血清學(xué)標(biāo)志物在克羅恩病診斷中的應(yīng)用價(jià)值

賈露露 劉 猛 申方方

確山縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科常規(guī)室 (河南 確山 463200)

克羅恩病(Crohn's disease，CD)在臨床中的發(fā)病率較低，屬于慢性非特異性腸道炎性疾病，但近年來(lái)隨著生活結(jié)構(gòu)、飲食結(jié)構(gòu)變化等因素的影響，導(dǎo)致CD的發(fā)病率也在逐年上升[1]。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)CD的病因以及發(fā)病機(jī)制尚未形成統(tǒng)一觀點(diǎn)，多數(shù)研究人員提出可能是腸道菌群在易感宿主中觸發(fā)異常免疫反應(yīng)，引發(fā)腸道慢性炎癥。根據(jù)臨床實(shí)踐來(lái)看，診斷CD的方法以?xún)?nèi)鏡、放射學(xué)、病理學(xué)等為主，但均有局限性，難以廣泛推廣應(yīng)用，例如內(nèi)鏡是一種侵入性操作，患者舒適性較差，且小腸處于中消化道，檢查難度較大，且會(huì)對(duì)患者造成較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；放射學(xué)檢查會(huì)對(duì)患者身體造成一定的損傷；病理學(xué)檢查陽(yáng)性率低[2]。根據(jù)CD的發(fā)病機(jī)制，可以發(fā)現(xiàn)血清特異性抗體在發(fā)病過(guò)程中起到了重要的作用，因此通過(guò)對(duì)血清特異性抗體的檢測(cè)，也有利于提高CD的檢出率[3]。因此，本次研究分析了血清學(xué)標(biāo)志物在CD診斷中的應(yīng)用價(jià)值，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院2019年1月至2021年1月共100例CD患者作為研究組，另選取100例同期健康體檢者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2018年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)IBD學(xué)組制定的克羅恩病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；自愿參與研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他胃腸道疾?。徽J(rèn)知障礙等患者；淋巴瘤等惡性腫瘤；免疫系統(tǒng)疾??；近期感染史。研究組中男性66例，女性34例，年齡15～60歲，平均年齡(32.49±8.55)歲。40歲以下62例，40歲及以上38例。其中回腸10例，結(jié)腸15例，回結(jié)腸68例，上消化道7例。對(duì)照組中男性65例，女性35例，年齡15～59歲，平均年齡(31.79±8.20)歲。兩組基本資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法采集所有研究對(duì)象清晨空腹血清標(biāo)本10mL，經(jīng)離心處理后，取1mL血清保存于-80℃環(huán)境下待測(cè)。通過(guò)ELISA檢測(cè)ASCA、pANCA、AMCA、ACCA、anti-CBir1、I2、OMPC，試劑盒購(gòu)自蘇州和瑞醫(yī)藥科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)對(duì)比兩組血清學(xué)標(biāo)志物陽(yáng)性率；對(duì)比研究組不同年齡血清學(xué)標(biāo)志物陽(yáng)性率；對(duì)比研究組不同病變部位血清學(xué)標(biāo)志物陽(yáng)性率；對(duì)比研究組不同臨床特征血清學(xué)標(biāo)志物陽(yáng)性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析通過(guò)SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料通過(guò)(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過(guò)率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清學(xué)標(biāo)志物陽(yáng)性率研究組ASCA、ASCA-IgG陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組ASCAIgA、AMCA、ACCA、I2、OMPC、pANCA、anti-CBirl陽(yáng)性率與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。如表1所示。

表1 兩組血清學(xué)標(biāo)志物陽(yáng)性率[n(%),(n=100)]

2.2 研究組不同年齡血清學(xué)標(biāo)志物陽(yáng)性率40歲及以上組AMCA陽(yáng)性率高于40歲以下組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；40歲及以上組ASCA、ASCA-IgG、ASCA-IgA、anti-CBirl、ACCA、I2、OMPC、pANCA陽(yáng)性率與40歲以下組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。如表2所示。

