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    器官芯片風(fēng)口已至?哈佛醫(yī)學(xué)院教授:實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)廣泛應(yīng)用還有三大問題待解

    2021-10-03 11:25:48
    海外星云 2021年14期
    關(guān)鍵詞:生物檢測模型

    近日,Brigham and Womenfs Hospital(布萊根婦女醫(yī)院)副生物工程師、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授張宇接受了外媒的采訪,他在采訪中提到,人體器官芯片技術(shù)正在高速發(fā)展,未來5年~10年內(nèi),器官芯片將會得到廣泛應(yīng)用。

    張宇在生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域造詣頗深,他的研究方向是基于多尺度生物材料和生物技術(shù)開發(fā)功能性組織和器官模型及其在轉(zhuǎn)化治療中的應(yīng)用。他在生物醫(yī)學(xué)和醫(yī)療設(shè)備領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富,包括器官芯片、生物傳感、成像、3D生物打印、生物材料、組織工程和藥物遞送。

    張宇博士

    他介紹說:“很多制藥公司都開始考慮以及開始測試器官芯片的效果,甚至有一些協(xié)會正在將研究人員與制藥公司聚集在一起,真正討論整個器官芯片領(lǐng)域的應(yīng)用場景、改善空間等等,推進(jìn)該領(lǐng)域的發(fā)展。”

    他認(rèn)為,器官芯片在推向產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的過程中,仍有3大問題待解,即2D向3D模型的轉(zhuǎn)變、標(biāo)準(zhǔn)化、以及自動化。

    同時,他也提到了未來器官芯片的一大趨勢,即同時連接多個器官實(shí)現(xiàn)“微型人體系統(tǒng)”。張宇指出,雖然未來在芯片上構(gòu)建整個人體生物體系充滿挑戰(zhàn),但是可以一步一步無限接近這個目標(biāo)。

    “我認(rèn)為構(gòu)建多器官芯片系統(tǒng)完全可能實(shí)現(xiàn),例如心臟芯片、肝臟芯片、腫瘤芯片。如果在腫瘤芯片上測試一種抗腫瘤候選藥,不僅可以了解這種候選藥如何對腫瘤發(fā)揮療效,同時可以了解這種候選藥怎樣對心臟或者肝臟產(chǎn)生副作用?!贝饲埃鴩L試開發(fā)與傳感器集成的多器官芯片平臺。

    同時連接多個器官實(shí)現(xiàn)“微型人體系統(tǒng)”

    01器官芯片與傳感器集成

    “藥物開發(fā)過程中存在很多問題,以傳統(tǒng)模型為例,無論是2D模型還是動物模型,藥物在模型里面的測試結(jié)果通常與人體內(nèi)的結(jié)果不同。關(guān)鍵的原因是人體組織器官更為復(fù)雜,與2D模型和動物模型差距很大?,F(xiàn)在,新的人體組織器官體外模型比以往任何時候都顯得重要。”

    “藥物從動物模型轉(zhuǎn)化到人體試驗(yàn)時,常常效果會不盡相同,絕大多數(shù)甚至以失敗告終,這嚴(yán)重影響了難治疾病療法的開發(fā)?!睆堄钫f。

    正是看到新藥研發(fā)的轉(zhuǎn)化難題,張宇開始專注于開發(fā)多種器官芯片技術(shù)。

    “由于現(xiàn)在很多種器官芯片仍然需要大量人工操作測試化合物的效果?!睆堄顩Q定改變這種狀況,于是將多個傳感器與器官芯片集成在一起。

    2021年4月,張宇團(tuán)隊(duì)在《自然》雜志上在線發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于器官芯片的電化學(xué)生物傳感器集成研究。

    這項(xiàng)研究的突破之處在于集成傳感器可以實(shí)時檢測動態(tài)指標(biāo),而無需離體檢測,實(shí)時動態(tài)檢測將是器官芯片未來一個重要發(fā)展方向。

    在研究中,他們制備了基于電化學(xué)的生物傳感器,并將該傳感器與微流控芯片集成在一起,以整合微電極功能化、生物標(biāo)志物檢測和傳感器再生三大功能。

    張宇補(bǔ)充道,“測試化合物效果是一個侵入性的過程,如果手動進(jìn)行,必須打開設(shè)備,然后采樣。但我們需要真正了解模型如何連續(xù)長時間與藥物分子或化合物相互作用。所以我們一直在嘗試將傳感器設(shè)備集成在器官芯片上,這樣我們就能夠連續(xù)對芯片的不同生物、物理以及化學(xué)參數(shù)進(jìn)行原位、非侵入檢測?!?/p>

