DPL結(jié)合羥氯喹治療對(duì)玫瑰痤瘡患者療效和紅斑血管擴(kuò)張?jiān)u分的影響及患者生活質(zhì)量指數(shù)影響因素Logistic分析

施偉偉　花志祥　黃紅娟　范向華

[摘要]目的：研究窄譜強(qiáng)脈沖光（DPL）結(jié)合羥氯喹用藥對(duì)玫瑰痤瘡患者療效和紅斑血管擴(kuò)張?jiān)u分的影響，Logistic分析生活質(zhì)量指數(shù)影響因素。方法：選取筆者醫(yī)院2017年6月-2019年6月收治的67例玫瑰痤瘡患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=33）以及觀察組（n=34）。對(duì)照組采用羥氯喹治療，觀察組采用DPL結(jié)合羥氯喹治療。比較兩組患者臨床療效以及紅斑血管擴(kuò)張?jiān)u分和皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI），并采用Logistic分析患者生活質(zhì)量指數(shù)影響因素。結(jié)果：治療后，兩組患者的紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹膿皰、瘙癢評(píng)分均顯著降低，其中觀察組治療后各評(píng)分顯著低于對(duì)照組，且觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組（91.18% vs 69.70%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者DLQI評(píng)分均顯著降低，其中觀察組治療后不同時(shí)間點(diǎn)（4周、8周、12周）各評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。單因素分析顯示，女性DLQI評(píng)分高于男性，低年齡（≤30歲）患者DLQI評(píng)分高于高年齡患者（>30歲），未婚患者高于已婚患者，丘疹型患者高于紅斑型患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Logistic回歸分析表明顯示，性別、年齡、婚姻情況以及分型均是影響患者生活質(zhì)量的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：DPL結(jié)合羥氯喹可有效降低紅斑血管擴(kuò)張?jiān)u分，改善患者生活質(zhì)量，提高治療效果。性別、年齡、婚姻情況以及分型均是影響玫瑰痤瘡患者生活質(zhì)量的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞]窄譜強(qiáng)脈沖光;羥氯喹;玫瑰痤瘡;紅斑血管擴(kuò)張?jiān)u分;生活質(zhì)量指數(shù)

[中圖分類號(hào)]R758.73+4? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）08-0063-05

The Effect of DPL Combined with Hydroxychloroquine on Rosacea Patients' Efficacy， Erythema Vasodilation Score and the Logistic Analysis of Influencing Factors of Quality of Life Index in Patients

SHI Wei-wei，HUA Zhi-xiang，HUANG Hong-juan，F(xiàn)AN Xiang-hua

（Department of Dermatology， Nantong First People's Hospital， Nantong 226000，Jiangsu， China）

Abstract： Objective To study the effect of DPL combined with hydroxychloroquine on rosacea patients' efficacy and erythema vasodilation score， and to analyze the influencing factors of quality of life index by Logistic. Methods? 67 patients with rosacea admitted to our hospital from June 2017 to June 2019 were divided into control group （33 cases） and observation group （34 cases） according to the method of random number table. The control group was treated with hydroxychloroquine， and the observation group was treated with DPL and hydroxychloroquine. The clinical efficacy， erythema vasodilation score and skin disease quality of life index （DLQI） were compared between the two groups， and the influencing factors of DLQI were analyzed by Logistic. Results After treatment， the scores of capillaries dilation， pimples and pustules， pruritus in the two groups were significantly reduced， and the scores in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （91.18% vs 69.70%）， with significant difference （P<0.05）. After treatment， the DLQI scores of the two groups were significantly reduced， and the scores of the observation group at different time points （4 weeks， 8 weeks， 12 weeks） were significantly lower than those of the control group， with significant difference （P<0.05）. Single factor analysis showed that the DLQI score of female patients was higher than that of male patients， the DLQI score of patients with low age （<30 years old） was higher than that of patients with high age （>30 years old）， that of unmarried patients was higher than that of married patients， and that of patients with papule type was higher than that of patients with erythema type （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that gender， age， marriage and classification were all risk factors for quality of life （P<0.05）. Conclusion? Sex，age， marriage and classification are all risk factors of rosacea patients' quality of life. DPL combined with hydroxychloroquine can effectively reduce the score of erythema vasodilation， improve the quality of life of patients， and improve the treatment effect.

