腫瘤標(biāo)志物在醫(yī)務(wù)人員體檢中篩查腫瘤的應(yīng)用價(jià)值

李海峰，陳志軍，余小輝，呂巧莉，陳小丹

（1.江西省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，江西 南昌 330029；2.江西省腫瘤醫(yī)院保健科，江西 南昌330029；3.江西省腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西 南昌 330029）

腫瘤已連續(xù)多年成為我國(guó)居民死亡的首要死因[1]。惡性腫瘤的早期檢測(cè)對(duì)腫瘤的早期治療和早期康復(fù)具有重要意義[2]，臨床中有許多血清腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤患者中出現(xiàn)異常增高，具有一定的輔助診斷價(jià)值，受到廣泛關(guān)注。腫瘤標(biāo)志物存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能通過(guò)免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法進(jìn)行檢測(cè)[3-4]。臨床上檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物具有創(chuàng)傷小、檢測(cè)簡(jiǎn)便、時(shí)效快等特點(diǎn)，其在組織器官發(fā)生形態(tài)學(xué)變化前就有表達(dá)[5]，可以對(duì)腫瘤早期發(fā)現(xiàn)提供數(shù)據(jù)信息，為有效治療腫瘤提供有利時(shí)機(jī)，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。醫(yī)務(wù)人員一般在醫(yī)院或體檢中心工作，是腫瘤篩查中易被忽視的人群。本研究搜集了1 273名醫(yī)務(wù)人員于江西省腫瘤醫(yī)院行健康體檢的檢測(cè)結(jié)果，回顧性分析其各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平，旨在評(píng)價(jià)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在醫(yī)務(wù)人員健康體檢腫瘤篩查中的應(yīng)用價(jià)值，并對(duì)不同年齡階段人群的腫瘤標(biāo)志物特點(diǎn)進(jìn)行分析研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016年1月至2018年7月于江西省腫瘤醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的1 273名醫(yī)務(wù)人員作為研究對(duì)象，按年齡分為3組。年齡≥60歲為老年組（n=222），男87名，女135名；年齡45～59歲為中年組（n=343），男152名，女191名；年齡18～44歲為青年組（n=708），男261名，女447名。3組資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：于本院體檢的醫(yī)務(wù)人員，年齡≥18歲健康體檢者；體檢前無(wú)惡性腫瘤病史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤標(biāo)志物中缺失癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）、男性無(wú)前列腺特異抗原（prostate specific antigen，PSA）、女性無(wú)糖鏈抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖鏈抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）者；體檢前有占位性病變病史，良惡性不明者；體檢前有惡性腫瘤病史者。

1.2 資料數(shù)據(jù) 分析整理1 273名體檢的一般資料和血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果。

1.3 方法 采集醫(yī)務(wù)人員體檢者空腹靜脈血，3 500 r/min離心7 min，分離血清待測(cè)，嚴(yán)格做好儀器的各項(xiàng)質(zhì)量控制，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。采用ADVIA Centaur XP全自動(dòng)免疫分析儀（德國(guó)西門(mén)子公司）及配套試劑檢測(cè)甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原19-9（CA199）、糖類(lèi)抗原125（CA125）。采用E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國(guó)羅氏公司）及配套試劑檢測(cè)糖類(lèi)抗原153（CA153）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）。采用i2000全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國(guó)雅培公司）檢測(cè)細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）、前列腺特異性抗原（PSA）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）。

1.4 檢測(cè)指標(biāo) 參考西門(mén)子、羅氏、雅培公司各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物參考值，并建立本實(shí)驗(yàn)室參考范圍，按照以下標(biāo)準(zhǔn)界定陽(yáng)性結(jié)果：AFP＞8.1μg/L，CEA＞5.0μg/L，CA199＞37.0 U/mL，CA153＞31.3 U/mL，CA125＞30.2 U/mL，CYFRA 21-1＞3.3μg/L，PSA＞4μg/L，NSE＞16.3 ng/mL，SCC＞2.35 ng/mL。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以“±s”表示，多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組陽(yáng)性率及腫瘤檢出率比較 3組9項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物均有陽(yáng)性結(jié)果。除CA125外，老年組CEA、NSE、CA199、TPSA等陽(yáng)性率均高于青年組、中年組（P＜0.05）。青年組CA153陽(yáng)性3例，CEA陽(yáng)性4例，腫瘤患者2例，腫瘤檢出率為0.28%；中年組SCC、CYFRA21-1、NSE陽(yáng)性143例，CA125陽(yáng)性8例，SCC陽(yáng)性11例，腫瘤患者4例，腫瘤檢出率1.17%；老年組SCC、CYFRA 21-1、NSE陽(yáng)性188例，CEA陽(yáng)性11例，CA199陽(yáng)性18例，CA153陽(yáng)性16例，PSA陽(yáng)性22例，腫瘤患者11例，腫瘤檢出率4.95%，見(jiàn)表1。

