氨溴索聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸對(duì)新生兒肺炎的效果及超聲評(píng)分變化分析

徐 靚 顧 嵐

江蘇省蘇州市第九人民醫(yī)院新生兒科，江蘇蘇州 215200

新生兒肺炎進(jìn)展快、發(fā)病迅速，若得不到及時(shí)、有效地治療易誘發(fā)循環(huán)衰竭及呼吸衰竭等，致死率高達(dá)30%左右，是造成新生兒死亡的重要原因[1]。臨床治療需要以控制感染、加強(qiáng)護(hù)理以及平喘、祛痰的對(duì)癥治療，這也是治療藥物和方案選擇的重要原則。

氨溴索屬于黏液溶解劑，是臨床肺炎的常用藥物，具有抑制黏液腺分泌、降低痰液黏稠性，提高支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)能力而促進(jìn)痰液咳出的作用。N-乙酰半胱氨酸是經(jīng)典化痰藥，不僅溶解黏液效果較強(qiáng)，還具有免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)生成肺表面活性物質(zhì)及強(qiáng)抗氧化作用等[2-3]。本研究旨在為臨床新生兒肺炎的治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用前瞻性、隨機(jī)、雙盲雙模擬、對(duì)照、單中心臨床研究方法設(shè)計(jì)。選擇2016 年2 月至2019 年7 月江蘇省蘇州市第九人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的150 例新生兒肺炎患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組75 例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，與患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒肺炎的診斷參考諸福棠主編《實(shí)用兒科學(xué)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②日齡3～28 d；③患兒主要臨床表現(xiàn)為鼻翼煽動(dòng)、三凹征、呼吸急促、嗆奶、吐奶等，經(jīng)X 線檢查發(fā)現(xiàn)肺部文理增多及斑片狀陰影；④患兒心率<160 次/min、呼吸<60 次/min、持續(xù)血氧飽和度（arterial oxygen saturation，SaO2）≥95%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出生遺傳缺陷；②呼吸道畸形；③造血系統(tǒng)疾??；④肝腎功能障礙、呼吸衰竭、缺血性腦病、遺傳代謝性疾??；⑤對(duì)治療藥物有過(guò)敏反應(yīng)；⑥轉(zhuǎn)院治療或退出研究。

1.2 治療方法

兩組均給予吸入物清除、給氧、保暖、止咳、平喘及抗感染等基礎(chǔ)治療，氨溴索（輝瑞制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)J20091102，規(guī)格：2 ml∶15 mg，批號(hào)：20160112）2 ml 加入生理鹽水3 ml 后混勻霧化吸入，2 次/d，所有患者均持續(xù)治療7 d；研究組患兒加用N-乙酰半胱氨酸治療，N-乙酰半胱氨酸（意大利Zambon S.p.A.，注冊(cè)證號(hào)：H20140449，規(guī)格3 ml∶300 mg，批號(hào)：201601 16）3 ml 加入生理鹽水3 ml 后混勻霧化吸入，3 次/d，所有患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效評(píng)價(jià)參考《實(shí)用新生兒學(xué)》第4 版[5]中的標(biāo)準(zhǔn)，治愈：患兒的各項(xiàng)臨床癥狀完全消失、肺部X線檢查陰影吸收＞90%、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：患兒的各項(xiàng)臨床癥狀得到顯著緩解（鼻翼煽動(dòng)消失）、肺部X 線檢查陰影吸收達(dá)到75%～90%、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)部分恢復(fù)正常；有效：患兒的各項(xiàng)臨床癥狀有所改善、但仍然較為明顯，肺部X 線檢查陰影吸收達(dá)到50%～＜75%，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均未恢復(fù)正常、但是有所改善；無(wú)效：未達(dá)到上述治療標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

