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    小劑量潑尼松聯(lián)合甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對(duì)患者關(guān)節(jié)功能、炎性因子影響

    2021-09-25 03:30:02韋雋陳慶云
    關(guān)鍵詞:潑尼松甲氨蝶呤類(lèi)風(fēng)濕

    韋雋,陳慶云

    (貴州省骨科醫(yī)院 內(nèi)科,貴州 貴陽(yáng) 550007)

    0 引言

    類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于全身性自身免疫性疾病,其特征以外周關(guān)節(jié)的慢性、腐蝕性滑膜炎、及對(duì)稱(chēng)性為主。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)不同程度的畸形、疼痛及腫脹,同時(shí)還會(huì)伴發(fā)類(lèi)風(fēng)濕結(jié)節(jié)、神經(jīng)炎、心血管炎、壞死性鞏膜炎、肺間質(zhì)纖維化等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎總體患病率為全世界人口的0.5%~1%,中國(guó)患病率為0.32%~0.36%,且女性患病率比男性高2倍。有研究發(fā)現(xiàn),造成類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者勞動(dòng)力喪失甚至殘疾的主要原因是持續(xù)性的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致其關(guān)節(jié)遭破壞或畸形,嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。臨床上以往的治療方法是甲氨蝶呤藥物治療為主,但該藥物較易引起患者不良反應(yīng),安全性較差。小劑量潑尼松具有很好的抗炎效果,可有效改善患者臨床癥狀,同時(shí)小劑量使用波尼松可有效預(yù)防患者不良反應(yīng)的發(fā)生[2]。本次研究將采用小劑量潑尼松與甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料。選擇2019年6月至2020年7月貴州省骨科醫(yī)院收治67例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為觀察對(duì)象,按照抽簽法將其分為單一組與聯(lián)合組,其中單一組共34例,聯(lián)合組共33例。單一組中男15例,女19例;年齡25~75歲,平均(43.65±7.95)歲;病程10個(gè)月至9年,平均(4.62±1.98)年。聯(lián)合組中男14例,女19例;年齡22~74歲,平均(44.65±7.25)歲;病程7個(gè)月至8年,平均(4.89±1.76)年。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者;家屬簽署知情同意書(shū)者;臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn):處于哺乳期或妊娠期女性;對(duì)潑尼松及甲氨蝶呤有嚴(yán)重不良反應(yīng)者;治療前30 d內(nèi)服免疫制劑者。本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    1.2 方法。給予單一組口服甲氨蝶呤(上海信誼藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644,規(guī)格:2.5 mg)治療,10~15 mg/次,1次/周。聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上給予小劑量潑尼松(天方藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H41010283,規(guī)格:5 mg)治療,10 mg/次,1次/d。兩組患者均連續(xù)治療10周。

    1.3 觀察指標(biāo)

    (1)測(cè)定兩組患治療前后的炎癥因子,采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下手肘靜脈血3 mL,測(cè)定其白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、類(lèi)風(fēng)濕因子(rheumatoid factor,RF)、C-反應(yīng)蛋白(C-reac-tive protein,CRP)。

    (2)根據(jù)關(guān)節(jié)功能障礙分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的關(guān)節(jié)功能進(jìn)行評(píng)估:①能夠完成日常生活及工作,并且可以自由活動(dòng),則為Ⅰ級(jí);②可進(jìn)行一般日常生活及工作,但活動(dòng)范圍仍然受限,則為Ⅱ級(jí);③只能自理其日常生活,不能參加工作,則為Ⅲ級(jí)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)此次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,使用t檢驗(yàn)計(jì)量資料(±s),χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料(%),若檢驗(yàn)結(jié)果為P<0.05則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 比較兩組治療后的炎癥因子。治療前,兩組的炎癥因子比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,聯(lián)合組的IL-6、RF、CRP均明顯低于單一組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

    表1 比較兩組治療后的炎癥因子(±s)

    表1 比較兩組治療后的炎癥因子(±s)

    注:與同組治療前相比,△P<0.05。

    組別 例數(shù) IL-6( pg/ mL) RF(μU/ mL) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 34 79.58±9.56 56.25±9.85△ 82.65±31.87 53.54±21.45△ 82.69±31.85 57.59±21.52△聯(lián)合組 33 78.26±9.56 45.85±7.16△ 81.69±30.85 41.23±20.44△ 81.85±31.46 41.12±19.52△t-0.49 4.27 0.11 2.08 0.09 2.83 P->0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

    2.2 對(duì)兩組的關(guān)節(jié)功能分級(jí)進(jìn)行比較。治療后,聯(lián)合組關(guān)節(jié)功能分級(jí)Ⅰ級(jí)的占比明顯高于單一組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

