時辰化療聯(lián)合調(diào)強放療在局部進展期鼻咽癌患者治療中的應用

謝 強

河南省漯河市中心醫(yī)院影像科 (河南 漯河 462000)

鼻咽癌多見于我國南部地區(qū)，針對局部進展期鼻咽癌，誘導化療加同步放化療是患者治療的重要方法，但在臨床中其不良反應多且嚴重影響患者生理功能，往往需要減少藥物劑量，反應嚴重者甚至需要終止療程，導致患者治療效果欠佳，因此，尋找毒副作用少且高效的治療方案具有重要意義[1]。有研究指出，時辰化療是根據(jù)人體生物節(jié)律變化進而選擇化療藥物毒性最小時機的一種化療模式，其優(yōu)點在于既不影響藥物療效，又可以降低藥物不良反應嚴重程度[2]。而調(diào)強放療已在臨床放射治療中應用廣泛，對此，本研究采用時辰化療聯(lián)合調(diào)強放療對局部進展期鼻咽癌患者進行干預，取得一定成果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年12月至2019年12月我院收治的88例局部進展期鼻咽癌患者作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)表法分成觀察組和對照組各44例。觀察組中，男29例，女15例；年齡18～68歲，平均年齡(48.8±7.4)歲；病理類型：非角化型9例，非角化未分化型32例，角化型3例。對照組中，男30例，女14例；年齡38～67歲，平均年齡(48.9±7.1)歲；病理類型：非角化型10例，非角化未分化型32例，角化型2例。兩組患者基礎臨床資料比較均無顯著性差異(P＞0.05)，研究結(jié)果可用于對比觀察。

納入標準：經(jīng)病理學、影像學檢查，明確診斷為鼻咽癌；卡氏評分(KPS)≥70；年齡≥18歲；所有患者均對本研究調(diào)查知情同意。

排除標準：伴有嚴重肝、腎等器官功能障礙；骨髓造血功能異常者；存在精神疾病等認知功能障礙者。

1.2 方法兩組患者均采用調(diào)強放療，在其基礎上兩組患者采用新輔助化療+同步放化療模式，觀察組采用時辰化療模式：給予患者多西他賽(北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.5mL/20mg，國藥準字H20163415)75mg/m2，靜滴，第1天(03:30～04:30)；持續(xù)靜脈泵入順鉑[齊魯制藥(海南)有限公司，規(guī)格：2mL/10mg，國藥準字H20073652]75mg/m2，第1～5天(10:00～22:00)；持續(xù)靜脈泵入5-氟尿嘧啶(西南藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10mL/0.25g，國藥準字H50020128)750mg/m2，第1～5天(22:00～10:00)。對照組采用常規(guī)化療模式：第1天靜脈滴注多西他賽75mg/m2和順鉑75mg/m2；第1～5天，給予5-氟尿嘧啶750mg/m2，持續(xù)靜脈泵入。21～28d為1個新輔助化s療周期，2個周期后即行同步放化療法，兩組患者給予順鉑同步化療，第1、22、43天，100mg/m2，觀察組持續(xù)靜滴時間為10:00～22:00。

1.3 評價標準

1.3.1 療效評價根據(jù)實體瘤療效評價標準(RECIST1.1)[3]，通過影像學檢查和鏡檢對所有患者評價療效，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，總有效率(RR)=(CR+PR)/可評價病例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應分級評價 采用常見不良反應事件評價標準(CTCAE3.0)[4]。

1.4 觀察指標觀察兩組患者同步放化療2個周期后臨床療效及治療期間不良反應發(fā)生情況差異。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件處理表中數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例數(shù)、百分率(%)表示，等級資料組間比較采用秩和檢驗，無序資料組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效比較觀察組可統(tǒng)計病例數(shù)為36例，對照組可統(tǒng)計病例數(shù)為38例。同步放化療2個周期后，兩組患者治療RR差異比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[n(%)]

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況比較治療期間，兩組患者中性粒細胞減少、口腔黏膜炎、白細胞(WBC)減少及嘔吐發(fā)生率差異均具有統(tǒng)計學意義，觀察組患者不良反應程度明顯較對照組輕(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較(n)

3 討 論

腫瘤常規(guī)治療方法主要依賴于化療藥物殺傷腫瘤組織，但也對正常細胞造成損傷，患者耐受性差。周期性節(jié)律是生物界普遍存在的規(guī)律，本研究以此為基礎，在時辰藥理學理論指導下，觀察兩組療效及不良反應，嘗試找出既能保證療效又可減輕化療不良反應的給藥方案。

歐洲癌癥治療研究所通過實驗得到結(jié)果顯示，時辰給藥具有一定抗腫瘤療效增強作用，還能減少化療藥物毒性，使外周神經(jīng)系統(tǒng)等相關不良反應降低[5]。本研究中，比較兩組患者近期治療效果，發(fā)現(xiàn)兩組患者RR無統(tǒng)計學差異，表明時辰化療與常規(guī)化療模式治療效果基本無差別，時辰化療不會降低化療藥物療效，但亦沒用明顯的改善作用，可能與觀察時間較短、改善作用不明顯有關，后期可對其長期療效進行觀察。相關文獻報道，順鉑引起消化道反應主要受到患者血漿中游離鉑濃度等因素影響，同時還原型谷胱甘肽(GSH)的晝夜分泌節(jié)律也與其有密切關聯(lián)；5-氟尿嘧啶為抗代謝類藥物，口腔黏膜炎的發(fā)生與其有密切關系，其中5-氟尿嘧啶可分解代謝二氫嘧啶脫氫酶(DPD)，而DPD具有明顯的晝夜節(jié)律，通過制定合適的給藥時間，可明顯減輕患者不良反應[6]。本研究結(jié)果與之一致，觀察到患者經(jīng)時辰給藥其嘔吐及口腔黏膜炎發(fā)生情況明顯得到改善，觀察患者2級、3級發(fā)生率明顯較低，不良反應程度較輕微。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組患者中性粒細胞減少、WBC減少嚴重程度明顯降低，3級及以上的不良事件發(fā)生率亦更低。分析其原因，時辰化療是根據(jù)機體相關酶的分泌或活性節(jié)律在合適時機給藥，使化療藥物在作用于腫瘤細胞之后可經(jīng)酶等及時分解代謝以減少對機體正常細胞的損傷，從而有效降低不良反應程度。

綜上所述，時辰化療是一種較為合理的用藥模式，具有一定安全性。其在保障治療效果的前提下，可有效降低患者化療藥不良反應程度，有利于提高局部進展期鼻咽癌患者化療耐受性。