養(yǎng)陰天香丹對冠心病陰虛證血管內(nèi)皮功能及生活質(zhì)量的影響*

陳玉潔，趙明芬

1 陜西省西安市第九醫(yī)院 陜西西安 710000

2 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院 新疆 830000

冠心?。╟oronary artery disease，CAD）自上世紀(jì)90年代以來一直位居人類疾病死亡原因首位[1]，其發(fā)病與內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)關(guān)系密切。前期動物實(shí)驗(yàn)已證明養(yǎng)陰天香丹可有效改善大鼠心肌缺血及血管內(nèi)皮功能[2]。本次研究即在此基礎(chǔ)上，從血管內(nèi)皮損傷修復(fù)和內(nèi)皮細(xì)胞功能保護(hù)的角度進(jìn)一步探討?zhàn)B陰天香丹治療CAD的作用機(jī)制。

資料與方法

1 一般資料

本研究選擇2017年6月-2018年3月之間，于新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院明確診斷冠心病并住院的患者60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分為2組，試驗(yàn)組和對照組各30例。其中試驗(yàn)組：女13例，男17例；平均年齡（69.34±10.37）歲；平均病程（9.27±5.34）年。對照組：女16例，男14例，平均年齡（67.03±9.94）歲，平均病程（9.14±7.22）年。進(jìn)一步將2組患者基本情況進(jìn)行比較，經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)2組患者在年齡、性別、病程和常規(guī)用藥方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 予以冠心病穩(wěn)定型心絞痛的標(biāo)準(zhǔn)二級預(yù)防藥物治療方案，如阿司匹林或氯吡格雷等抗血小板聚集類藥物、他汀類調(diào)脂藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑及硝酸酯類藥物。

2.2 試驗(yàn)組 在對照組治療基礎(chǔ)上，加入養(yǎng)陰天香丹代煎劑：麥冬15g，丹參12g，紅景天15g，唇香草9g等五味藥（藥物來源均為新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中藥制劑室）由煎藥室統(tǒng)一煎煮，1劑/d，早晚飯后半小時溫服，1療程為30d。

3 觀察指標(biāo)

3.1 血管內(nèi)皮功能 對比2組患者治療前后血清一氧化氮（NO）、血管內(nèi)皮素（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）水平變化情況、心絞痛發(fā)作的頻率、時間改變及臨床癥狀改善情況。三組水平檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），其中ET-1試劑盒由華美生物提供（Lot：R18016208），操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。NO試劑盒由南京建成生物研究所提供（Lot：20180315），操作按說明書進(jìn)行。vWF試劑盒由聯(lián)科生物提供（Lot：219280224），操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

3.2 生活質(zhì)量 根據(jù)西雅圖心絞痛量表（SAQ）進(jìn)行積分計(jì)算，SAQ主要分為軀體受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀況、心絞痛發(fā)作情況、治療滿意度、疾病認(rèn)知度5個方面，其得分 = （實(shí)際得分 -最低 得分）/（最高得分 -最低得分）*100，計(jì)算并分析治療前后得分，得分越高，表明患者生活質(zhì)量越好。

3.3 中醫(yī)癥狀積分 根據(jù)《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》，按照癥狀的有無及輕、中、重度，進(jìn)行量化積分，計(jì)算治療前后癥狀總積分及各癥狀積分，并進(jìn)行對比。

3.4 心絞痛發(fā)作情況 制作心絞痛積分量表，將患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作頻率、每次發(fā)作可持續(xù)時間及硝酸甘油用量等情況變化量化打分，對比治療前后積分變化。

5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行評價，總共分為顯效、有效、無效、加重四個等級，計(jì)算總有效率后進(jìn)行組間對比，其中總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 19.0對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。其中計(jì)數(shù)資_料用X2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，等級資料則用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。若P＜0.05，則說明差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 2組患者治療前后ET-1、NO、vWF水平變化情況

2組 患者治療 前ET-1、NO、vWF水 平 無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后ET-1值均較前明顯降低，NO水平均較前升高，組間比較發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組血清ET-1及NO水平升高情況優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），vWF值較前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），但試驗(yàn)組與對照組進(jìn)行組間比較發(fā)現(xiàn)，結(jié)果不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者治療前后ET-1、NO、vWF水平比較

2 2組患者臨床療效比較

根據(jù)《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》，對2組患者治療后的臨床療效進(jìn)行評價。其中試驗(yàn)組治療后有效率為76.66%，對照組為63.33%，組間研究發(fā)現(xiàn)，2組患者治療前后療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且臨床療效明顯優(yōu)于對照組，見表2。

表2 2組患者治療后臨床療效比較

3 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

統(tǒng)計(jì)2組患者中醫(yī)癥狀總積分，分別進(jìn)行治療前后及組間癥狀對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后2組癥狀均較前減輕，且治療后2組中醫(yī)癥狀積分具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），表明養(yǎng)陰天香丹可有效減輕冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者中醫(yī)癥狀，療效優(yōu)于對照組，見表3。

