妊娠及妊娠期哮喘對呼出氣一氧化氮水平的影響

徐蕾　　甘玉杰　　蘇洽光　　賀新華　　馮強(qiáng)

[關(guān)鍵詞] 妊娠期哮喘;FeNO;EFV1%;PEF%;EOS%

[中圖分類號] R562.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）16-0016-03

Effect of pregnancy and gestational asthma on the level of exhaled nitric oxide

XU Lei? ?GAN Yujie? ?SU Qiaguang? ?HE Xinhua? ?FENG Qiang

Department of Internal Medicine， Zhongshan Boai Hospital in Guangdong Province， Zhongshan? ?528403， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of pregnancy and gestational asthma on the level of exhaled nitric oxide （FeNO）. Methods A total of 26 cases of healthy pregnant women from August 2018 to August 2020 were selected as the study-one group， and 20 patients with gestational asthma were selected as the study-two group. Another 20 cases of healthy non-pregnant women were selected as the control-one group， and 20 cases of asthma non-pregnancy women were selected as the control-two group. The FeNO levels of four groups were measured. The EFV1%， PEF%， EOS%， and FeNO of the four groups were analyzed. The FeNO levels in different gestational weeks of pregnancy and asthma during pregnancy were analyzed. The correlation between the observed indicators and the healthy pregnancy and asthma during pregnancy was analyzed. Results The forced expiratory volume in 1-second percentage predicted （FEV1%）， and the percentage of peak expiratory velocity in the predicted value（PEF%） in the study-two group and control-two group were lower than the control-one group and study-one group（P<0.05）. The percentage of eosinophil count（EOS%） and FeNO level in the study-two group and control-two group were higher than those in the control-one group and study-one group（P<0.05）. The analysis of the FeNO levels in patients of different gestational ages in the study-one group and study-two group showed there was no statistical difference between the early， middle and late stages（P>0.05）. In the study-one group，there was a positive correlation between FeNO level and EOS%（r=0.671， P<0.01）. There was no correlation between FeNO level and EFV1%（P=0.352）. FeNO level had no correlation with PEF%（P=0.262）. There was a positive correlation between FeNO level and EOS% in the study-two group（r=0.670， P<0.01）. There was no correlation between FeNO level and EFV1%， P=0.517. There was no correlation between FeNO level and PEF%（P=0.301）. Conclusion Normal pregnancy does not have a significant effect on FeNO level， while gestational asthma will improve FeNO level， so attention should be paid to FeNO. For patients with asthma during pregnancy， FeNO should be taken as one of the important monitoring indicators.

[Key words] Gestational asthma; FeNO; EFV1%; PEF%; EOS%

哮喘是妊娠合并癥的一種常見類型，妊娠合并哮喘發(fā)生率為3%～14%[1]。因妊娠期孕婦肺部免疫系統(tǒng)功能及生理學(xué)功能變化，影響哮喘自然轉(zhuǎn)歸，同時若未及時有效控制哮喘，則會影響母嬰健康及安全，因此對于妊娠期哮喘患者需要做好監(jiān)測工作，進(jìn)而對哮喘癥狀進(jìn)行有效控制，保證母嬰健康[2-3]。這就需要有效指標(biāo)對病情予以監(jiān)測。本研究選取2018年8月至2020年8月26例健康妊娠女性、20例妊娠期哮喘患者、20例健康非妊娠女性及20例哮喘非妊娠女性進(jìn)行研究，分析妊娠及妊娠期哮喘對FeNO水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月至2020年8月健康妊娠女性26例作為研究一組，平均年齡（26.78±3.12）歲，孕齡8～38周;20例妊娠期哮喘患者作為研究二組，平均年齡（26.56±3.33）歲，孕齡7～38周;另擇取20例健康非妊娠女性作為對照一組，平均年齡（26.48±3.52）歲;20例哮喘非妊娠女性作為對照二組，平均年齡（26.19±3.67）歲;四組年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：妊娠經(jīng)B超、妊娠試驗檢查確診，哮喘診斷與中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定“支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）”中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：年齡20～40歲，檢測前12 h停用可能對結(jié)果有影響的藥物，對本次研究知曉且同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：吸煙史在5年以上或正在吸煙、合并先兆子癇、合并先兆早產(chǎn)、合并其他慢性疾病、4周內(nèi)伴隨急性呼吸道感染史、6周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素等。

1.2 方法

通過德國耶格公司肺功能儀（Master Screen，PFT）對第1秒用力呼氣量、最大呼氣流速峰值、血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)進(jìn)行測定，參考?xì)W洲呼吸協(xié)會制定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，重復(fù)3次，取平均值為最終結(jié)果。通過瑞典尼爾斯FeNO測定儀（瑞典Aerocrine公司）對FeNO水平進(jìn)行檢測，在靜息狀態(tài)下開展，具體操作方法參考澳洲呼吸協(xié)會/美國胸科協(xié)會制定標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合產(chǎn)品說明書。先呼氣，盡可能將肺內(nèi)氣體排空，之后用口含測定儀濾器，深吸氣，并以平穩(wěn)流速進(jìn)行呼氣，注意控制在50 mL/s，呼出10 s，重復(fù)3次，取平均值為最終結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察各組第1秒用力呼氣量占預(yù)計值百分比（EFV1%）、最大呼氣流速峰值占預(yù)計值百分比（PEF%）、血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)百分比（EOS%）、FeNO水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，多組樣本均數(shù)比較進(jìn)行方差齊性檢驗，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較方差齊者用LSD檢驗，方差不齊者用Dunnett′ T3檢驗。相同孕婦在不同孕期FeNO水平的比較采用方差分析。兩變量的相關(guān)分析用Pearson直線相關(guān)分析法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組PEV1%、PEF%、EOS%及FeNO水平比較

