(痊愈、好轉(zhuǎn)、進(jìn)步、無效)、治療前后細(xì)菌清除(清除、部分清除、未清除)及各項(xiàng)臨床癥狀(結(jié)膜充血、分泌物增多、結(jié)膜浸潤、角膜水腫、結(jié)膜潰瘍、眼部組織壞死)評分?？傆行?痊愈率+好轉(zhuǎn)率+進(jìn)步率；臨床各項(xiàng)癥狀評分為0～5分，評分越高，表示癥狀越嚴(yán)重。

2 結(jié) 果

2.1角膜處病原菌分布情況 治療前，兩組革蘭陽性菌和格蘭陰性菌比較無顯著性差異(P>0.05)。治療后，觀察組角膜處的病原菌株數(shù)明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后角膜處的病原菌分布情況

2.2治療效果的比較 兩組的痊愈、有效、無效情況分別為，對照組14例、23例、13例；觀察組29例、20例、1例。觀察組臨床有效率為98.0%明顯高于對照組的74.0%(χ2=11.961，P<0.05)。

2.3恢復(fù)情況的比較 觀察組治療后的結(jié)膜充血消失時(shí)間、上皮生長時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間畏光消失以及眼睛干澀消失時(shí)間顯著短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者病情恢復(fù)情況的比較

2.4IL-6、IL-1β表達(dá)水平的比較 兩組治療前IL-6、IL-1β水平比較無無差異(P>0.05)。觀察組治療后IL-6、IL-1β表達(dá)水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后血清IL-6、IL-1β表達(dá)水平的比較

2.5T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平的比較 治療后，觀察組的CD8+表達(dá)水平有所下降，CD4+、CD4+/CD8+的表達(dá)水平則有所上升(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平的比較

3 討 論

臨床對重癥細(xì)菌感染性角膜炎治療以抗生素為主，可選擇的藥物有氯霉素與妥布霉素，兩者對重癥細(xì)菌感染性角膜炎的治療都有一定的效果[3-4]。本文結(jié)果顯示，用妥布霉素滴眼液治療后，患者角膜處的病原菌株數(shù)顯著降低。兩組患者接受干預(yù)后，妥布霉素治療的痊愈率顯著高于氯霉素治療，總有效率達(dá)98%。同時(shí)觀察組患者結(jié)膜充血消失、上皮生長、潰瘍愈合、畏光消失以及眼睛干澀消失所花費(fèi)的時(shí)間均短于對照組，提示妥布霉素滴眼液治療重癥細(xì)菌感染性角膜炎效果良好。

重癥細(xì)菌感染性角膜炎患者出現(xiàn)IL-6、IL-1β與T淋巴細(xì)胞的異常改變[5-6]。IL-6、IL-1β是一種刺激患者結(jié)膜充血、浸潤以及潰瘍的炎癥因子，IL-6、IL-1β表達(dá)水平升高對角膜組織造成巨大的損傷?；颊唧w內(nèi)CD4+表達(dá)水平降低時(shí)，說明T輔助細(xì)胞功能低下，產(chǎn)生的抗體減少。而患者體內(nèi)CD8+表達(dá)水平增加時(shí)，增加抑制T細(xì)胞抑制作用，機(jī)體免疫應(yīng)答更劇烈[7]。此應(yīng)該是導(dǎo)致患者反復(fù)發(fā)作的主要原因，因而進(jìn)行選擇免疫調(diào)節(jié)治療是保證完全治愈或防止復(fù)發(fā)的關(guān)鍵原因[8-9]。本文結(jié)果顯示，接受妥布霉素滴眼液患者的IL-6,IL-1β表達(dá)水平低于接受氯霉素患者。提示使用妥布霉素滴眼液更能抑制機(jī)體炎癥因子水平，緩解眼部組織壞死的癥狀組。