艾地苯醌治療缺血性腦卒中后抑郁的臨床研究

宋元清

摘 要 目的：探討艾地苯醌治療缺血性腦卒中后抑郁的臨床效果。方法：選取60例缺血性腦卒中后抑郁患者，依據(jù)治療方式將其分為對(duì)照組（29例）和觀察組（31例）。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予安慰劑治療，觀察組給予艾地苯醌治療，治療2個(gè)月后，比較兩組炎性指標(biāo)及5-HT、5-HIAA水平。結(jié)果：兩組治療后IL-6、IL-23、TNF-α水平低于治療前，且觀察組水平更低；5-HT水平升高，5-HIAA水平降低，且觀察組改善顯著（P<0.05）。結(jié)論：艾地苯醌可有效降低缺血性腦卒中后抑郁患者的炎癥因子水平，改善其5-HT、5-HIAA水平。

關(guān)鍵詞 缺血性腦卒中后抑郁 艾地苯醌 炎性指標(biāo)

中圖分類號(hào)：R979.9； R747.9 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2021）17-0030-02

Clinical study on idebenone in the treatment of depression after ischemic stroke

SONG Yuanqing

（Department of Neurology， the First Peoples Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effect of idebenone in the treatment of depression after ischemic stroke. Methods： Sixty patients with post-stroke depression were selected and divided into a control group （29 cases） and an observation group （31 cases） based on their treatment methods. On the basis of conventional treatment， the observation group was treated with idebenone while the control group only with placebo. The inflammatory indexes， 5-HT and 5-HIAA levels were compared between the two groups 2 months after treatment. Results： The levels of IL-6， IL-23， TNF-a and 5-HIAA were significantly lower while the 5-HIAA levels were higher after treatment than before， and furthermore they were more significant in the observation group （P<0.05）. Conclusion： Idebenone for the treatment of patients with post-stroke depression can effectively reduce the levels of inflammatory factors and improve the levels of 5-HT and 5-HIAA.

KEy WORDS depression after ischemic stroke； idebenone； inflammatory index

缺血性腦卒中后抑郁是腦血管疾病中常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，常表現(xiàn)為抑郁、焦慮、失眠等精神系統(tǒng)障礙，對(duì)腦血管疾病患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸存在極大威脅[1]。有研究表明，缺血性腦卒中后抑郁發(fā)病機(jī)制與單胺類遞質(zhì)、神經(jīng)細(xì)胞因子異常及炎癥反應(yīng)有關(guān)[2]，故針對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)及炎癥因子水平進(jìn)行治療可取得一定療效。艾地苯醌是一種腦部組織及神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)藥，能有效緩解炎癥反應(yīng)，改善單胺類遞質(zhì)代謝功能，從而促進(jìn)腦部代謝，在改善智力不足、語(yǔ)言障礙方面效果顯著[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取九江市第一人民醫(yī)院2017年5月—2019年5月收治的60例缺血性腦卒中后抑郁患者，依據(jù)治療方式將其分為對(duì)照組（29例）和觀察組（31例）。其中對(duì)照組男18例，女11例；年齡58～78歲，平均年齡（67.89±2.18）歲；缺血性腦卒中發(fā)病至就醫(yī)時(shí)間0.5～4.5 h，平均（2.48±0.34） h；抑郁病程3～11月，平均（7.11±1.14）月；漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評(píng)分為25～42分，平均（33.61±2.74）分。觀察組男19例，女12例；年齡59～78歲，平均年齡（68.18±2.29）歲；缺血性腦卒中發(fā)病至就醫(yī)時(shí)間0.8～4.3 h，平均（2.52±0.39） h；抑郁病程2～13月，平均（7.63±1.08）月；HAMD評(píng)分為23～42分，平均（32.98±2.47）分。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南（2014）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且治療后抑郁符合《ICD-10精神與行為障礙分類》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)HAMD[6]評(píng)估確診；②臨床資料完整；③入組前未接受抗抑郁藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神性疾病者；②有嚴(yán)重原發(fā)性重要器官疾病者；③認(rèn)知不清，溝通障礙者；④對(duì)治療藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