表3 2組患者治療結(jié)束后癥狀積分比較（±s）

表3 2組患者治療結(jié)束后癥狀積分比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后養(yǎng)陰天香丹組 30 18.27±2.741 7.67±1.882 對照組 30 17.43±3.559 10.73±2.586 t 1.016 -5.253 P 0.314 0.000

4 2組患者治療后各中醫(yī)癥狀積分比較

經(jīng)治療，各個癥狀均較前好轉(zhuǎn)，其中胸悶、胸痛、氣短、乏力、口干、五心煩熱等癥狀經(jīng)治療后，癥狀明顯緩解，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而心悸等癥狀經(jīng)治療后，2組癥狀均較前減輕，但2組無明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4 2組患者治療結(jié)束后各臨床癥狀積分比較（±s）

表4 2組患者治療結(jié)束后各臨床癥狀積分比較（±s）

項(xiàng)目 治療組（n=30） 對照組（n=30） 統(tǒng)計(jì)值治療前 治療后 治療前 治療后 t P胸痛 2.00±0.643 0.73±0.45 2.13±0.571 1.16±0.592 -3.192 0.002胸悶 2.03±0.669 0.70±0.535 1.93±0.640 0.90±0.662 -3.203 0.002氣短 2.17±0.747 0.80±0.551 2.1±0.662 1.37±0.615 -3.759 0.000乏力 2.07±0.74 0.93±0.583 2.03±0.809 1.33±0.547 -2.741 0.008心悸 1.87±0.507 1.03±0.615 1.67±0.711 0.9±0.548 0.887 0.379口干 2.17±0.699 0.93±0.583 1.93±0.583 1.33±0.661 -2.485 0.016五心煩熱 1.77±0.626 0.43±0.504 1.67±0.661 1.43±0.568 -7.211 0.000

5 2組患者治療后心絞痛積分比較

2組患者治療前心絞痛積分差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性；治療后，2組患者心絞痛積分均較前降低，組間比較發(fā)現(xiàn)2組積分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由此可知，養(yǎng)陰天香丹在緩解心絞痛癥狀上，具有明顯優(yōu)勢，見表5。

表5 2組患者治療后心絞痛評分比較（±s）

表5 2組患者治療后心絞痛評分比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前心絞痛積分 治療后心絞痛積分養(yǎng)陰天香丹組 30 9.86±1.89 6.10±1.40 對照組 30 8.10±1.40 7.60±2.24 t 0.058 -3.07 P 0.95 0.003

6 2組患者治療前后西雅圖心絞痛量表比較

通過對2組患者治療前后心絞痛西雅圖量表積分發(fā)現(xiàn)，2組在軀體活動受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、心絞痛發(fā)作情況、治療滿意程度和疾病認(rèn)知程度這5個方面積分均有所變化，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。進(jìn)一步組間比較發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組各方面均優(yōu)于對照組，積分變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），從而證明養(yǎng)陰天香丹可有效提高冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者生存質(zhì)量，療效優(yōu)于對照組，見表6。

表6 2組患者治療前后西雅圖心絞痛量表比較（±s）

表6 2組患者治療前后西雅圖心絞痛量表比較（±s）

注：PL：軀體活動受限程度，AS：心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)，AF：心絞痛發(fā)作情況，TS：治療滿意程度，DS：疾病認(rèn)知程度

項(xiàng)目 治療組（n=30） 對照組（n=30） 統(tǒng)計(jì)值治療前 治療后 治療前 治療后 t P PL 45.92±9.84 62.00±6.61 47.62±9.147 56.96±7.575 2.744 0.008 AS 35.00±21.375 74.17±16.717 40.83±21.257 63.33±17.036 0.294 0.016 AF 41.33±14.559 58.33±12.058 41.33±13.322 50.67±13.113 2.357 0.022 TS 41.67±10.199 65.33±5.713 39.83±6.363 61.83±7.368 2.056 0.045 DS 47.77±11.357 62.22±7.171 43.055±10.28 54.16±8.114 4.074 0.000

7 不良反應(yīng)

2組患者治療期間均未發(fā)生過皮疹、腹痛、腹瀉、惡心、心慌、蕁麻疹等不良反應(yīng)。

討 論

CAD是一種嚴(yán)重危害著人類的身體健康的慢性疾病，它的發(fā)病機(jī)理與內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)、血管舒縮功能異常、管腔狹窄密切相關(guān)，目前西醫(yī)介入手術(shù)雖然能很好改善冠心病患者管腔狹窄問題，但術(shù)后患者仍有心絞痛癥狀反復(fù)發(fā)作，需長時間規(guī)律用藥，但這無疑增加了靶器官損害，降低了患者的生活質(zhì)量，增加了患者心理負(fù)擔(dān)。最近幾年隨著社會對中醫(yī)藥的認(rèn)可度越來越高，中醫(yī)藥在治療各種系統(tǒng)疾病中均取得了很大的突破，其中在冠心病方面尤為突出。CAD屬祖國醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”的范疇，最早出自于《靈樞·五邪》，指出心系疾病最先表現(xiàn)的癥狀為心痛。根據(jù)CAD的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)藥主要通過益氣養(yǎng)陰法、活血通絡(luò)法、祛痰泄?jié)醽碇委烠AD。新疆為CAD的高發(fā)地之一，并且由于新疆少雨干燥，故新疆CAD多因燥邪而起，患病易損傷氣血津液，治療上因注意補(bǔ)陰生津。

