三苯基銻配合物催化二吲哚甲烷衍生物高效合成及活性研究*

王靈曉， 范 琪， 馬 榕， 續(xù) 立， 李寧波

(1.太原工業(yè)學(xué)院 化學(xué)化工系，山西 太原 030006;2.山西醫(yī)科大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，山西 太原 030001)

0 引言

我國(guó)銻資源比較豐富，相比于過渡金屬鈦、鋯、鉿等有機(jī)金屬配合物的路易斯酸的研究，有機(jī)銻金屬配合物作為路易斯酸催化劑研究較少[1-3].目前，對(duì)于有機(jī)銻化合物研究主要是配合物結(jié)構(gòu)的多樣性[4-7]，而在路易斯酸催化領(lǐng)域報(bào)道較少[8-9].可能原因是C-Sb鍵不穩(wěn)定，大多數(shù)有機(jī)銻配合物對(duì)空氣敏感.盡管有些研究者使用螯合配體增加了有機(jī)銻配合物空氣穩(wěn)定性，但是酸性較弱，催化活性低.以上問題的存在使得有機(jī)銻配合物在路易斯酸催化領(lǐng)域里的發(fā)展較為緩慢.因此，設(shè)計(jì)合成對(duì)空氣穩(wěn)定和具有強(qiáng)酸性的新型有機(jī)銻路易斯酸催化劑很有必要.

二吲哚甲烷衍生物因具有重要的生理活性而備受科學(xué)家關(guān)注.目前，制備二吲哚甲烷衍生物的主要方法是通過醛和吲哚衍生物合成.報(bào)道的催化劑體系包括：質(zhì)子酸和路易斯酸，如SiO2-SO3H[10]、氨基磺酸(H2NSO3H)[11]、H3PW12O40[12]、BF3·Et2O[13]、Br2[14]、LiClO4[15]、Dy(OTf)3[16]、Yb(OTf)3/SDS[17]、ZrOCl2·8H2O[18]和Zr(Salophen)Cl2[19]等，然而，上述催化劑存在一些弊端, 如催化劑對(duì)水敏感、反應(yīng)條件苛刻、使用有毒溶劑、產(chǎn)物產(chǎn)量低、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、不能回收利用等.因此，開發(fā)一種能夠催化合成二吲哚甲烷衍生物的新型高效穩(wěn)定催化劑具有一定的研究?jī)r(jià)值.

前期發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)鏈的全氟烷基磺酸基團(tuán)與金屬離子結(jié)合后，可以增加有機(jī)金屬配合物的空氣穩(wěn)定性和酸性[20-28].基于此, 本文采用對(duì)水敏感的Ph3SbCl2與AgOSO2C8F17反應(yīng)，合成了三苯基銻全氟辛基磺酸鹽, 表征了配合物結(jié)構(gòu)，探究其物理性質(zhì)，并將其應(yīng)用于催化醛與吲哚衍生物的反應(yīng).系統(tǒng)考察其催化效果, 探究不同反應(yīng)條件，如溶劑、催化劑用量、反應(yīng)時(shí)間等對(duì)產(chǎn)率的影響.在最優(yōu)條件下，三苯基銻配合物催化醛與吲哚衍生物合成了一系列二吲哚甲烷衍生物，并考察了目標(biāo)化合物對(duì)胃癌細(xì)胞SGC-7901和結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116的體外抗腫瘤活性.

1 實(shí)驗(yàn)方法

1.1 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器

1H NMR和13C NMR由Varian-400核磁共振譜儀測(cè)定(TMS為內(nèi)標(biāo))；高分辨質(zhì)譜由Thermo Scientific Q Exactive質(zhì)譜儀測(cè)定；熱重分析儀器由北京恒久HCT-1 型測(cè)定；硅膠為青島海洋化工廠產(chǎn)品.溶劑CH2Cl2通過氫化鈣過夜攪拌除水后蒸出，三苯基二氯化銻，吲哚及其衍生物、醛均在安耐吉公司購買, 其他試劑均為分析純.胃癌細(xì)胞SGC-7901和結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116均由中國(guó)科學(xué)院細(xì)胞庫提供.