Key words： narrow-spectrum intense pulsed light; hydroxychloroquine; rosacea; erythema vasodilation score; quality of life index

玫瑰痤瘡（Rosacea）是一種好發(fā)于青少年及青年人的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，發(fā)病率較高，累及面部皮膚血管和毛囊皮脂腺，主要表現(xiàn)為丘疹、紅斑、膿皰及毛細(xì)血管擴(kuò)張等，嚴(yán)重影響患者身心健康，降低其生活質(zhì)量[1-2]，因此，需要正規(guī)、有效的治療，同時(shí)應(yīng)該積極關(guān)注患者心理活動(dòng)，從而提高治療依從性。羥氯喹是常用的玫瑰痤瘡治療藥物，具有抑制淋巴細(xì)胞增殖、炎性因子分泌以及免疫應(yīng)答的功能，可增強(qiáng)玫瑰痤瘡患者皮膚對(duì)長(zhǎng)波紫外線的耐受性，從而發(fā)揮治療效果，但研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張皮損效果欠佳，故而需配合其他治療方式[3-4]。近年來(lái)，窄譜強(qiáng)脈沖光（Narrow-spectrum intense pulsed light， DPL）在臨床上的運(yùn)用越來(lái)越廣泛，通過(guò)精確輸出100nm波長(zhǎng)矩形波窄譜強(qiáng)脈沖光（500～600nm）而提高血管針對(duì)性，精準(zhǔn)靶向封閉病變血管，有效改善紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張，且王思宇等[5-6]研究證實(shí)在藥物治療基礎(chǔ)上使用DPL治療可快速改善紅斑及血管擴(kuò)張等?；颊咴诎l(fā)病期、治療過(guò)程中承受較大的心理壓力和精神負(fù)擔(dān)，從而降低生活質(zhì)量并影響治療積極性。因此，本文將通過(guò)Logistic分析影響患者生活質(zhì)量的危險(xiǎn)因素，同時(shí)討論DPL結(jié)合羥氯喹的治療效果，從而指導(dǎo)醫(yī)師針對(duì)特定患者制定合適的方案，讓患者在輕松、愉快的狀態(tài)下接受治療。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年6月-2019年6月筆者科室門(mén)診收治的67例玫瑰痤瘡患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（33例）和觀察組（34例），年齡18～50歲，病程1～10年。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。本研究獲得筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合紅斑血管型及丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的分類標(biāo)準(zhǔn)[7];②不低于18周歲，無(wú)閱讀障礙，均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有免疫、血液系統(tǒng)疾病，皮膚瘤疾病，瘢痕體質(zhì)者，光敏性疾病;②治療部位有感染性疾病，藥物過(guò)敏，耐受性差;③妊娠或哺乳期女性;④入組前3個(gè)月使用過(guò)激素、免疫抑制劑，既往面部因本病接受過(guò)光電治療者。

