孕激素類藥物在婦科內(nèi)分泌疾病中的應(yīng)用價(jià)值及不良反應(yīng)分析

陳華生

(廣州新海醫(yī)院，廣東 廣州 510300)

在婦科內(nèi)分泌疾病的治療過程中，孕激素類藥物往往應(yīng)用較為廣泛，孕激素類藥物有天然與人工合成兩種，目前國內(nèi)較為常用的天然孕激素有黃體酮注射劑或膠囊等，而較為常用的人工合成孕激素類藥物則主要基于其化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異分為17α-羥孕酮類與19-去甲睪丸酮類兩大類，17α-羥孕酮類主要是由黃體酮衍生所得，具有代表性的藥物有醋酸甲羥孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮、羥孕酮乙酸酯等；而19-去甲睪丸酮類則在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與睪酮相似，從炔孕酮衍生而來，主要有炔諾酮、雙醋炔諾醇、炔諾孕酮等，需要注意的是，此類藥物不僅僅有孕激素作用，同時(shí)還具有輕微雄激素樣作用[1]。國內(nèi)有文獻(xiàn)指出[2]，以上孕激素類藥物多用于婦科疾病的治療之中，在對(duì)于患者出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)問題、子宮內(nèi)膜病變問題、絕經(jīng)治療問題等方面均有一定的療效。針對(duì)于此情況，我院特回顧我院診治的280例婦科病患者資料進(jìn)行分析，研究分析在婦科內(nèi)分泌疾病的治療中采用孕激素類藥物的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2018年2月-2019年12月收治的280例孕激素類藥物治療的患者資料，年齡21～66歲，其中閉經(jīng)42例、功能失調(diào)性子宮出血28例、先兆流產(chǎn)64例、絕經(jīng)期激素治療64例、子宮內(nèi)膜癌變62例、其它20例。

1.2 方法

對(duì)于出現(xiàn)閉經(jīng)的患者選取兩種孕激素進(jìn)行治療，具體如下：每日口服黃體酮膠囊(國藥準(zhǔn)字H20031902浙江愛生藥業(yè)有限公司100mg×10s×2t)200mg，用藥周期為15d；每日口服醋酸甲羥孕酮片(國藥準(zhǔn)字H33020715浙江仙琚制藥股份有限公司2mg×100s)10mg，用藥周期為15d，或采用黃體酮注射液(國藥準(zhǔn)字H12020533天津金耀氨基酸有限公司1mL×20mg)進(jìn)行肌肉注射[3]，單日劑量基于患者情況選擇20～40mg，每日一次連續(xù)肌注3～5d。對(duì)于出現(xiàn)功能失調(diào)性子宮出血的患者則基于患者的血紅蛋白情況進(jìn)行相關(guān)藥物的選擇，患者Hb值在80g/L以上的患者則選擇口服黃體酮膠囊(國藥準(zhǔn)字H20031902浙江愛生藥業(yè)有限公司100mg×10s×2t)200mg，連續(xù)用藥15d為一療程；每日口服醋酸甲羥孕酮片(國藥準(zhǔn)字H33020715浙江仙琚制藥股份有限公司2mg×100s)10mg，用藥周期為15d[4]，每日口服地屈孕酮片(注冊證號(hào)H20170221荷蘭AbbottBiologicalsB.V.10mg×20s)10mg，用藥周期為15d，或采用黃體酮注射液(國藥準(zhǔn)字H12020533天津金耀氨基酸有限公司1mL×20mg)進(jìn)行肌肉注射，單日劑量基于患者情況選擇20～40mg，每日一次連續(xù)肌注5～7d。若是患者的Hb值在80g/L以下(青春期功血癥除外)，則選擇每日口服左炔諾孕酮片(國藥準(zhǔn)字H10983129華潤紫竹藥業(yè)有限公司1.5mg×2s)1.5～2.25mg，患者出血情況停止后，每3d減少用藥量的三分之一，直至患者的血色素水平恢復(fù)至100g/L方可停藥，亦或者選擇每日口服炔諾酮片(國藥準(zhǔn)字H31021769上海信誼天平藥業(yè)有限公司0.625mg×100s)5～15mg，用藥周期為22d，并基于患者的撤退性出血量對(duì)于下一周期的用藥計(jì)劃進(jìn)行制定[5]。對(duì)于出現(xiàn)先兆流產(chǎn)的患者則基于其孕早期的孕酮水平進(jìn)行用藥方案的制定的，若是患者早期的孕酮生理水平在40mg/mL左右，則為其進(jìn)行孕酮補(bǔ)充，補(bǔ)充其孕酮水平至40mg/mL以上；若是患者的孕酮水平過低在10mg/mL左右，則同樣為其進(jìn)行孕酮補(bǔ)充至40mg/mL以上，用藥方法采用口服黃體酮膠囊500mg每日，亦或者采用肌注黃體酮40mg配合口服黃體酮膠囊300mg；若是患者的孕酮水平在20mg/mL左右，則同樣為其進(jìn)行孕酮補(bǔ)充至40mg/mL以上，用藥方法采用口服黃體酮膠囊500mg每日或者采用肌注黃體酮60mg進(jìn)行治療[6]。絕經(jīng)期激素治療患者選取周期性用藥方式，單月用藥周期不少于14d，口服黃體酮膠囊300mg每日，連續(xù)用藥周期為15d，每日口服地屈孕酮片10mg，用藥周期為15d；亦或者是每日口服醋酸甲羥孕酮片10mg，用藥周期為15d。子宮內(nèi)膜癌變患者則采用口服或者肌肉注射甲羥孕酮或者甲孕酮500mg，每日一次，并同時(shí)采用三苯氧胺進(jìn)行配合治療，每日口服一次，單次20mg。其余疾病如人工受孕、子宮內(nèi)膜異位癥、月經(jīng)不調(diào)等則基于患者的實(shí)際情況進(jìn)行對(duì)癥治療與相應(yīng)的孕激素藥物給藥[7]。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)于患者用藥干預(yù)后的臨床癥狀改善情況進(jìn)行記錄，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：用藥干預(yù)后，臨床癥狀消失或者明顯改善判定為效果顯著；用藥干預(yù)后，臨床癥狀有所改善判定為有所效果；用藥干預(yù)后，臨床癥狀基本無變化或者惡化判定為基本無效。治療有效例數(shù)=效果顯著例數(shù)+有所效果例數(shù)，治療有效率=(效果顯著例數(shù)+有所效果例數(shù))/組例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 患者的臨床治療效果一覽