1.2 催化劑和二吲哚甲烷衍生物制備

1.2.1 三苯基銻配合物的制備及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)向25 mL的Schlenk管中依次加入三苯基二氯化銻Ph3SbCl2(0.5 mmol, 0.209 g), 全氟辛基磺酸銀AgOSO2C8F17(1.0 mmol, 0.607 g)和無水二氯甲烷15 mL，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，室溫反應(yīng)2 h.反應(yīng)完畢后，過濾，向?yàn)V液中加入5 mL干燥的正己烷.置于-20 ℃冰箱中，過夜結(jié)晶，抽濾得白色固體Ph3Sb(OSO2C8F17)2(1)，M.p.: 187～188 ℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ(ppm): 8.15 (d,J=8.0 Hz, 4H), 7.75～7.69 (m, 9H), 7.58 (t,J=7.6 Hz, 3H);19F NMR (376 MHz,CDCl3)δ(ppm): -80.76～-80.82 (t, 3F), -112.82 (s, 2F), -120.65 (s, 2F), -121.60～-121.83 (d, 6F), -122.71 (s, 2F), -126.14 (s, 2F)；ESI-HRMS calculated for C34H15F34NO6S2Sb2[1 + Na]+:1 372.870 3;Found:1 372.618 2.

1.2.2 二吲哚甲烷衍生物的制備及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)向25 mL的Schlenk管中，依次加入Ph3Sb-(OSO2C8F17)2(27 mg，0.02 mmol), 芳香醛(1.0 mmol)和吲哚衍生物(2.0 mmol), 室溫下攪拌，TLC跟蹤反應(yīng).反應(yīng)完畢后，加入10 mL 乙醚，過濾分離回收催化劑(催化劑真空抽干，直接用于下一循環(huán)).濾液旋干后柱層析分離(V(PE)∶V(EA) =1∶10)，得到二吲哚甲烷衍生物.

3, 3’-二吲哚基苯甲烷(4a)[20],淺粉紅色固體, M.p.: 127～128 ℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ(ppm): 7.85 (br. s, 2H), 7.41 (d,J= 8.0 Hz, 2H), 7.37～7.33 (m, 4H), 7.27 (t,J= 7.2 Hz, 2H), 7.23 (d,J= 8.0 Hz, 3H), 7.19 (t,J= 7.6 Hz, 2H), 7.00 (t,J= 7.6 Hz, 2H), 6.65 (d,J= 1.6 Hz, 2H), 5.91 (s, 1H);13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ(ppm):144.0, 136.7, 128.7, 128.5, 128.2, 127.1, 126.1, 120.0, 119.0, 119.8, 119.2, 111.0, 40.2; MS (EI)m/z: 322.1 (M+).

3, 3’-二吲哚基-4-甲基苯基甲烷(4b)[20], 淺粉紅色固體, M.p.: 96～97 ℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ(ppm): 7.89 (br. s, 2H), 7.36 (d,J= 7.6 Hz), 7.34 (d,J= 7.6 Hz , 2H), 7.21 (d,J= 8.0 Hz, 2H), 7.15 (t,J= 7.6 Hz, 2H), 7.07 (d,J= 8.0 Hz, 2H), 6.99 (t,J= 7.6 Hz, 2H), 6.65 (d,J= 1.0 Hz, 2H), 5.85 (s, 1H), 2.30 (s, 3H);13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ(ppm): 141.0, 136.7, 135.5, 128.9, 128.6, 127.1, 123.5, 121.9, 120.0, 119.9, 119.2, 111.0, 39.8, 21.1; MS (EI)m/z: 336.1 (M+).

3, 3’-二吲哚基-2-羥基苯基甲烷(4c), 淺粉紅色固體, M.p.: 120～121 ℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ(ppm): 8.00 (br. s, 2H), 7.40～7.36 (m, 4H), 7.22～7.18 (m, 4H), 7.03 (t,J= 7.6 Hz, 2H), 6.89～6.83 (m, 2H), 6.75 (d,J= 1.6 Hz, 2H), 6.03 (s, 1H);13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ(ppm): 154.5, 136.9, 130.0, 129.2, 128.0, 126.9, 123.6, 122.3, 120.8, 119.9, 119.6, 117.3, 116.6, 111.2, 35.8; MS (EI)m/z: 338.1 (M+).

