阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效及其對(duì)NSE、S-100β及NGF的影響

楊梅 阮超

(商洛市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 商洛 726000)

急性腦梗死起病急，病情進(jìn)展快，死亡率高，嚴(yán)重危害患者健康[1]。臨床上，需盡早治療，改善患者的神經(jīng)功能缺損癥狀及預(yù)后[2]。當(dāng)前，以早期溶栓治療為主。尿激酶作為溶栓藥物，起溶解全身性纖溶誘導(dǎo)作用，但其逐漸被第二代溶栓藥物阿替普酶替代，后者安全性強(qiáng)，臨床效果顯著[3]。血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經(jīng)特異性蛋白(S-100β)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)能夠反映機(jī)體神經(jīng)損傷，被用于判斷臨床療效及預(yù)后[4-5]。本文主要探討急性腦梗死中阿替普酶靜脈溶栓效果及對(duì)NSE、S-100β、NGF的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次實(shí)驗(yàn)時(shí)間2017年1月至2020年6月，實(shí)驗(yàn)對(duì)象120例急性腦梗死患者。經(jīng)雙色球法均分對(duì)照組和觀察組各60例。觀察組中，男31例、女29例，年齡51～74歲，平均(62.51±2.43)歲，發(fā)病時(shí)間1～5 h，平均(3.12±0.44)h，其中，高血壓14例、糖尿病17例、高脂血癥12例、吸煙17例；對(duì)照組中，男27例 女33例，年齡52～72歲，平均(62.16±2.31)歲，發(fā)病時(shí)間2～4 h，平均(3.23±0.41)h，其中，高血壓12例、糖尿病18例、高脂血癥15例、吸煙15例。納入患者均有神經(jīng)功能缺損，發(fā)病時(shí)間≤6 h，頭顱CT檢查未見出血；均符合2018年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為首次發(fā)病；患者家屬均知情同意。已排除有顱內(nèi)出血及既往腦出血病史者；顱內(nèi)有腫瘤及巨大動(dòng)脈瘤者；近1周內(nèi)有在不易壓迫止血部位的動(dòng)脈穿刺，近2周內(nèi)有大型外科手術(shù)者；24 h內(nèi)接受過低分子肝素治療者；頭顱CT或MRI提示大面積腦梗死者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對(duì)照組采用尿激酶(南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H32023290)溶栓治療，將100～150萬IU尿激酶放入100 mL生理鹽水內(nèi)稀釋，靜脈滴注，滴注時(shí)間0.5 h。觀察組實(shí)施阿替普酶(德國(guó)勃林格殷格翰制藥公司；批準(zhǔn)文號(hào)：S20110052)溶栓治療，取阿替普酶 0.9 mg/kg(最大劑量為90 mg)靜脈滴注，其中10%在最初1 min內(nèi)靜脈推注，剩余持續(xù)滴注1 h。兩組患者在靜脈溶栓中及靜脈溶栓結(jié)束后2 h內(nèi)，每15 min進(jìn)行1次血壓測(cè)量和神經(jīng)功能評(píng)估；1次/30 min，持續(xù)6 h；在溶栓同時(shí)給予他汀、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥處理；于溶栓后24 h復(fù)查頭顱CT，若排除出血，給予抗凝或抗血小板藥物，同時(shí)積極控制各項(xiàng)危險(xiǎn)因素。14 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 參照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)[6]將臨床療效劃分顯效、有效、無效。于溶栓后14 d，比較兩組臨床療效?？傆行?(顯效-無效/總例數(shù))×100%。分別于治療前、治療14 d后，采用酶聯(lián)免疫吸附法試驗(yàn)檢測(cè)兩組患者的NSE、S-100β、NGF、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 溶栓后14 d，觀察組顯效38例、有效20例、無效2例，總有效率為96.67%；對(duì)照組顯效26例、有效24例、無效10例，總有效率為83.33%。觀察組的臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=5.925，P<0.05)。

2.2NSE、S-100β、NGF水平 治療前，兩組NSE、S-100β、NGF水平差別不明顯(P>0.05)；治療后，兩組NSE、S-100β水平均下降，NGF水平均升高，且觀察組NSE、S-100β水平比對(duì)照組低(t=2.364、2.796，P均<0.05)，NGF水平比對(duì)照組高(t=2.725，P<0.05)。見表1。

表1 兩組NSE、S-100β、NGF水平比較

2.3血清炎癥因子 治療前，兩組IL-6、TNF-α、CRP水平差異不顯著(P>0.05)；治療后，治療后，兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均下降，且觀察組上述水平均低于對(duì)照組(t=3.174、2.811、2.829，P均<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子的比較

3 討 論

阿替普酶為治療急性腦梗死的首選藥物，其是一種纖溶酶原激活劑，具備溶解血塊、溶栓效果[7]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[8]指出，阿替普酶能夠?qū)δＰ托∈笊窠?jīng)系統(tǒng)線粒體功能進(jìn)行保護(hù)，加速病灶周圍微血管增生，使模型小鼠記憶能力增強(qiáng)。NSE是一種特殊酸性蛋白酶，經(jīng)神經(jīng)細(xì)胞分泌，一旦腦組織受到損傷，發(fā)生缺氧缺血，會(huì)釋放血清NSE，導(dǎo)致其水平上升，NSE含量高說明神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重[9]。NGF的作用在于促進(jìn)神經(jīng)再生，修復(fù)損傷，能夠有效保護(hù)神經(jīng)元。TNF-α是機(jī)體組織內(nèi)促炎因子，與機(jī)體組織的正常免疫和炎癥反應(yīng)有關(guān)；CRP屬于急性時(shí)相蛋白，為炎癥反應(yīng)敏感指標(biāo)；IL-6在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)揮腦組織作用，其表達(dá)過高，會(huì)對(duì)腦組織造成損傷。

本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，提示阿替普酶溶栓治療能夠?qū)颊叩哪X組織形成保護(hù)，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組NSE、S-100β水平比對(duì)照組低，NGF水平比對(duì)照組高，提示阿替普酶溶栓治療能夠使腦組織血流灌注恢復(fù)，緩解因缺血缺氧所致的神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)NGF再生。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組IL-6、TNF-α、CRP水平比對(duì)照組低，提示阿替普酶能夠有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)。

綜上所述，在急性腦梗死中應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療，血清NSE、S-100β水平降低，患者的神經(jīng)功能改善明顯，炎癥反應(yīng)得到了有效抑制。