NLR、MPV、腦鈉肽評(píng)估心力衰竭病人預(yù)后的臨床價(jià)值及其相關(guān)性分析

許抗抗，楊國(guó)愛(ài)，陳曉琳，申巧麗，劉 娜

心力衰竭為一種較為復(fù)雜的臨床綜合征，多數(shù)病人表現(xiàn)為心功能減退、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂等，多發(fā)于中老年人群，隨著我國(guó)人口老齡化的加劇，心力衰竭的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量[1]。目前臨床上對(duì)于心力衰竭的診斷多依據(jù)影像學(xué)、臨床癥狀、體征等，雖然可有效診斷此病，但目前對(duì)于心力衰竭的發(fā)生機(jī)制尚不完全明確。有研究表明，心力衰竭的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)相關(guān)，而炎癥反應(yīng)的發(fā)生與中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù)量異常相關(guān)[2]。血小板平均體積(MPV)可有效反映血小板活化功能，在正常情況下MPV維持在穩(wěn)定狀態(tài)，但當(dāng)其升高后可介導(dǎo)急性心肌梗死、腦梗死、心絞痛、心力衰竭等多種疾病的發(fā)生[3]。腦鈉肽(BNP)屬于鈉尿肽家族成員之一，由心肌細(xì)胞所分泌，廣泛分布于心、腦、肺等組織中，其中在心肌中的含量最高，是具有生物學(xué)活性的循環(huán)激素[4]。本研究分析中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、MPV、BNP在心力衰竭病人預(yù)后中的評(píng)估價(jià)值，以及NLR、MPV、BNP之間的相關(guān)性，為臨床上心力衰竭的診治和預(yù)后評(píng)估提高參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月—2019年6月我院收治的心力衰竭病人80例作為心力衰竭組，符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，男36例，女44例；年齡50～66(58.0±6.4)歲；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)25例。另外選取同期于我院健康體檢的健康志愿者60名作為正常組，男35名，女25名，年齡49～65(57.0±6.5)歲。心力衰竭組與正常組性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對(duì)象對(duì)本次研究均知情，且簽署知情同意書(shū)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并冠心病等其他心血管疾病者；合并腦血管疾病者；合并感染者；合并血液系統(tǒng)疾病者；合并慢性阻塞性肺疾病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤者；合并溝通障礙、精神障礙者；合并免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集 抽取所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血3 mL，以離心半徑5 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心處理10 min，分離上層血清，-80 ℃保存待檢。

1.3.2 NLR、MPV、BNP水平檢測(cè) 采用美國(guó)Biosite 免疫熒光測(cè)定儀及配套試劑檢測(cè)BNP水平。采用Sysmex公司XE2000i型血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血常規(guī)，計(jì)算NLR。采用Sysmex公司XE-2100型全自動(dòng)五分類(lèi)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)MPV水平。

1.3.3 預(yù)后隨訪(fǎng) 在心力衰竭病人治療出院后行為期6個(gè)月的隨訪(fǎng)，根據(jù)病人預(yù)后情況分為預(yù)后良好組(52例)和預(yù)后不良組(28例)兩個(gè)亞組，其中出現(xiàn)心力衰竭再入院、死亡為預(yù)后不良。

2 結(jié) 果

2.1 心力衰竭組與正常組NLR、MPV、BNP水平比較 心力衰竭組NLR、MPV、BNP水平高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表1。

表1 心力衰竭組與正常組NLR、MPV、BNP水平比較(±s)

2.2 NLR、MPV、BNP與心力衰竭病人NYHA心功能分級(jí)的關(guān)系 隨著心力衰竭病人NYHA心功能分級(jí)的增加，NLR、MPV、BNP水平逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 NLR、MPV、BNP與心力衰竭病人NYHA心功能分級(jí)的關(guān)系(±s)

2.3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組NLR、MPV、BNP水平比較 預(yù)后良好組NLR、MPV、BNP水平低于預(yù)后不良組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組NLR、MPV、BNP水平比較(±s)

2.4 NLR、MPV、BNP之間的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，NLR與MPV(r=0.291，P=0.009)、BNP(r=0.345，P=0.002)呈正相關(guān)；MPV與BNP呈正相關(guān)(r=0.423，P=0.001)。詳見(jiàn)圖1～圖3。

圖1 NLR與MPV的相關(guān)性分析

圖2 NLR與BNP的相關(guān)性分析

圖3 BNP與MPV的相關(guān)性分析

3 討 論

心力衰竭病因較為復(fù)雜，雖然目前認(rèn)為此病的發(fā)生與心室重構(gòu)、細(xì)胞因子系統(tǒng)激活、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活相關(guān)，但具體發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。因此，尋找有效評(píng)估心力衰竭的敏感指標(biāo)對(duì)病人臨床診治具有重要意義。