3, 3’-二吲哚基-4-氯苯基甲烷(4d)[20], 淺粉紅色固體, M.p.: 105～106 ℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ(ppm): 7.95 (br. s, 2H), 7.33 (t,J= 8.4 Hz, 4H), 7.26～7.20 (m, 4H), 7.17 (t,J= 8.0 Hz, 2H), 7.01 (t,J= 8.0 Hz, 2H), 6.65 (d,J= 1.2 Hz, 2H), 5.85 (s, 1H; CH);13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ(ppm): 141.6, 135.7, 130.8, 129.1, 127.3, 125.9, 122.6, 121.0, 118.8, 118.3, 118.1, 110.1, 38.6; MS (EI)m/z: 356.1 (M+).

3, 3’-二吲哚基-4-溴苯基甲烷(4e)[20], 淺粉紅色固體, M.p.: 101～102 ℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ(ppm): 7.93 (br. s, 2H), 7.38～7.33 (m, 6H), 7.20～7.14 (m, 4H), 7.01 (t,J= 7.6 Hz, 2H), 6.62 (d,J= 1.6 Hz, 2H), 5.85 (s, 1H; CH);13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ(ppm): 143.1, 136.7, 131.3, 130.5, 126.9, 123.6, 122.1, 119.9, 119.8, 119.4, 119.1, 111.1, 39.7; MS (EI)m/z: 400.1 (M+).

3, 3’-二吲哚基-3-硝基苯基甲烷(4f)[20], 淺粉紅色固體, M.p.: 217～218 ℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ(ppm): 8.20 (t,J= 2.0 Hz, 1H), 8.10 (d,J= 8.0 Hz, 1H), 8.01 (br. s, 2H), 7.70 (d,J= 7.6 Hz, 1H), 7.45 (t,J= 8.0 Hz, 1H), 7.38 (t,J= 7.8 Hz, 4H), 7.21 (t,J= 7.6 Hz, 2H), 7.02 (t,J= 7.6 Hz, 2H), 6.67 (d,J=1.2 Hz, 2H), 6.01 (s, 1H);13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ(ppm): 148.5, 146.4, 136.8, 134.9, 129.1, 126.7, 123.7, 122.3, 121.5, 119.6, 118.3, 111.2, 40.0; MS (EI)m/z: 367.1 (M+).

3, 3’-二(5-甲基吲哚基)苯甲烷(4g)[23]: 淺粉紅色固體, M.p.: 192～193 ℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ(ppm): 7.82 (br. s, 2H), 7.34 (d,J= 7.6 Hz, 2H), 7.28 (t,J= 7.2 Hz, 4H), 7.23 (d,J= 4.0 Hz, 1H), 7.18 (d,J= 6.8 Hz, 2H), 6.98 (d,J= 8.0 Hz, 2H), 6.59 (s, 2H, CH), 5.83 (s, 1H), 2.35 (s, 6H);13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ(ppm):144.2, 135.1, 128.7, 128.4, 128.2, 127.3, 126.0, 123.9, 123.5, 119.5, 119.4, 110.7, 40.0, 21.5; MS (EI)m/z: 350.1 (M+).

3, 3’-二(5-氯吲哚基)苯甲烷(4h)[23]: 淺粉紅色固體, M.p.: 191～192 ℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ(ppm): 7.28 (s, 2H), 7.26 (d,J= 4.0 Hz, 4H), 7.19 (t,J= 8.4 Hz, 3H), 7.09 (d,J= 8.8 Hz, 2H), 6.58 (s, 2H), 5.73 (s, 1H);13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ(ppm): 143.2, 135.0, 128.6, 128.5, 128.0, 126.6, 125.1, 125.0, 122.4, 119.2, 119.0, 112.3, 40.0; MS (EI)m/z: 390.1 (M+).