1.3 方法：對(duì)照組：口服羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，規(guī)格：0.1克/片，批號(hào)：20170401），0.2克/次，2次/天，連續(xù)服用8周;觀察組：患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受DPL治療。治療前向患者說(shuō)明治療注意事項(xiàng)以及風(fēng)險(xiǎn)，患者常規(guī)簽署治療知情同意書(shū)、皮損部位照相備案。部分對(duì)疼痛較敏感的患者應(yīng)用復(fù)方利多卡因乳膏進(jìn)行表皮麻醉1h，并均勻涂抹冷凝膠于治療部位并采用濕紗布護(hù)眼。醫(yī)師戴專用濾光鏡，根據(jù)患者皮膚類型、皮損顏色及深淺選擇治療參數(shù)，并根據(jù)即刻反應(yīng)調(diào)整參數(shù)，治療頭垂直接觸皮膚后照射，首次治療以較低的能量在耳前部位做光斑測(cè)試，約15min后根據(jù)患者皮膚敏感度、膚色和皮損顏色深淺，選擇合適參數(shù)實(shí)施治療。采用500～600nm波長(zhǎng)手具，脈寬10ms/12ms，能量密度為8～12J/cm2，皮膚即刻反應(yīng)為微紅則治療能量適合。治療后不可搔抓或自行揭去痂皮，注意避光、避水，術(shù)后1周內(nèi)每日涂表皮生長(zhǎng)因子2次，若出現(xiàn)水皰，外涂抗生素軟膏。治療間隔4周，共治療3次。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.4.1 療效評(píng)價(jià)：治療前及治療12周后根據(jù)患者毛細(xì)血管擴(kuò)張、面部紅斑、膿皰、丘疹等客觀癥狀及瘙癢情況評(píng)分評(píng)估治療效果，皮損積分為上述各項(xiàng)積分總和，療效指數(shù)=治療前后積分差值/治療前皮損積分×100%。采用玫瑰痤瘡嚴(yán)重度四級(jí)評(píng)分法評(píng)估治療12周后的療效[8]，分為四個(gè)等級(jí)：0分：無(wú)紅斑;1分：輕度，隱約可見(jiàn)淡粉紅色斑;2分：中度，有清晰可辨的暗紅色斑;3分：重度，有深紅色斑。痊愈：擴(kuò)張血管消退為100%;顯效：擴(kuò)張血管消退范圍為60%～89%;好轉(zhuǎn)：擴(kuò)張血管消退范圍30%～59%;無(wú)效：擴(kuò)張血管消退低于30%。總有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[9]，其中因?yàn)橹委熜Ч粷M意而退出治療的患者歸為無(wú)效。

1.4.2 患者生活質(zhì)量評(píng)估：于治療前以及治療4周、8周、12周采用DLQI量表評(píng)估患者生活質(zhì)量[10]，共10個(gè)問(wèn)題，反映評(píng)估時(shí)患者對(duì)過(guò)去1周生活經(jīng)歷的自我評(píng)價(jià)，主要包括日常活動(dòng)、癥狀、人際關(guān)系、休閑時(shí)間以及治療情況等，每個(gè)問(wèn)題共四個(gè)選項(xiàng)（0分、1分、2分、3分），總分30分，分?jǐn)?shù)越高則生活質(zhì)量越差。

1.4.3 不良反應(yīng)情況：統(tǒng)計(jì)治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析， 計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）的形式表示，統(tǒng)計(jì)分析采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，統(tǒng)計(jì)分析采用t檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)數(shù)據(jù)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。單因素分析時(shí)對(duì)于存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素則納入多因素Logistic回歸分析，P<0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較：67例患者均完成治療。經(jīng)治療后兩組患者的紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹及膿皰及瘙癢評(píng)分均顯著降低，其中觀察組患者治療后各評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。觀察組患者治療有效率顯著高于對(duì)照組（91.18% vs 69.70%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。典型病例見(jiàn)圖1～2。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較：治療前，兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組均顯著降低，其中觀察組不同時(shí)間點(diǎn)各評(píng)分水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） ，見(jiàn)表4。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況：主要不良反應(yīng)為局部輕度紅腫、紫癜、皮膚干燥緊繃，其中紅腫3d左右可自行消退，而紫癜約10d消退，皮膚明顯干燥緊繃，加強(qiáng)保濕防曬后1個(gè)月內(nèi)可消退。均未出現(xiàn)色素沉著、結(jié)痂、水皰、瘢痕等不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

2.4 生活質(zhì)量指數(shù)影響因素單因素分析：?jiǎn)我蛩胤讲罘治鼋Y(jié)果顯示，吸煙、飲酒、文化程度的DLQI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而女性DLQI評(píng)分高于男性，低年齡（≤30歲）患者DLQI評(píng)分高于高年齡患者（>30歲），未婚患者高于已婚患者，丘疹型患者高于紅斑型患者，差異有顯著性（P<0.05），見(jiàn)表6。