    表2 對(duì)兩組的關(guān)節(jié)功能分級(jí)進(jìn)行比較[n(%)]

    3 討論

    目前,臨床上未闡明類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因,有不少學(xué)者認(rèn)為,該病的發(fā)病是由環(huán)境與遺傳的綜合作用導(dǎo)致的。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率高、病程較長(zhǎng),且患者發(fā)病后活動(dòng)會(huì)受到相應(yīng)的限制,若不經(jīng)正規(guī)治療,可能會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失,嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。據(jù)臨床治療報(bào)道,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者若能在早期發(fā)現(xiàn),并積極進(jìn)行治療,則可有效緩解其關(guān)節(jié)破壞和畸形,使病情得到控制,提高其生活質(zhì)量[3]。目前,臨床上常用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物有甲氨蝶呤,該藥物雖可有效緩解患者的臨床癥狀,但藥物副作用較大,難以增強(qiáng)患者對(duì)治療的信心,導(dǎo)致患者治療依從性下降,使治療難以達(dá)到預(yù)期的效果。據(jù)相關(guān)資料報(bào)道顯示,小劑量的糖皮質(zhì)激素具有很好的抗炎效果,患者在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者時(shí),可采用甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療。

    近幾年,臨床上采用小劑量波尼松聯(lián)合甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,發(fā)現(xiàn)其治療效果顯著,且預(yù)后效果較為理想。本次研究結(jié)果也顯示,治療后,聯(lián)合組關(guān)節(jié)功能分級(jí)Ⅰ級(jí)的占比明顯高于單一組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。該結(jié)果說(shuō)明小劑量波尼松聯(lián)合甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效更佳。甲氨蝶呤屬于免疫抑制劑類(lèi)藥物,是臨床上常用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物之一,也是細(xì)胞周?chē)蕴禺愋运幬铮?dāng)甲氨蝶呤進(jìn)入機(jī)體后可直接作用于細(xì)胞周期的S期,對(duì)二氫乳清酸脫氫酶活性進(jìn)行抑制,具有抗炎及免疫制劑等多重作用,是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一線藥物。潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素的一種,可作用于機(jī)體的下丘腦、腎上腺素、垂體,緩解患者的臨床癥狀。糖皮質(zhì)激素可有效抑制炎性細(xì)胞,阻止白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在炎癥部位聚集,抑制細(xì)胞的吞噬作用,同時(shí)抑制溶酶體酶的釋放及炎癥化學(xué)介質(zhì)的結(jié)合,從而緩解患者的炎癥反應(yīng)[4]。小劑量波尼松聯(lián)合甲氨蝶呤治療患者,可有效發(fā)揮不同藥物治療的優(yōu)勢(shì),在兩種藥物優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)及聯(lián)合作用下,可進(jìn)一步緩解患者關(guān)節(jié)功能障礙的癥狀。本次研究還發(fā)現(xiàn)小劑量波尼松聯(lián)合甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,可有效降低其炎癥因子的各項(xiàng)指標(biāo)。研究結(jié)果也顯示,聯(lián)合組患者的IL-6、RF、CRP均明顯低于單一組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。該結(jié)果說(shuō)明小劑量波尼松聯(lián)合甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的抗炎效果更好。有學(xué)者認(rèn)為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多與炎性因子有關(guān),而CRP與IL-6均屬于炎性因子,當(dāng)機(jī)體被感染或病變后,CRP與IL-6水平則會(huì)快速上升,進(jìn)而影響CRP的細(xì)胞吞噬作用及機(jī)體免疫調(diào)節(jié)過(guò)程,使CRP無(wú)法有效清除體內(nèi)的壞死細(xì)胞及病原微生物[5]。研究發(fā)現(xiàn),甲氨蝶呤有很好的抗炎及免疫抑制效果,主要對(duì)二氫葉酸還原酶進(jìn)行抑制,從而起到良好的抗炎效果,但該藥也存在一定劣勢(shì),該藥的藥物起效時(shí)間慢,很難快速緩解患者的臨床癥狀,總體效果并不理想;而波尼松則具有強(qiáng)大的抗炎效果及抑制特異性免疫反應(yīng),且該藥起效快,可快速達(dá)到抗炎的效果,兩者聯(lián)合用藥,可有效彌補(bǔ)甲氨蝶呤的劣勢(shì),從而達(dá)到治療的目的。

    綜上所述,甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量潑尼松治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)疾病患者,可有效改善其關(guān)節(jié)功能,同時(shí)降低其炎癥因子。

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