齊拉西酮針劑與膠囊序貫治療精神分裂癥激越癥狀患者的療效分析

盧鼎燦，邱思武，張鳳燕，陳金玲

（廣東省茂名市第三人民醫(yī)院 早期干預與兒少科，廣東 茂名 525200）

0 引言

精神分裂癥是一種病因不明的精神疾病，以感知、思維、行為、情感等多種癥狀為特征。精神分裂癥患病率高，容易造成精神殘疾。精神分裂癥患者因疾病產(chǎn)生幻覺、妄想，興奮、敵對發(fā)作、沖動冒險、不配合治療等危險行為，不僅阻礙自身和他人安全，也增加了治療護理難度。齊拉西酮是第二代抗精神病藥物，是苯基異噻唑哌嗪類抗精神病新藥，能有效拮抗5-羥色胺2（5-HT2）受體和多巴胺2（D2）受體。與傳統(tǒng)藥物相比，齊拉西酮能顯著改善陽性和陰性癥狀[1]。本研究回顧性分析我院青少年精神分裂癥激越癥狀患者共100例，根據(jù)治療方式的差異分2組，分析了齊拉西酮針劑先應用再轉(zhuǎn)膠囊的序貫療法對精神分裂癥激越癥狀患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料?；仡櫺苑治鰪V東省茂名市第三人民醫(yī)院2018年3月至2020年10月青少年精神分裂癥激越癥狀患者共100例，根據(jù)治療方式的差異分為常規(guī)序貫組和齊拉西酮序貫組，各50例。其中，常規(guī)序貫組男26例，女24例；年齡13～16歲，平均（14.52±1.16）歲；病程1～3年，平均（1.21±0.51）年。齊拉西酮序貫組男27例，女23例；年齡13～16歲，平均（14.43±1.12）歲；病程1～3年，平均（1.25±0.55）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：①符合精神分裂癥診斷標準[2]；②陽性和陰性癥狀量表≥60總分（每次1～7分）；③興奮因子總分為≥14（每項1～7分）。同時，保證至少有一項評分為≥4（每項評分1～7分）；④須征得受試者本人或其家人、監(jiān)護人、法定代表人的書面知情同意。排除標準：①有明顯或不穩(wěn)定的軀體和神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病；②有藥物或酒精濫用或依賴；③有妊娠、妊娠或哺乳期婦女；④有心電圖、血常規(guī)和生活指數(shù)異常；⑤有QT間期延長和心臟病史。

1.2 方法。常規(guī)序貫組用齊拉西酮針劑與利培酮口腔崩解片、奧氮平序貫治療。采用甲磺酸齊拉西酮（國藥準字H20090056，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）肌肉注射，濃度20 mg/mL，第一天是30 mg，第二天和第三天是40 mg，第三天注射完畢后兩小時序貫改為當天利培酮口腔崩解片（國藥準字H20080286，生產(chǎn)企業(yè)：常州四藥制藥有限公司）口服，服用3 mg，之后3～5 mg/d+當天奧氮平（國藥準字H20010799 生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）服用5 mg，之后15～20 mg/d。每天1次，治療2個月。齊拉西酮序貫組采取齊拉西酮針劑與膠囊序貫治療。采用甲磺酸齊拉西酮肌肉注射，濃度20 mg/mL，第一天是30 mg，第二天和第三天是40 mg，第三天注射完畢后兩小時序貫改為當天齊拉西酮（國藥準字H20061142，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司）口服治療，服用40 mg/d。之后每天120 mg/d服用，每天1次，治療2個月。

1.3 觀察指標。比較兩組精神分裂癥激越癥狀改善的時間、治療前后患者興奮因子（以大于等于14分表示有激越癥狀，分值越高癥狀越嚴重）、陽性和陰性癥狀量表評分（30～210分，分值越低越好）、總有效率、用副反應量表評分評價不良反應情況。