2.5 生活質(zhì)量指數(shù)影響因素Logistic分析：以67例患者術(shù)前DLQI評(píng)分中位值為臨界值，將DLQI評(píng)分（高臨界值=1，低臨界值=0）作為因變量，以患者性別（男=1，女=0）、年齡（≤30歲=1，>30歲=0）、婚姻情況（未婚=1，已婚=0）、分型（紅斑型=1，丘疹型=0）為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，研究顯示性別、年齡、婚姻情況以及分型均是影響患者生活質(zhì)量的危險(xiǎn)因素（P<0.05），見(jiàn)表7。

3? 討論

玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，有研究表明Toll樣受體激活、表皮抗菌肽家族的抗菌活性受損在玫瑰痤瘡炎癥反應(yīng)中扮演重要角色，如：糖皮質(zhì)激素、蠕形螨等通過(guò)誘導(dǎo)Toll樣受體2的激活而過(guò)表達(dá)激肽釋放酶5，從而引發(fā)異常炎癥反應(yīng)，紫外線刺激導(dǎo)致維生素D依賴的表皮抗菌肽過(guò)度激活，可損傷皮膚屏障功能等，進(jìn)而出現(xiàn)玫瑰痤瘡病癥[11-12]。羥氯喹是治療玫瑰痤瘡的常用藥物，可抑制Toll樣受體2的活化從而調(diào)控炎癥反應(yīng)，同時(shí)還能增強(qiáng)患者皮膚對(duì)紫外線的抵抗能力，減少皮膚損傷，但研究發(fā)現(xiàn)單純性用羥氯喹治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張皮損，修復(fù)效果欠佳[11]，且對(duì)痤瘡后已出現(xiàn)的紅斑，藥物治療基本無(wú)效，一些治療痤瘡的藥物甚至?xí)又孛娌考t斑，故而需配合其他治療方式。

近年來(lái)興起的光療及激光療法已逐步應(yīng)用于玫瑰痤瘡的治療中，如：紅光照射、光動(dòng)力學(xué)療法、脈沖染料激光及強(qiáng)脈沖光等[13-14]，其中強(qiáng)脈沖光（Intense pulsed light，IPL）是一種500～1 200nm的寬光譜復(fù)合光，基于選擇性光熱解作用，脈沖光能量穿透皮膚后只有特定波長(zhǎng)范圍的強(qiáng)光可被血紅蛋白吸收，熱量經(jīng)血紅蛋白傳導(dǎo)至血管壁，從而造成血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、血管痙攣收縮及血栓形成，最后封閉血管以及減輕炎癥反應(yīng)[15-16]。DPL則是進(jìn)一步提高光熱解作用選擇性，光子能量可被高度集中并精準(zhǔn)靶向封閉病變血管，最終提高治療效能。

本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組有效率顯著高于對(duì)照組（91.18% vs 69.70%），其中觀察組患者治療后紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹膿皰及瘙癢評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，表明在羥氯喹治療基礎(chǔ)上使用DPL治療可快速改善紅斑及血管擴(kuò)張的癥狀，抑制局部血管再生和炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大化。此次納入的患者為紅斑型和丘疹型，主要表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴(kuò)張，同時(shí)炎性因子的聚集導(dǎo)致持續(xù)性紅斑的產(chǎn)生。體外研究表明，羥氯喹可抑制幼稚性T細(xì)胞向Treg細(xì)胞的分化，從而抑制免疫炎癥，同時(shí)還能降低皮膚對(duì)紫外線的敏感性，穩(wěn)定溶酶體膜以及抑制細(xì)胞免疫和補(bǔ)體活性，最終發(fā)揮治療效果[17]。DPL通過(guò)輸出波長(zhǎng)僅為500～600nm的窄光譜，提高激光精準(zhǔn)性，光斑均一，降低疼痛感，更高峰值能量精準(zhǔn)封閉血管，從而有效改善玫瑰痤瘡患者持續(xù)性的紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張。激光治療后可刺激患者神經(jīng)血管異常調(diào)節(jié)，從而激活血管的高反應(yīng)性和擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，而羥氯喹可通過(guò)抑制PI3K/Akt信號(hào)通路而調(diào)控外周血單個(gè)核細(xì)胞的活性和功能，從而減少炎性因子的釋放和降低免疫反應(yīng)[18]，故而DPL結(jié)合羥氯喹效果顯著，患者面部的紅斑、丘疹、斑塊的淡化或者消失，增加了對(duì)自身容貌的自信心，從而降低了心理負(fù)擔(dān)，提高了生活質(zhì)量。