    據(jù)介紹,該平臺具有很高的通用性,可以在線檢測大多數(shù)可溶生物標(biāo)志物,與很多現(xiàn)有的器官芯片裝置連接在一起,還能多路復(fù)用同時檢測多個生物標(biāo)記物。

    02從2D模型到3D模型

    張宇實(shí)驗(yàn)室的另一項(xiàng)工作是開發(fā)三維結(jié)構(gòu)器官芯片,其中包括在5月份報(bào)道的肺芯片。張宇認(rèn)為某些設(shè)備雖然看起來像是3D器官芯片,實(shí)則不然。

    “器官芯片系統(tǒng)通常是分隔開的,這就代表著不同的流體層或細(xì)胞層,并為我們提供體內(nèi)流體的三維結(jié)構(gòu),但是在局部器官處可能只能提供二維結(jié)構(gòu)。比如說,如果要構(gòu)建上皮細(xì)胞或者內(nèi)皮細(xì)胞等邊界組織,傳統(tǒng)的器官芯片可以完成。但是,機(jī)體有很多3D組織,如何基于這些芯片模擬這些組織是一個問題?!?p>

    左圖|圖像顯示呼吸時肺泡上皮細(xì)胞的內(nèi)壁,其中白色是指連接蛋白表達(dá)(Z0-1),比例尺為50 um。 右圖|圖像顯示肺泡細(xì)胞上的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2 (ACE2)表達(dá),顏色為紅色,比例尺為50 um。

    例如,通過將3D“腳手架”與芯片相結(jié)合,他的實(shí)驗(yàn)室開發(fā)出了一種器官芯片,該設(shè)備可以真正讓肺“呼吸”。這在考慮人類肺末梢的生物學(xué)特征很有益,但其形狀和運(yùn)動無法在2D器官芯片中準(zhǔn)確模擬。

    “所以現(xiàn)在開發(fā)出了三維器官模型,該模型能夠在細(xì)胞微環(huán)境中創(chuàng)造一種與體內(nèi)基本相似的生理環(huán)境?!睆堄钫f。

    03關(guān)鍵在于標(biāo)準(zhǔn)化

    器官芯片領(lǐng)域已經(jīng)取得了一些突破性進(jìn)展,不過張宇也表示整個器官芯片行業(yè)仍然處于早期發(fā)展階段,未來還有一段比較長的路要走。

    “每個實(shí)驗(yàn)室都有自己的考量、材料、細(xì)胞類型或想要生成的結(jié)構(gòu)。如果只從學(xué)術(shù)研究的角度來看,這完全沒問題。但如果是制藥公司使用這些器官芯片,藥企并不關(guān)心復(fù)雜程度,只關(guān)注是否好用?!睆堄钫f。

    他進(jìn)一步指出,器官芯片技術(shù)要得到廣泛應(yīng)用,需要提高標(biāo)準(zhǔn)化水平,現(xiàn)在該領(lǐng)域已經(jīng)邁出了第一步。

    “現(xiàn)在很多科研人員正在解決這一問題,例如,在美國我們有器官芯片測試中心,該實(shí)驗(yàn)室從不同研究小組或?qū)嶒?yàn)室收集器官芯片,然后統(tǒng)一測試,以此檢查其他實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用的相關(guān)規(guī)定是否可以中心重現(xiàn)。這其實(shí)就是實(shí)現(xiàn)器官芯片技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化的重要一步?!?h3>04提高自動化能力

    器官芯片行業(yè)商業(yè)化的另一個重要挑戰(zhàn)是能否重現(xiàn),自動化是解決這一挑戰(zhàn)的關(guān)鍵要素。

    “目前,很多器官芯片都是通過手動或半手動方式開發(fā)和操作。盡管器官芯片更有可能在后期用于篩選藥物劑型,但仍然需要數(shù)十或數(shù)百次測試。因此,如果都是采用手動操作和分類的話,那么器官芯片的使用也就存在一定的局限性?!睆堄钫f。

    張宇表示,這樣問題就變成了如何真正實(shí)現(xiàn)設(shè)備的自動化一一不僅要簡化操作,還能簡化讀數(shù)。

    如何實(shí)現(xiàn)自動化?

    張宇稱,如果大型制藥公司選擇使用器官芯片,自動化程度十分關(guān)鍵。如果你想讓它為這些公司服務(wù),那么理想情況下你必須使器官芯片設(shè)備與他們已經(jīng)使用了15年的現(xiàn)有基礎(chǔ)設(shè)施兼容。(綜合整理報(bào)道)(編輯/費(fèi)勒萌)

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