1.4 療效標準。顯效：興奮因子得分降低50%以上；有效：興奮因子得分降低25%～50%；無效：興奮因子得分降低不到25%，癥狀基礎改善不明顯?？傆行?顯效率+有效率[3]。

1.5 統(tǒng)計學分析。在SPSS 24.0軟件中，計數(shù)資料以百分率表示，實施χ2檢驗，計量資料以均數(shù)加減標準差表示，取t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組精神分裂癥激越癥狀改善的時間比較。齊拉西酮序貫組精神分裂癥激越癥狀改善的時間（12.21±1.20）d短于常規(guī)序貫組（23.12±2.21）d，差異有統(tǒng)計學意義（t=22.921，P＜0.05）。

2.2 治療前后疾病臨床評分比較。治療前兩組疾病臨床評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后齊拉西酮序貫組的各項評分低于常規(guī)序貫組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），如表1。

表1 治療前后疾病臨床評分比較（±s）

表1 治療前后疾病臨床評分比較（±s）

組別 例數(shù) 興奮因子 t P 陽性和陰性癥狀量表評分 t P治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)序貫組 50 18.10±2.33 7.32±2.03 5.212 0.001 87.33±3.22 48.13±1.74 6.135 0.001齊拉西酮序貫組 50 18.37±2.53 5.05±1.23 6.934 0.001 87.45±3.15 42.65±0.93 7.134 0.001 t- 1.521 7.421 - - 0.112 4.862 - -P- ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

2.3 總有效率比較。齊拉西酮序貫組總有效率48（96.00%）高于常規(guī)序貫組35（70.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），如表2。

表2 兩組總有效率比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應比較。治療后齊拉西酮序貫組的不良反應（2.05±0.21）分顯著低于常規(guī)序貫組（3.21±1.23）分，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.304，P＜0.05）。

3 討論

精神分裂癥病因復雜，對于精神分裂癥激越癥狀患者，應迅速有效地改變治療流程，控制興奮、激越和攻擊性癥狀[4]。并在治療過程中確保治療的安全性。它可以幫助患者快速有效地度過這一階段，進入鞏固階段接受治療[5]。

以往氟哌啶醇注射液能有效阻斷大腦中的多巴胺受體，并能將大腦中的多巴胺轉(zhuǎn)化為多巴胺，具有更好的抗幻覺、躁動和躁動作用。臨床應用中存在明顯的錐體外系癥狀，如急性肌張力障礙、坐不住、扭轉(zhuǎn)痙攣等。長期廣泛使用會造成病程的功能性障礙[6]。

根據(jù)臨床試驗結(jié)果，齊拉西酮注射液以β-環(huán)糊精和鈉為增溶劑進入血液，肌內(nèi)注射后迅速溶解，在1～2 h內(nèi)達到最高值。能有效控制精神分裂癥的興奮激越癥狀，無過度鎮(zhèn)靜及肌張力急性異常副作用。齊拉西酮是一種起效快，安全性高的注射劑。齊拉西酮是第二代雙環(huán)類抗精神病藥。與其他非典型抗精神病藥一樣，齊拉西酮是多巴胺和血清素的聯(lián)合拮抗劑。它拮抗血清素2（5 HT2）和多巴胺2（d 2）受體。齊拉西酮是治療精神分裂癥的有效藥物，能顯著改善陽性和陰性癥狀及認知功能。齊拉西酮主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，一種已被證明能有效治療精神分裂癥激越癥狀的非典型抗精神病藥。研究表明齊拉西酮治療精神分裂癥急性激越癥狀有效，不良反應發(fā)生率低。一般來說，有精神分裂癥激越癥狀的患者會服用一肌內(nèi)注射齊拉西酮，但這只是暫時的，需要一系列的維持治療。序貫性口服抗精神分裂癥藥物是一種有效的隨訪治療方法。序貫療法遠期療效好，患者依從性較高。

本研究顯示齊拉西酮針劑先應用再轉(zhuǎn)膠囊的序貫療法對精神分裂癥激越癥狀患者的療效確切，有利于緩解患者的病情，且用藥臨床安全性高。