3, 3’-二吲哚基-2,3,4-三羥基苯基甲烷(4i): 淺粉紅色固體, M.p.: 123～125 ℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ(ppm): 8.04 (s, 2H), 7.41～7.32 (m, 4H), 7.20 (t,J= 7.6 Hz, 2H), 7.03 (t,J= 7.6 Hz, 2H), 6.76 (s, 2H), 6.63 (d,J= 8.4 Hz, 1H), 6.47 (d,J= 8.4 Hz, 1H), 5.93 (s, 1H), 5.46 (s, 3H);13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ(ppm): 171.3, 143.0, 142.2, 136.9, 132.2, 126.8, 123.5, 122.4, 120.5, 120.0, 119.6, 117.5, 112.2, 107.6, 60.5; MS (EI)m/z: 370.1 (M+).

三(3-吲哚基)甲烷 (4j)[23]: 紅色固體, M.p.: 245～246 ℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ(ppm): 7.95 (s, 2H), 7.56 (d,J= 7.6 Hz, 3H), 7.41 (t,J= 8.0 Hz, 3H), 7.20 (t,J= 7.2 Hz, 3H), 7.06 (t,J= 7.6 Hz, 3H), 6.83 (d,J= 1.2 Hz, 2H), 6.23 (s, 1H), 4.21～4.15 (m, 1H);13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ(ppm): 142.7, 136.8, 127.2, 125.8, 123.3, 121.7, 120.1, 119.4, 119.0, 60.4; MS (EI)m/z: 361.1 (M+).

3, 3’-二吲哚基-4-喹啉基甲烷(4k)[23]: 紅色固體, M.p.: 212～213 ℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ(ppm): 8.75 (d,J= 4.4 Hz, 2H), 8.34 (s, 1H), 8.23 (d,J= 8.4 Hz, 2H), 7.74 (t,J= 7.8 Hz, 1H), 7.51～7.42 (m, 4H), 7.26～7.20 (m, 3H), 7.09 (d,J= 7.6 Hz, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.59 (s, 2H);13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ(ppm):150.7,149.9, 147.75, 136.8, 129.4, 129.3, 127.4, 126.8, 126.7, 124.5, 124.3, 122.2, 121.0, 119.5, 119.4, 117.4, 111.4, 60.5; MS (EI)m/z: 373.1 (M+).

3, 3’-二吲哚基-5-硝基-2-呋喃基甲烷(4l): 淺粉紅色固體, M.p.: 98～99 ℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ(ppm): 8.08 (s, 2H), 7.46 (d,J= 8.0 Hz, 2H), 7.39 (d,J= 8.0 Hz, 2H), 7.27～7.18 (m, 2H), 7.08 (t,J= 8.0 Hz, 2H), 6.94 (d,J= 2.0 Hz, 2H),6.30(d,J= 3.2 Hz, 2H), 5.99 (s, 1H);13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ(ppm): 164.5, 136.6, 126.3, 123.5, 122.4, 119.8, 119.2, 114.6, 113.0, 111.4, 110.7, 34.7; MS (EI)m/z:467.1 (M+).

3, 3’-二吲哚基丁烷(4m)[23]:白色固體; M.p.: 63～64 ℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ(ppm): 7.82 (s, 2H); 7.74 (d,J= 8.4 Hz, 2H), 7.37 (d,J= 8.0 Hz, 2H), 7.28 (t,J= 7.2 Hz, 2H), 7.16 (t,J= 7.4 Hz, 2H), 6.98 (d,J= 2.0 Hz, 2H), 4.57 (t,J=7.4 Hz,1H), 2.35～2.26 (m, 2H), 1.58～1.48 (m, 2H), 1.07 (t,J= 7.2 Hz, 1H);13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ(ppm)136.6, 127.3, 121.7, 121.5, 121.5, 120.5, 119.7, 119.0, 111.2, 38.2, 33.7, 21.5, 14.3; MS (EI)m/z: 288.1 (M+).