表2 研究組不同年齡血清學(xué)標(biāo)志物陽(yáng)性率[n(%)]

2.3 研究組不同病變部位血清學(xué)標(biāo)志物陽(yáng)性率四組ASCA、ASCA-IgG、ASCA-IgA、AMCA、ACCA、I2、OMPC、pANCA陽(yáng)性率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；回結(jié)腸組anti-CBir1陽(yáng)性率明顯高于其他組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。如表3所示。

表3 研究組不同病變部位血清學(xué)標(biāo)志物陽(yáng)性率[n(%)]

3 討 論

目前臨床在對(duì)CD進(jìn)行診斷時(shí)，缺少高敏感性、高特異性的方法，一般通過(guò)結(jié)合多項(xiàng)檢查以及臨床癥狀進(jìn)行判斷，常見(jiàn)的檢查方式包括內(nèi)鏡、放射學(xué)、病理學(xué)等。但以上檢查均存在一定的局限性，因此尋找一種新的檢查方式，對(duì)提高CD的檢出率至關(guān)重要。對(duì)于以上檢查不典型或有高度疑似患者時(shí)，可結(jié)合血清標(biāo)志物進(jìn)行輔助檢查，從而提高CD的檢出率。本研究結(jié)果顯示，研究組ASCA、ASCA-IgG陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組ASCA-IgA、AMCA、ACCA、I2、OMPC、pANCA、anti-CBirl陽(yáng)性率與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。40歲及以上組AMCA陽(yáng)性率高于40歲以下組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。回結(jié)腸組anti-CBir1陽(yáng)性率明顯高于其他組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。ASCA是臨床中發(fā)現(xiàn)的首個(gè)CD血清學(xué)標(biāo)志物，特異性較高，在CD診斷中具有重要的作用，尤其是與潰瘍性結(jié)腸炎的鑒別診斷[5]。同時(shí)有研究還發(fā)現(xiàn)，ASCA的水平能夠一定程度上反映出疾病的臨床特點(diǎn)及嚴(yán)重程度，可作為臨床診療的參考指標(biāo)之一。ACCA、AMCA與ASCA同屬于抗多糖抗體，但在CD診斷中主要用于預(yù)測(cè)相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，例如腸狹窄、瘺管形成等，但抗多糖抗體在CD的單獨(dú)診斷方面敏感性較低，臨床中可通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)的方式，進(jìn)一步提高抗多糖抗體在CD診斷中的應(yīng)用價(jià)值。anti-CBri1是一種細(xì)菌抗原，具有較高的抗原性，廣泛存在于機(jī)體的腸道細(xì)菌中，在炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制中起到了重要的作用[6]。anti-CBri1診斷CD具有較高的特異性，但敏感性較低，應(yīng)與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)。OMPC是大腸埃希菌的外膜蛋白，當(dāng)機(jī)體受到刺激后，會(huì)形成液體與細(xì)胞免疫，從而維持機(jī)體免疫力，加強(qiáng)對(duì)病原菌的抵抗力。在CD診斷中，若OMPC顯示為陽(yáng)性，表示患者更可能發(fā)生腸穿孔、瘺管形成等并發(fā)癥，有利于臨床中對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行判斷。Ⅰ2屬于轉(zhuǎn)錄因子家族，廣泛存在于各類(lèi)微生物中，CD陽(yáng)性表示患者腸腔狹窄發(fā)病率較高，且病程較長(zhǎng)，也是判斷患者預(yù)后的主要指標(biāo)。ANCA是以中性粒血細(xì)胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體，可分為細(xì)胞漿型(cANCA)和核周型(pANCA)。有研究報(bào)告顯示，pANCA陽(yáng)性在對(duì)抗TNF-α治療時(shí)反應(yīng)應(yīng)答率較低，認(rèn)為該指標(biāo)可以預(yù)測(cè)生物制劑療效。

綜上所述，ASCA、ASCA-IgG在CD中檢出率較高，其中AMCA主要與CD病變年齡有關(guān)，anti-CBir1主要與病變部位有關(guān)，均具有較高的診斷價(jià)值。