表1 3組陽(yáng)性率及腫瘤檢出率比較[n（%）]Table 1 Comparison of positive rate and detection rate among three groups[n(%)]

2.2 3組腫瘤標(biāo)志物水平比較 老年組血清腫瘤標(biāo)志物CEA、AFP、CYFRA 21-1、PSA、NSE、SCC、CA153、CA199水平均高于中年組、青年組；青年組CA125水平均高于中年組、老年組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of tumor marker levels among three groups(±s)

表2 3組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of tumor marker levels among three groups(±s)

注：CEA，癌胚抗原；AFP，甲胎蛋白；PSA，前列腺特異性抗原；CYFRA 21-1，細(xì)胞角蛋白19片段；NSE，神經(jīng)元特異性烯醇化酶；SCC，鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原；CA153，糖類(lèi)抗原153；CA125，糖類(lèi)抗原125；CA199，糖鏈抗原19-9

組別青年組中年組老年組F值P值例數(shù)708 343 222 CEA（μg/L）0.74±0.84 1.10±1.15 1.58±1.38 58.39＜0.05 AFP（μg/L）2.71±1.52 3.17±1.52 3.32±6.74 4.47 0.01 PSA（μg/L）0.83±0.78 1.03±0.96 2.70±8.44 9.17＜0.05 CYFRA21-1（μg/L）2.11±0.71 2.52±1.08 3.18±1.39 107.53＜0.05 NSE（ng/mL）9.79±3.89 13.52±3.28 15.62±5.34 222.00＜0.05 SCC（ng/mL）1.12±1.31 1.09±0.69 1.30±1.19 2.56 0.08 CA153（U/mL）10.02±4.56 9.22±5.29 10.06±5.00 105.61＜0.05 CA125（U/mL）16.69±19.44 9.65±5.20 9.8±6.26 20.41＜0.05 CA199（U/mL）14.43±10.92 15.08±8.15 15.87±8.76 173.38＜0.05

3 討論

目前，血清腫瘤標(biāo)志物已應(yīng)用于腫瘤的早期篩查、鑒別診斷可疑腫物、監(jiān)測(cè)腫瘤療效及不明原因發(fā)熱病因診斷等多個(gè)方面[6]，聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)可提高診斷腫瘤的準(zhǔn)確性[7]。定期健康體檢可早期發(fā)現(xiàn)疾病指標(biāo)的相關(guān)異常變化情況[8]，利于癌癥的早期發(fā)現(xiàn)與治療。

本研究中，惡性腫瘤患者78例，其中腫瘤陽(yáng)性率較高的為腸癌15.0%，乳腺癌11.54%，前列腺癌8.33%等，應(yīng)引起臨床對(duì)PSA、CA153、CEA等標(biāo)志物檢查異常的重視。其中僅17例患者的血清腫瘤標(biāo)志物呈陽(yáng)性，腫瘤標(biāo)志物假陽(yáng)性較高，如青年組CA125陽(yáng)性率均高于中年組、老年組，可能與CA125來(lái)源廣泛、敏感性較高，特異性較差有關(guān)；女性可能由子宮內(nèi)膜異位、卵巢囊腫、妊娠早期、良性疾病等所致。NSE假陽(yáng)性率也較高，可能與試劑盒穩(wěn)定性、樣本存放及參考數(shù)值范圍設(shè)定有關(guān)，應(yīng)按實(shí)際情況制定實(shí)驗(yàn)室數(shù)值參考范圍。因此，對(duì)于單項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物，如PSA診斷前列腺癌、CYFRA 21-1診斷肺癌等，其診斷缺乏一定的敏感度、特異性[9-10]。SCC、CEA、CYFRA 21-1、NSE等聯(lián)合檢測(cè)可有效提高肺癌腫瘤診斷的準(zhǔn)確性及陽(yáng)性率，與文獻(xiàn)[11]報(bào)道相符。因此，體檢人群可推薦“套餐”式的聯(lián)合檢測(cè)，并聯(lián)合影像學(xué)等進(jìn)行全方位檢查，有助于癌癥的早診斷、早發(fā)現(xiàn)。甲狀腺癌在醫(yī)務(wù)人員患癌種類(lèi)中高居首位，健康體檢中應(yīng)增加甲狀腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，以提高體檢中甲狀腺癌的檢出率。

綜上所述，在健康體檢人群中積極開(kāi)展腫瘤篩查具有重要意義，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)創(chuàng)傷小，檢測(cè)方便快捷，在健康人群中的臨床應(yīng)用價(jià)值較高，具有較高的診斷輔助價(jià)值，值得臨床推廣使用。