中性粒細(xì)胞屬于一種可快速移動(dòng)的白細(xì)胞，一方面參與機(jī)體防御過(guò)程，另一方面作為分泌細(xì)胞，在炎癥反應(yīng)過(guò)程中可活化白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等多種炎性介質(zhì)，加劇炎癥反應(yīng)，破壞心肌細(xì)胞，最終導(dǎo)致心功能障礙[6-7]。淋巴細(xì)胞可反映機(jī)體免疫應(yīng)激過(guò)程，其數(shù)量越低，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)越劇烈。中性粒細(xì)胞數(shù)量、淋巴細(xì)胞數(shù)量均會(huì)隨著炎癥反應(yīng)進(jìn)展逐漸增多，臨床上多采用中性粒細(xì)胞數(shù)量、淋巴細(xì)胞數(shù)量評(píng)估炎癥反應(yīng)[8-9]。NLR為中性粒細(xì)胞數(shù)量、淋巴細(xì)胞數(shù)量?jī)烧叩谋戎?，綜合兩種細(xì)胞對(duì)炎性反應(yīng)的評(píng)估作用，目前已經(jīng)被廣泛用于炎癥反應(yīng)的評(píng)估中[10]。陳婧等[11]研究認(rèn)為，NLR可作為老年慢性心力衰竭短期預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，NLR在心力衰竭病人中高表達(dá)，且與病人心功能分級(jí)、預(yù)后相關(guān)，心功能分級(jí)越高和預(yù)后不良的病人NLR表達(dá)升高，提示NLR在心力衰竭中高表達(dá)，可用作評(píng)價(jià)心力衰竭病人疾病嚴(yán)重程度、預(yù)后的敏感指標(biāo)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，MPV升高可能與線(xiàn)粒體、血小板的α-顆粒、致密體等多種細(xì)胞器增加相關(guān)，釋放更多的血小板顆粒蛋白、血栓素A2以及5-羥色胺等物質(zhì)，增加單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞黏附功能，誘導(dǎo)血小板聚集，最終促進(jìn)血栓形成[12-13]。目前已有研究表明，MPV在心力衰竭發(fā)生后明顯升高[14-16]，而MPV升高與下列多種因素相關(guān)：①心力衰竭發(fā)生會(huì)促使血栓素、二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶、花生四烯酸等血小板激動(dòng)劑含量增加；②心力衰竭發(fā)生后機(jī)體處于缺氧、缺血狀態(tài)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，暴露管壁膠原纖維，誘導(dǎo)血小板聚集；③心力衰竭發(fā)生后會(huì)損傷心肌細(xì)胞，增加細(xì)胞中游離鈣的含量。上述因素均會(huì)導(dǎo)致血小板聚集、黏附、釋放等，經(jīng)一系列的反應(yīng)產(chǎn)生體積大、活性高的血小板。本研究結(jié)果顯示，MPV在心力衰竭病人中高表達(dá)，且與病人心功能分級(jí)、預(yù)后相關(guān)，心功能分級(jí)越高和預(yù)后不良的病人MPV表達(dá)增加，提示MPV在心力衰竭病人中高表達(dá)，可用作評(píng)價(jià)心力衰竭病人疾病嚴(yán)重程度、預(yù)后的敏感指標(biāo)。

心肌細(xì)胞所分泌的BNP首先以108個(gè)氨基酸所組成的前體形式所存在，在心臟功能異常時(shí)，心肌細(xì)胞受到牽張力和室壁壓力的影響，BNP前體經(jīng)活化酶的作用發(fā)生裂解作用，裂解為由32個(gè)氨基酸所組成的活性環(huán)狀多肽(BNP)和76個(gè)氨基酸所組成的無(wú)活性環(huán)狀多肽[N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)]，裂解產(chǎn)物被釋放至血液循環(huán)中，具有調(diào)節(jié)心臟功能的作用[17-18]。研究表明，BNP影響心血管系統(tǒng)的機(jī)制包括拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，促腎臟排鈉利尿，改善心肌重構(gòu)以及舒張血管，降低血管周?chē)枇Φ?，在心臟功能處于正常狀態(tài)時(shí)，BNP含量維持在平衡狀態(tài)，但當(dāng)心室負(fù)荷壓力增加、心室體積增大時(shí)其分泌量明顯增加[18-20]。劉悅晴等[21]研究發(fā)現(xiàn)，血清BNP在老年慢性心力衰竭病人中高表達(dá)，且與病人心功能分級(jí)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，BNP在心力衰竭病人血清中高表達(dá)，且與病人心功能分級(jí)、預(yù)后相關(guān)，心功能分級(jí)越高和預(yù)后不良的病人血清BNP表達(dá)升高，提示BNP在心力衰竭病人中高表達(dá)，可用作評(píng)價(jià)心力衰竭病人疾病嚴(yán)重程度、預(yù)后的敏感指標(biāo)。

本研究還對(duì)NLR、MPV、BNP之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，NLR、MPV、BNP之間呈正相關(guān)，提示NLR、MPV、BNP可能共同參與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，NLR、MPV、BNP在心力衰竭病人中高表達(dá)，NLR、MPV、BNP之間呈正相關(guān)，且與病人心功能分級(jí)、預(yù)后相關(guān)，可用于評(píng)估病人預(yù)后情況。