對(duì)于不同癥狀的患者通過孕激素類藥物治療的效果各不一樣，激素類藥物對(duì)于閉經(jīng)、功能失調(diào)性子宮出血、先兆流產(chǎn)、絕經(jīng)期激素治療、子宮內(nèi)膜癌變與其他疾病均有一定的治療的效果，其治療有效率分別為95.23%、78.57%、82.81%、85.93%、45.16%、55.00%，總治療有效率為74.64%，見表1。

表1 患者的臨床治療效果一覽(n、%)

2.2 患者的不良反應(yīng)一覽

由于患者的體質(zhì)存在差異性，因此患者在服用孕激素類藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)也會(huì)存在差異性，孕激素類藥物主要會(huì)對(duì)患者的生殖系統(tǒng)、胃腸道、肝臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，本次研究中的患者不良反應(yīng)發(fā)生率，見表2。

表2 患者的不良反應(yīng)一覽(n、%)

3 討論

孕激素是女性體內(nèi)與雌激素等位的不可缺少的一種女性甾體激素，在人體內(nèi)具有拮抗作用，其主要來自于女性體內(nèi)的卵巢和黃體。因此目前常用的天然孕激素有黃體酮注射劑或膠囊，而這兩種孕激素的主要成分為黃體酮，不同的是黃體酮注射液是滅菌油溶液主要是由注射液肌肉注射后被人體迅速吸收，隨后在肝內(nèi)被代謝；而黃體酮膠囊是白色或淡黃色稠乳狀物的軟膠囊由患者口服后同樣在肝內(nèi)代謝。人工合成的孕激素主要有：①甲羥孕酮：這類孕酮片的主要成分為醋酸甲羥孕酮，口服后在胃腸道吸收，在肝內(nèi)降解；②炔諾酮：主要成分為炔諾酮，口服后從胃腸道吸收，吸收后大多與葡萄糖醛酸結(jié)合，由尿排出；③甲地孕酮：主要成分為醋酸甲地孕酮，口服后生物半衰期明顯會(huì)比左訣諾孕酮短，且藥物大部分代謝產(chǎn)物以葡萄糖醛酸酯形式排出；④孕三烯酮：主要成分為孕三烯酮，口服后從胃腸道吸收，由尿排出；⑤地屈孕酮：主要成分為地屈孕酮，其在體內(nèi)完全被代謝。這五類孕激素均具有抑制下丘腦-垂體系統(tǒng)和轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜的共同特性。雖然孕激素在月經(jīng)疾病、先兆流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜病變問題、絕經(jīng)治療問題等方面均有一定的療效，但是孕激素類藥物同樣會(huì)造成①生殖系統(tǒng)：輕微陰道出血、經(jīng)期血量改變、閉經(jīng)、乳房疼痛、性欲改變；②胃腸道：嘔吐、腹痛；③肝臟：肝功能改變、黃疸；④中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、偏頭痛、抑郁、精神經(jīng)常；⑤皮膚：皮膚過敏、蕁麻疹、瘙癢、水腫等不良反應(yīng)的發(fā)生。針對(duì)孕激素產(chǎn)生的不良反應(yīng)臨床上要求根據(jù)患者的個(gè)體差異進(jìn)行合理性用藥，以此來降低其不良反應(yīng)發(fā)生率的概率，從而加強(qiáng)治療效果。從本次研究的280例數(shù)據(jù)上顯示，孕激素類藥物在對(duì)月經(jīng)疾病、先兆流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜病變問題、絕經(jīng)治療問題等方面均有一定的療效，且其不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為10.71%，這表明孕激素類藥物的治療具有安全性，其對(duì)患者產(chǎn)生的副作用較小。

綜上所述，在多種婦科內(nèi)分泌疾病的治療中采用孕激素類藥物進(jìn)行治療，治療效果顯著，且不良反應(yīng)少。