養(yǎng)陰天香丹是在新疆名老中醫(yī)張絢邦教授的“通補(bǔ)開泄法”治冠心病的理論基礎(chǔ)上，結(jié)合新疆干燥少雨的地域特點(diǎn)，而創(chuàng)新研制的治療冠心病系列方藥之一[3]。其方基本組成為麥冬、丹參、紅景天、唇香草等。其中麥冬養(yǎng)陰生津，清心除煩為君，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂麥冬味甘，性微苦寒，歸肺，胃，心經(jīng)，“主心腹結(jié)氣”，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)麥冬多糖或總皂苷有良好的防心肌缺血，控制炎癥反應(yīng)作用，是治療冠心病的有效藥物之一[4]。方中丹參、薔薇紅景天等藥共為臣藥。中醫(yī)認(rèn)為，丹參活血養(yǎng)心，寧心安神，現(xiàn)代藥理學(xué)證明，丹參同樣具有抗氧化、抗聚集、擴(kuò)血管等作用[5]。薔薇。紅景天養(yǎng)血活血，益氣通絡(luò)。閆茹玉等發(fā)現(xiàn)，紅景天可以通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞NO及ET-1的釋放，達(dá)到保護(hù)細(xì)胞的功能[6]。唇香草為新疆地方藥材，具有芳香開泄，消炎散結(jié)、通調(diào)神機(jī)的作用[7]，以為佐使。全方共奏滋陰潤燥，益氣補(bǔ)虛，和血通絡(luò)之功效。本方作用于臨床，可有效改善患者胸悶、胸痛、氣短、乏力等癥狀，有效減少了患者心絞痛的發(fā)作次數(shù)及頻率，減輕了心絞痛發(fā)作程度，心絞痛用藥減少，療效確切。

同時本研究表明，養(yǎng)陰天香丹可降低ET-1及vWF水平，升高NO水平，有效改善血管內(nèi)皮功能。其中ET-1及NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞所分泌的重要的血管活性物質(zhì)，可間接反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。其中ET-1主要引起血管收縮，而NO則具有很強(qiáng)的舒血管作用，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能正常時，二者保持著動態(tài)平衡，共同維持血管張力。但是當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能障礙時，ET-1及NO的動態(tài)平衡被打破，從而導(dǎo)致血管舒縮異常，血管內(nèi)血小板發(fā)生異常聚集。而這已經(jīng)被證明是冠心病發(fā)病的分子生物學(xué)基礎(chǔ)[8-9]。vWF是一種特殊的糖蛋白，能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的合成功能，因此可用來評價血管內(nèi)皮損傷的程度[10-11]。由此可見，養(yǎng)陰天香丹可改善血管內(nèi)皮功能，在冠心病的各個階段均可發(fā)揮重要作用[12]。

目前隨著生物-心理-社會模式的逐步形成，冠心病的治療，不僅僅只局限于改善血管內(nèi)皮功能、減輕官腔狹窄程度，更重要的是臨床癥狀的改善，及患者生存質(zhì)量的提高。本研究采用中醫(yī)癥狀積分及心絞痛積分量表直觀反映治療前后患者癥狀改善情況，表明養(yǎng)陰天香丹可明顯改善冠心病患者臨床癥狀，減少心絞痛的發(fā)生。同時采用SAQ量表可準(zhǔn)確表現(xiàn)出冠心病患者疾病預(yù)后及生活質(zhì)量方面的改變。最終SAQ結(jié)果表明，經(jīng)治療，2組患者在軀體活動受限程度改善情況、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、心絞痛發(fā)作情及患者治療滿意程度、對疾病認(rèn)知程度這五方面均有所改善，其中養(yǎng)陰天香丹組優(yōu)于對照組。對比中醫(yī)癥狀積分及心絞痛癥狀積分，三表癥狀緩解方面，趨勢相同，且其治療效果也直接影響了患者治療的滿意度。除此之外，在疾病認(rèn)知程度方面，加入中醫(yī)療法，其“辨證論治”及“整體觀念”的基本特點(diǎn)，更加注重于患者心理方面的疏導(dǎo)，有助于患者更正確的對待疾病，減少心理壓力，可以更好地做到帶病生活，更好的融入健康人中，真正的實(shí)現(xiàn)生理健康、心理健康和社會功能狀態(tài)健康。

綜上所述，養(yǎng)陰天香丹在確保其治療效果及用藥安全的同時，可有效改善冠心病陰虛證患者血管內(nèi)皮功能，減輕患者臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，效果顯著，安全性高，值得臨床推廣。