1.2.3 二吲哚甲烷衍生物活性測(cè)試實(shí)驗(yàn)細(xì)胞計(jì)數(shù)后用96孔板鋪板(5 000個(gè)/孔)，按照空白組、對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組分組，每組設(shè)置3個(gè)復(fù)孔，待細(xì)胞培養(yǎng)至貼壁后，棄去原有培養(yǎng)基并用PBS清洗3次.將100 μL培養(yǎng)基加入空白組和對(duì)照組的所有孔中，用培養(yǎng)基將待測(cè)藥物的濃度稀釋為100 μg/mL，然后分別取100 μL加入實(shí)驗(yàn)組孔中，培養(yǎng)24 h后棄去所有液體，PBS清洗3次，將10 μL CCK-8試劑和90 mL培養(yǎng)基一起加入每個(gè)孔中，培養(yǎng)3 h后酶標(biāo)儀測(cè)450 nm處吸光度并計(jì)算抑制率.

2 結(jié)果與分析

2.1 催化劑制備與表征如圖 1所示，三苯基二氯化銻Ph3SbCl2與全氟辛基磺酸銀AgOSO2C8F17通過置換反應(yīng)，可制備得到三苯基銻全氟辛基磺酸鹽.通過核磁共振和高分辨質(zhì)譜對(duì)配合物進(jìn)行表征，如圖2所示，證明其結(jié)構(gòu)式為Ph3Sb(OSO2C8F17)2.

圖1 三苯基銻全氟辛基磺酸鹽合成路線Fig.1 The synthetic route of triphenylantimony perfluorooctanesulfonate

圖2 三苯基銻配合物(a)核磁氫譜和(b)高分辨質(zhì)譜圖Fig.2 1H NMR and HRMS spectra of triphenylantimony complex

2.2 催化劑物理性質(zhì)

三苯基銻全氟辛基磺酸配合物在空氣中能夠穩(wěn)定存在三個(gè)月以上(核磁氫譜表征結(jié)構(gòu)無變化)，通過Hammett(哈密特)指示劑法測(cè)試配合物的酸性，酸強(qiáng)為0.8≤Ho≤3.3(Ho 為Hammett 酸強(qiáng)度函數(shù)).而Ph3SbCl2的酸強(qiáng)為3.3≤Ho≤4.6，說明引入全氟辛基磺酸基團(tuán)后，路易斯酸性增強(qiáng).配合物在極性溶劑，如丙酮、乙醇、乙酸乙酯、乙腈中溶解性較好，而在乙醚，甲苯和正己烷中不溶解.另外，熱重分析(TG-DSC)結(jié)果表明，如圖3所示，配合物具有較高的熱穩(wěn)定性，能夠在300 ℃以下穩(wěn)定存在.

圖3 三苯基銻配合物熱重分析圖Fig.3 TG-DSC of triphenylantimony complex

2.3 三苯基銻配合物催化二吲哚甲烷衍生物合成

2.3.1 反應(yīng)條件優(yōu)化以吲哚(2.0 mmol)與苯甲醛(1.0 mmol)的反應(yīng)作為模型，探究反應(yīng)的最優(yōu)條件，結(jié)果見表1.由表1可知，缺少三苯基銻催化劑1，沒有目標(biāo)產(chǎn)物生成(entry 1).當(dāng)催化劑三苯基銻配合物的摩爾分?jǐn)?shù)為2%時(shí)，對(duì)反應(yīng)溶劑進(jìn)行探究.結(jié)果表明，THF為溶劑時(shí)產(chǎn)率較高，在其他溶劑下產(chǎn)率一般(entries 2～6).可發(fā)現(xiàn)，在無溶劑條件下，產(chǎn)率高達(dá)95%，反應(yīng)時(shí)間為30 min(entry 7).當(dāng)進(jìn)一步縮短反應(yīng)時(shí)間時(shí)，產(chǎn)率降低(entry 8).進(jìn)一步，探究了催化劑用量，發(fā)現(xiàn)最佳摩爾分?jǐn)?shù)為2%(entries 9～10).因此，最優(yōu)條件為：三苯基銻全氟辛基磺酸配合物摩爾分?jǐn)?shù)為2%，無溶劑條件下，室溫反應(yīng)30 min.