本次研究通過(guò)Logistic回歸分析顯示：性別、年齡、婚姻情況以及分型均是影響患者生活質(zhì)量的危險(xiǎn)因素（P<0.05），其中女性DLQI評(píng)分高于男性，低年齡（≤30歲）患者DLQI評(píng)分高于高年齡患者（>30歲），未婚患者高于已婚患者，丘疹型患者高于紅斑型患者，與王子洋等[19]研究結(jié)果相近，玫瑰痤瘡明顯影響女性患者生活質(zhì)量，婚姻狀況、分型均可影響患者生活質(zhì)量。女性患者性格一般比較敏感，情緒容易波動(dòng)，對(duì)形象（特別是容貌）有更高的要求，故而一旦患者面部出現(xiàn)斑塊、紅斑等異常情況，則極易產(chǎn)生自卑感，抵制和外界接觸，產(chǎn)生負(fù)面情緒，故而藥物、手術(shù)治療的同時(shí)仍然需要開(kāi)展心理疏導(dǎo)，提高治療信心，從而提高治療積極性。低年齡（≤30歲）患者以及未婚患者生活質(zhì)量更容易受到疾病的影響，此次研究中低年齡患者大多數(shù)未婚或者單身狀態(tài)，處于對(duì)婚姻向往的階段，故而注重自己的外表和異性的評(píng)價(jià)，由于面部充血發(fā)紅，因而不愿外出或者拒絕與異性交流，擔(dān)心別人對(duì)自己的偏見(jiàn)等。許凌暉等[19]認(rèn)為傳統(tǒng)藥物（外用甲硝唑、口服四環(huán)素類抗生素等）對(duì)炎癥引起的紅斑療效較好，對(duì)于非炎癥性紅斑盡管挑戰(zhàn)性較大，但是近年來(lái)治療手段不斷更新，0.33%酒石酸溴莫尼定凝膠、光電治療（脈沖染料激光、Nd：YAG激光等）等方式也逐步明顯提高了治療效果。對(duì)于丘疹型玫瑰痤瘡，仍然以藥物治療為佳，光電設(shè)備對(duì)炎癥性皮損的療效相對(duì)較差，整體治療效果比紅斑型玫瑰痤瘡差，故而紅斑型玫瑰痤瘡患者的DLQI評(píng)分顯著低于丘疹型患者。因此，對(duì)于玫瑰痤瘡的治療除了生理疾病上的治療外，還需進(jìn)一步評(píng)估患者心理狀態(tài)，如：焦慮、抑郁情緒，從而指導(dǎo)醫(yī)師及早開(kāi)展心理輔導(dǎo)和治療，提高生活質(zhì)量和治療效果。

綜上所述，性別、年齡、婚姻情況以及分型均是影響玫瑰痤瘡患者生活質(zhì)量的危險(xiǎn)因素。DPL結(jié)合羥氯喹可有效降低紅斑血管擴(kuò)張?jiān)u分，改善患者生活質(zhì)量，提高治療效果。

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[收稿日期]2020-06-11

本文引用格式：施偉偉，花志祥，黃紅娟，等.DPL結(jié)合羥氯喹對(duì)玫瑰痤瘡患者療效和紅斑血管擴(kuò)張?jiān)u分的影響及患者生活質(zhì)量指數(shù)影響因素Logistic分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（8）：63-67.