研究二組、對照二組EFV1%低于對照一組、研究一組（P<0.05）;研究二組、對照二組PEF%低于對照一組、研究一組（P<0.05）;研究二組、對照二組EOS%高于對照一組、研究一組（P<0.05）;研究二組、對照二組FeNO水平高于對照一組和研究一組（P<0.05）。見表1。

2.2 妊娠及妊娠期哮喘不同孕周FeNO水平分析

對妊娠及妊娠期哮喘患者按照孕周分成早期（妊娠開始至12周末）、中期（13～27周末）、晚期（28周至妊娠結(jié)束），對研究一組和研究二組不同孕周患者FeNO水平分析，早期、中期及晚期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 健康妊娠女性觀察指標(biāo)相關(guān)性分析

研究一組FeNO水平與EOS%呈正相關(guān)（r=0.671，P<0.01）;FeNO水平與EFV1%無相關(guān)性（P=0.352）;FeNO水平與PEF%無相關(guān)性（P=0.262）。

2.4 妊娠期哮喘患者觀察指標(biāo)相關(guān)性分析

研究二組FeNO水平與EOS%呈正相關(guān)（r=0.670，P<0.01）;FeNO水平與EFV1%無相關(guān)性（P=0.517）;FeNO水平與PEF%無相關(guān)性（P=0.301）。

3 討論

對于哮喘患者而言，因支氣管收縮，使得氣流受阻，而對于氣道氣流受限情況，可通過肺功能檢查進(jìn)行評價，其不僅可以為哮喘診斷提供支持，尤其是不典型哮喘，而且可以對病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，為臨床用藥提供指導(dǎo)。其中EFV1%是可靠且客觀的指標(biāo)，具備良好重復(fù)性。但在實際檢查中需要受檢者有效配合，尤其是用力肺功能檢測中，要求受檢者用力快速呼氣，使腹內(nèi)壓在短時間內(nèi)明顯增加，這會使妊娠晚期患者有流產(chǎn)可能。另外在大部分哮喘患者中，尤其是病情控制良好的患者，這些指標(biāo)均無明顯異常，因此臨床應(yīng)用受限[7-9]。

本研究中，妊娠期哮喘及哮喘非妊娠女性的EFV1%及PEF%低于健康妊娠及健康非妊娠女性，同時妊娠期哮喘及哮喘非妊娠女性的EOS%、FeNO水平高于健康妊娠及健康非妊娠女性。FeNO水平是哮喘氣道炎癥的評估指標(biāo)之一[10]。有研究指出，這一指標(biāo)與肺功能部分指標(biāo)有關(guān)，如EFV1%、PEF%等[11]。有研究指出，哮喘患者FeNO水平與氣道炎癥水平呈正相關(guān)[12]。也有研究指出，F(xiàn)eNO水平與EFV1%呈負(fù)相關(guān)[13]。本研究中，健康妊娠女性的FeNO水平與EFV1%無相關(guān)性（P=0.352）;妊娠期哮喘患者的FeNO水平與EFV1%無相關(guān)性（P=0.517）。這主要因為大部分病情已經(jīng)得到控制的哮喘患者肺功能指標(biāo)尚無明顯改變，與之相比，F(xiàn)eNO水平變化則較明顯，在炎癥加重早期將會出現(xiàn)改變，因此表現(xiàn)出無相關(guān)性現(xiàn)象[14]。

FeNO作為一項無創(chuàng)且便捷的監(jiān)測技術(shù)。在妊娠期間，因生理變化影響會改變FeNO水平，如受精卵著床及子宮內(nèi)膜蛻膜化等均會產(chǎn)生NO，同時妊娠晚期會也有一定量NO產(chǎn)生，使血管收縮減弱，維持血管低阻力狀況。本研究顯示，妊娠及妊娠期哮喘患者在妊娠早期、妊娠中期及妊娠晚期的FeNO水平比較無顯著差異，說明妊娠時期對FeNO水平無明顯影響，妊娠期間機(jī)體中NO變化不會對FeNO水平產(chǎn)生明顯影響。

血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)作為反映機(jī)體炎癥的重要指標(biāo)之一，抽血檢查操作簡單，所以可以在妊娠及妊娠期哮喘中應(yīng)用[15]。本研究顯示，妊娠期哮喘患者及哮喘非妊娠患者的EOS%均明顯高于健康非妊娠和健康妊娠女性。但因個體差異影響，哮喘患者并非均表現(xiàn)出嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)增加情況，這也使得嗜酸性粒細(xì)胞診斷敏感度受影響。據(jù)臨床實踐研究指出，一些哮喘患者癥狀明顯，但FeNO水平無明顯異常，說明此類患者所產(chǎn)生的氣道炎癥可能與嗜酸性粒細(xì)胞浸潤無明顯關(guān)系[16-17]。氣道中一氧化氮的生成通常是由一氧化氮合酶催化而成，隨著炎癥增加哮喘患者機(jī)體中一氧化氮合酶表達(dá)也將增加[18]。對于妊娠期哮喘患者來說，需要對FeNO水平進(jìn)行長期動態(tài)監(jiān)測，進(jìn)而為妊娠期哮喘治療調(diào)整提供參考。

綜上所述，正常妊娠不會對FeNO水平產(chǎn)生明顯影響，而妊娠期哮喘將提高FeNO水平，因此需要予以重視，對于妊娠期哮喘患者，可將FeNO作為重要監(jiān)測指標(biāo)之一。

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（收稿日期：2020-12-08）