表1 反應(yīng)條件優(yōu)化a

2.3.2 三苯基銻配合物催化二吲哚甲烷衍生物合成在最優(yōu)條件下，探索了催化劑的適用范圍，結(jié)果見表2.由表2可知，在三苯基銻催化劑作用下，不同取代基的芳香醛均能與吲哚很好地反應(yīng)，產(chǎn)率為89%～97%.苯環(huán)上連有吸電子基團(tuán)(如Cl、Br、NO2)比連有供電子基團(tuán)(如CH3, OH)顯示了較高的催化活性(entries 2～6，9).取代基吲哚也能夠與苯甲醛順利地發(fā)生反應(yīng)(entries 7～8).含有雜環(huán)的芳香醛(如3-吲哚甲醛、4-喹啉甲醛、5-硝基呋喃甲醛)顯示了較高活性，均獲得較為滿意的收率(entries 10～12).此外，脂肪族的正丁醛與吲哚也能夠順利地反應(yīng)，生成對(duì)應(yīng)二吲哚化合物，產(chǎn)率為90%(entry 13).

表2 Ph3Sb(OSO2C8F17)2催化二吲哚甲烷衍生物的合成a

2.3.3 催化劑重復(fù)利用性探究三苯基銻催化劑的重復(fù)利用情況.以吲哚(2.0 mmol)與苯甲醛(1.0 mmol)為例，結(jié)果見表3.由表3可知：三苯基銻全氟辛基磺酸鹽催化劑重復(fù)使用5次后，產(chǎn)率仍達(dá)到90%，說明三苯基銻配合物具有良好的重復(fù)利用性能.

表3 三苯基銻配合物循環(huán)利用性a

2.3.4 催化體系比較進(jìn)一步，比較三苯基銻配合物和其他催化體系對(duì)于催化合成二吲哚甲烷的情況.由表4可知，與文獻(xiàn)報(bào)道的催化劑相比[13-19]，三苯基銻催化劑催化合成二吲哚甲烷衍生物具有反應(yīng)時(shí)間短、催化劑量少、無須使用溶劑、催化活性高、能夠重復(fù)利用等優(yōu)點(diǎn).

表4 三苯基銻配合物與其他催化劑體系比較a

表4(續(xù))

2.4 二吲哚甲烷衍生物活性測(cè)試

采用CCK-8法進(jìn)行了12個(gè)二吲哚甲烷衍生物(4a-4m)體外抗腫瘤活性測(cè)試.如圖4所示，二吲哚甲烷衍生物(100 μg/mL)對(duì)兩種癌細(xì)胞胃癌細(xì)胞SGC-7901和結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116均有一定的抑制作用，大多數(shù)吲哚衍生物對(duì)兩種癌細(xì)胞抑制率超過50%.對(duì)SGC-7901細(xì)胞的抑制活性普遍比HCT116細(xì)胞抑制活性略大.含有雜環(huán)的吲哚基和5-硝基呋喃基的二吲哚化合物4j和4l對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116抑制效果最好.二吲哚甲烷衍生物的體外抗腫瘤活性和抗癌機(jī)制還在進(jìn)一步研究中.

圖4 二吲哚化合物體外抗腫瘤活性測(cè)試Fig.4 Antitumor activity of bis(indolyl) methane derivatives in vitro

3 結(jié)論

本文設(shè)計(jì)合成了一種對(duì)空氣穩(wěn)定和強(qiáng)酸性的三苯基銻全氟辛基磺酸鹽配合物，該催化劑能夠高效催化吲哚與芳香醛反應(yīng)制備二吲哚甲烷衍生物.該方法具有條件溫和、無須使用溶劑、催化劑劑量少、時(shí)間短、產(chǎn)率高和催化劑能夠重復(fù)利用等優(yōu)點(diǎn).此外，二吲哚甲烷衍生物對(duì)胃癌細(xì)胞SGC-7901和結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116具有一定的抑制作用，尤其是含雜環(huán)的二吲哚衍生物顯示了較高的活性.總之，上述方法為二吲哚甲烷衍生物的制備提供一條簡(jiǎn)單有效途徑，為生物醫(yī)藥領(lǐng)域提供了重要參考.