兩組患者入院后均進(jìn)行抗血小板聚集治療：咀嚼300 mg阿司匹林腸溶片（湖南爾康制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021765）和300 mg硫酸氫氯吡格雷片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193160）；隨后予以阿司匹林腸溶片口服，100 mg/次，1次/d，硫酸氫氯吡格雷片口服，75 mg/次，1次/d。同時(shí)給予腦細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)支持，改善微循環(huán)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用安慰劑治療；觀察組給予艾地苯醌（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970137）治療，30 mg/次，3次/d。兩組均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

炎性指標(biāo)：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清中的白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-23（interleukin-23，IL-23）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

單胺類遞質(zhì)：應(yīng)用分光光度計(jì)法測(cè)定患者5-羥色胺（5-hydroxytryptamin，5-HT）、5-羥吲哚乙酸（5-hydroxyindole acetic acid，5-HIAA）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 炎性指標(biāo)

治療前，兩組患者的IL-6、IL-23、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的IL-6、IL-23、TNF-α水平低于治療前，且觀察組下降更顯著（P<0.05，表1）。

2.2 5-HT、5-HIAA指標(biāo)

治療前，兩組患者的5-HT、5-HIAA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的5-HT水平升高，5-HIAA水平降低，且觀察組改善更顯著（P<0.05，表2）。

3 討論

缺血性腦卒中后抑郁是指腦卒中后出現(xiàn)的精神障礙可延緩腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)，影響其康復(fù)進(jìn)程，增加腦血管疾病病死率。腦部功能紊亂可導(dǎo)致5-HT濃度下降，從而減弱突觸后膜5-HT1A受體與5-HT2受體功能，致使神經(jīng)功能異常，極易引發(fā)抑郁癥[7]。5-HIAA是由5-HT經(jīng)過(guò)代謝產(chǎn)生，而5-HIAA含量異常升高，則表明5-HT代謝過(guò)度，從而導(dǎo)致濃度降低，而抑郁癥的產(chǎn)生與其有一定關(guān)系[8]。因此，改善單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝功能對(duì)治療缺血性腦卒中抑郁有重要作用。

相關(guān)研究顯示，炎癥因子在腦卒中病情發(fā)展中發(fā)揮重要作用，與抑郁癥的發(fā)生有直接關(guān)系。IL-23能夠激化下丘腦-垂體-腎上腺軸活性，使其通過(guò)促皮質(zhì)激素釋放因子，誘發(fā)抑郁癥。TNF-α能夠激活炎癥反應(yīng)，能夠消滅外來(lái)病原菌，穩(wěn)定體內(nèi)微環(huán)境，但在TNF-α水平異常時(shí)，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受損，為抑郁癥發(fā)生創(chuàng)造條件。IL-6對(duì)炎癥細(xì)胞分化有促進(jìn)作用，與5-HT神經(jīng)通路功能關(guān)系密切，可引發(fā)抑郁癥[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組IL-6、IL-23、TNF-α、5-HIAA水平低于對(duì)照組，5-HT水平高于對(duì)照組，可見(jiàn)艾地苯醌可有效緩解缺血性腦卒中后抑郁患者炎癥反應(yīng)，改善單胺類遞質(zhì)代謝，從而減輕抑郁癥狀況。分析其原因在于，艾地苯醌能夠抑制活性氧自由基生成，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生抗氧化作用，對(duì)細(xì)胞膜功能有一定保護(hù)作用；其對(duì)線粒體呼吸功能有促進(jìn)作用，可通過(guò)刺激磷酸甘油的穿梭提高神經(jīng)細(xì)胞對(duì)機(jī)體內(nèi)葡萄糖利用率，促使神經(jīng)細(xì)胞因子含量升高，改善腦部功能代謝，從而有效減少腦部功能障礙[10]。此外，艾地苯醌對(duì)血小板聚集有一定抑制作用，能夠促進(jìn)5-HT釋放，進(jìn)而有效減少抑郁癥的發(fā)生。

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