噻托溴銨+信必可都保治療慢阻肺的有效性及對患者運(yùn)動耐力的影響

李方方 張高峰

(1.高陵區(qū)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，陜西 西安 710200；2.西安工會醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西 西安 710100)

對于慢性阻塞性肺疾病(COPD)，目前臨床治療仍以藥物治療為主，其中最常見的治療藥物有抗膽堿能藥物、糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑等，后兩者藥物聯(lián)合用于COPD患者的療效已得到臨床的廣泛認(rèn)可，且已研發(fā)出復(fù)方制劑布地奈德福莫特羅粉吸入劑(信必可都保)以方便患者使用，該藥在緩解氣道高反應(yīng)性、炎癥和水腫方面均有顯著功效[1]。噻托溴銨作為抗膽堿能藥物的一種，具有擴(kuò)張支氣管的功效[2]。本文主要探討對COPD患者聯(lián)合使用信必可都保和噻托溴銨治療的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年1—12月我院收治的COPD患者82例，按照均等單盲法分為對照組和研究組各41例，對照組男25例、女16例，年齡(60.96±4.25)歲，病程(4.01±0.58)年；研究組男27例、女14例，年齡(61.15±4.33)歲，病程(3.99±0.62)年。納入患者均符合《慢性阻塞性肺疾病基層合理用藥指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；疾病發(fā)作至患者入院接受治療期間間隔的時(shí)長未超過5 d者；患者對治療用藥不存在過敏跡象；本項(xiàng)研究的開展均在患者知情的前提下進(jìn)行，已簽署知情文書。已排除在參與本研究前1個(gè)月內(nèi)接受過其他糖皮質(zhì)激素類藥物者；患有嚴(yán)重的潰瘍疾病者；心臟、肝臟和腎臟等重要臟器存在嚴(yán)重的器質(zhì)性病變者；合并其他肺部疾病，或存在明顯的精神障礙、意識障礙、認(rèn)知障礙者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2方法 兩組患者均給予常規(guī)性治療措施，即解痙平喘、止咳化痰、糾正酸堿失衡和水電質(zhì)紊亂，給予1～2 L/min低流量氧氣吸入；并且在此基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉吸入劑進(jìn)行治療，均于每日清晨8～9時(shí)吸入治療1次，1吸(18 μg)/次。研究組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合給予患者信必可都保進(jìn)行治療，2次/d，每次1吸(320 μg/9 μg/吸)。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo) 分別于患者用藥前和用藥2周后檢測其肺功能指標(biāo)、運(yùn)動耐力、動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)和血清生化指標(biāo)，其中肺功能指標(biāo)選用肺功能測試系統(tǒng)測定患者不同階段的平均肺動脈壓(MPAP)、肺動脈舒張壓(PADP)和肺動脈收縮壓(PASP)；運(yùn)動耐力的測定采用6 min步行試驗(yàn)(6MWD)；動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)選用全自動血?dú)夥治鰞x測定患者動脈血氧分壓(PaO2)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)；血清生化指標(biāo)則于患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集其靜脈血液5 mL，以2 500 r/min的速度離心10 min，取上清液冷藏待查；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定患者晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)、金屬蛋白酶-1組織抑制因子(TIMP-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的水平，比較兩組上述各項(xiàng)指標(biāo)的差異。

2 結(jié) 果

2.1肺功能指標(biāo) 用藥前，兩組肺功能指標(biāo)對比無差異(P>0.05)；用藥2周后，兩組對比差異顯著(t=10.508、9.564、10.995，P均<0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能指標(biāo)的比較

2.2運(yùn)動耐力和血?dú)夥治鲋笜?biāo) 用藥前，兩組運(yùn)動耐力和血?dú)夥治鲋笜?biāo)對比無差異(P>0.05)；用藥2周后，兩組對比差異顯著(t=5.710、5.114、4.917，P均<0.05)。見表2。

表2 兩組運(yùn)動耐力和血?dú)夥治鲋笜?biāo)額比較

2.3血清生化指標(biāo) 用藥前，兩組血清生化指標(biāo)對比無差異(P>0.05)；用藥2周后，兩組對比差異顯著(t=4.516、8.756、8.614，P均<0.05)。見表3。

表3 兩組血清生化指標(biāo)的比較

3 討 論

噻托溴銨屬于新型、高效的競爭性M膽堿能受體阻滯劑，其不僅有助于緩解患者平滑肌異常收縮現(xiàn)象，可以達(dá)到擴(kuò)張后狹窄管徑，減少黏液的分泌的目的，繼而發(fā)揮降低呼吸阻力，增強(qiáng)肺通氣功能的作用[4-5]。研究[6]顯示，噻托溴銨對人體支氣管平滑肌的擴(kuò)張作用時(shí)長可長達(dá)24 h以上，在COPD患者中的治療效果顯著。信必可都保是布地奈德和福莫特羅的復(fù)方制劑，其中的布地奈德更對患者細(xì)胞內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體具有較好的親和力，與其結(jié)合后不僅可以抑制上皮細(xì)胞增生及炎癥細(xì)胞的滲出，還能夠增強(qiáng)內(nèi)源性皮質(zhì)激素的效能，進(jìn)而達(dá)到修復(fù)上皮細(xì)胞的功能，福莫特羅則可直接透過脂質(zhì)膜與平滑肌細(xì)胞β2腎上腺能受體緊密結(jié)合在一起，從而達(dá)到持久舒張氣道平滑肌的作用[7-8]。

本文結(jié)果顯示，兩組患者在使用噻托溴銨治療后，肺功能、動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)及運(yùn)動耐力較治療前均有明顯改善，且研究組的改善程度更優(yōu)。表明兩種藥物聯(lián)合使用其有效性和運(yùn)動耐力改善情況更具有優(yōu)勢。本文結(jié)果還顯示，研究組用藥2周后AGEs、TIMP-1和MMP-9水平均低于對照組，由此證實(shí)，信必可都保和噻托溴銨聯(lián)合使用還可以維持COPD患者肺泡的穩(wěn)定性，減輕肺部炎癥反應(yīng)的同時(shí)避免發(fā)生氣道重塑現(xiàn)象，臨床治療效果顯著。