取所有新生兒治療前及治療7 d 后（以下簡(jiǎn)稱“治療后”）靜脈血3 ml，置于EDTA 抗凝真空采血管中；靜置30 min后，3500 r/min 離心10 min（離心半徑為16 cm），分離血清，將血清轉(zhuǎn)移至EP 管中，-80℃冰箱保存?zhèn)溆?；全自?dòng)生化分析儀（德國(guó)西門子公司，型號(hào)：BS-1000）檢測(cè)治療前后的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）、超敏C 反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT），白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-2 水平。取所有患者治療前后空腹橈動(dòng)脈血3 ml，全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x（東軟熙康公司，型號(hào)：XQ-800）檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動(dòng)脈 血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO2）水平變化。

超聲肺部評(píng)分方法采用BratR 6 區(qū)法進(jìn)行評(píng)分[6]，根據(jù)超聲檢查出現(xiàn)的A 線、散在B 線或大量B 線、肺部實(shí)變區(qū)域面積進(jìn)行評(píng)分，每一個(gè)區(qū)域的評(píng)分之和為總分，評(píng)分越高表示肺炎病情越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、肺部超聲評(píng)分比較

治療前，兩組PaO2、PaCO2、WBC、hs-CRP、PCT、IL-2、超聲評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。治療后，兩組PaO2、IL-2 高于同組治療前，PaCO2、WBC、hs-CRP、PCT、超聲評(píng)分低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；研究組PaO2高于對(duì)照組，hs-CRP、PCT、超聲評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、肺部超聲評(píng)分比較（）

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、肺部超聲評(píng)分比較（）

注：t1、P1 值表示兩組治療前比較；t2、P2 值表示兩組治療后比較。PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原；IL：白細(xì)胞介素。1 mmHg=0.133 kPa

2.3 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較

研究組發(fā)熱、咳嗽、干濕啰音、氣喘的緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較（d，）

表3 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較（d，）

2.4 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.5 安全性觀察

治療過(guò)程中，兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，僅對(duì)照組有1 例患兒出現(xiàn)少量皮疹，隨著治療繼續(xù)自行消失。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組PaO2高于對(duì)照組，hs-CRP、PCT、超聲評(píng)分低于對(duì)照組（P ＜0.05）。提示N-乙酰半胱氨酸具有抗中性粒細(xì)胞聚集功能，降低炎癥介質(zhì)水平，進(jìn)而抑制氣道炎癥因子的分泌，減少肺損傷，改善血?dú)庵笜?biāo)和肺功能[7-11]。另外，N-乙酰半胱氨酸可刺激呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)并提高黏膜纖毛清除功能，通過(guò)發(fā)揮抗氧化作用有效清除過(guò)氧化氫、次氯酸及羥自由基并穩(wěn)定體內(nèi)各種酶類及蛋白質(zhì)，改善肺炎病情[12-16]。

本研究結(jié)果顯示，研究組發(fā)熱、咳嗽、干濕啰音、氣喘的緩解時(shí)間短于對(duì)照組（P ＜0.05）。提示N-乙酰半胱氨酸分子結(jié)構(gòu)中具有活性巰基基團(tuán)能夠斷裂痰液黏蛋白分子復(fù)合物的二硫鍵及膿痰中的DNA 纖維，降低痰液黏稠度，促進(jìn)機(jī)體通過(guò)生理反應(yīng)咯出痰液，進(jìn)而改善患兒的癥狀[17-20]。臨床療效比較發(fā)現(xiàn)，研究組總有效率高于對(duì)照組（P ＜0.05）。提示N-乙酰半胱氨酸可以抑制活性氧的分泌，降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和Th2 細(xì)胞水平，進(jìn)而降低氣管黏液生產(chǎn)和血管通透性，抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗炎作用[21-26]。

安全性觀察發(fā)現(xiàn)，治療過(guò)程中兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，僅對(duì)照組有1 例患兒出現(xiàn)少量皮疹，隨著治療繼續(xù)自行消失。提示N-乙酰半胱氨酸由天然氨基酸合成，進(jìn)入人體后能夠于人體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為固有的半胱氨酸，有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高安全性。