MRI檢查在孤獨(dú)癥譜系障礙診療中的研究進(jìn)展

樊 云，荀 沖，張 楠，王 穎，張 朋

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院放射科，南京 210008）

0 引言

孤獨(dú)癥譜系障礙（autismspectrumdisorder，ASD）是在典型孤獨(dú)癥的基礎(chǔ)上，根據(jù)其核心癥狀擴(kuò)展定義出來的一組廣義上的孤獨(dú)癥，包括典型孤獨(dú)癥和不典型孤獨(dú)癥，其中不典型孤獨(dú)癥又包括阿斯伯格綜合征、孤獨(dú)癥疑似和孤獨(dú)癥邊緣等類型[1]。歐美國(guó)家ASD發(fā)病率可達(dá)1.5%，我國(guó)上海地區(qū)發(fā)病率約為2.59‰[2]。其病因及病理機(jī)制尚不明確，主流觀點(diǎn)認(rèn)為與基因、孕期宮內(nèi)環(huán)境、免疫機(jī)制、家庭環(huán)境和發(fā)育障礙等有相關(guān)性[3]。ASD的核心癥狀包括社交障礙、語言交流障礙以及儀式化的重復(fù)刻板行為，即所謂的孤獨(dú)癥“三聯(lián)征”[3-4]。

ASD診斷缺乏典型的病理機(jī)制，主要基于患者行為習(xí)慣進(jìn)行診斷，低齡兒童特別是嬰幼兒認(rèn)知差異較大，癥狀表現(xiàn)往往較不典型，因此早期診斷極為困難，易錯(cuò)失最佳診治時(shí)間，導(dǎo)致干預(yù)遲滯、預(yù)后較差[5]。Tschid等[6]研究發(fā)現(xiàn)ASD患兒的發(fā)病機(jī)制可能與腦容積異常發(fā)育、腦白質(zhì)纖維束結(jié)構(gòu)受損、神經(jīng)遞質(zhì)異?；蚰X神經(jīng)連接活動(dòng)異常等因素有關(guān)。MRI技術(shù)可以客觀顯示出上述病理改變，加上無電離輻射等優(yōu)勢(shì)，近年來MRI逐漸成為ASD診療過程中不可或缺的檢查手段，可為臨床提供重要參考依據(jù)。本文就近年來MRI技術(shù)在ASD診療中的應(yīng)用展開綜述。

1 磁共振彌散成像技術(shù)

磁共振彌散成像技術(shù)是利用測(cè)量水分子在組織間進(jìn)行布朗運(yùn)動(dòng)的各項(xiàng)指標(biāo)作為參數(shù)，分析人體微觀組織結(jié)構(gòu)和病變的方法。目前應(yīng)用于ASD診療的主要有彌散加權(quán)成像（diffusion weighted imaging，DWI）、擴(kuò)散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）和擴(kuò)散峰度成像（diffusion kurtosisimaging，DKI）3種[7]。

1.1 DWI在ASD診療中的應(yīng)用

DWI是基于水分子流動(dòng)效應(yīng)的一種成像方法，即通過觀察和測(cè)量水分子的流動(dòng)擴(kuò)散現(xiàn)象，分析腦組織生理狀態(tài)和改變，可通過顯示腦組織特定區(qū)域結(jié)構(gòu)連通性的改變與ASD患者的各種認(rèn)知障礙進(jìn)行配對(duì)分析。Irimia等[8]使用DWI技術(shù)來識(shí)別在110例ASD患者（55例女性）和83例典型發(fā)育（typically developing，TD）受試者（40例女性）中不同性別ASD患者大腦的交互作用，發(fā)現(xiàn)這種交互作用主要取決于左右大腦半球的顳葉外側(cè)、顳枕交界和頂葉內(nèi)側(cè)的腦白質(zhì)密度，而區(qū)域灰質(zhì)厚度和體積對(duì)這種交互作用沒有明顯的調(diào)節(jié)作用，揭示了導(dǎo)致ASD發(fā)病率存在性別差異的生物學(xué)機(jī)制。

Billeci等[9]應(yīng)用先進(jìn)擴(kuò)散網(wǎng)絡(luò)分析方法，對(duì)16例ASD患兒及其父親的MRI表現(xiàn)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)局部網(wǎng)絡(luò)測(cè)量與ASD患兒的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)，而在考慮大腦連通性的全腦測(cè)量時(shí)沒有出現(xiàn)顯著關(guān)聯(lián)。在ASD患兒中發(fā)現(xiàn)了一些對(duì)其社會(huì)功能有重要作用的大腦區(qū)域（扣帶回、顳上回、顳下回、額中回、額極和杏仁核）存在功能重疊，證明大腦區(qū)域間有神經(jīng)物質(zhì)傳遞，這項(xiàng)研究的結(jié)果可能有助于發(fā)現(xiàn)ASD的神經(jīng)結(jié)構(gòu)類型，為闡明基礎(chǔ)遺傳學(xué)與ASD癥狀學(xué)之間的聯(lián)系鋪平道路。

1.2 DTI在ASD診療中的應(yīng)用

DTI是DWI的發(fā)展和深化，是目前能顯示和分析神經(jīng)纖維束最有效的無創(chuàng)檢查手段。Ohta等[10]利用對(duì)各向異性分?jǐn)?shù)和徑向擴(kuò)散率的數(shù)據(jù)分析，研究腦組織中白質(zhì)纖維束和腦功能認(rèn)知的聯(lián)系（如圖1所示）。研究發(fā)現(xiàn)ASD患兒在嬰兒時(shí)期的異常神經(jīng)發(fā)育可能早于自閉癥核心特征的出現(xiàn)，即嬰兒時(shí)期小腦和胼胝體白質(zhì)通路的結(jié)構(gòu)特征與限制性、重復(fù)性行為以及對(duì)感官刺激的反應(yīng)有關(guān)，且測(cè)得2歲時(shí)的各向異性分?jǐn)?shù)與ASD癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，這對(duì)ASD的早期篩查和預(yù)防干預(yù)提供了可能性。Ohta等[10]采用基于區(qū)域的空間統(tǒng)計(jì)分析體素方向的各向異性分?jǐn)?shù)、平均擴(kuò)散率、軸向擴(kuò)散率和徑向擴(kuò)散率，基于感覺癥狀的嚴(yán)重程度對(duì)患兒進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示在胼胝體受影響的區(qū)域，各向異性分?jǐn)?shù)或徑向擴(kuò)散率數(shù)值大小與感覺癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

圖1 ASD患兒DTI神經(jīng)纖維束圖（左）和各向異性分?jǐn)?shù)圖（右）[10]

Barnett等[11]研究了ASD和精神分裂癥患者在DTI中的軸突方向離散度和分布密度，并對(duì)比其與動(dòng)物遺傳模型神經(jīng)微觀結(jié)構(gòu)的潛在相似性，發(fā)現(xiàn)這2類患者與動(dòng)物模型的腦微結(jié)構(gòu)有趨同現(xiàn)象，包括對(duì)基于神經(jīng)束和感興趣區(qū)域的分析，與對(duì)精神病中廣泛存在融合神經(jīng)微結(jié)構(gòu)的理解一致。ASD目前被認(rèn)為是一種皮質(zhì)系統(tǒng)連接性障礙，了解腦白質(zhì)神經(jīng)纖維束的完整性可能有助于揭示ASD的病理性質(zhì)以及認(rèn)知障礙的潛在原因，DTI技術(shù)將利用其在腦白質(zhì)神經(jīng)纖維束顯示中的優(yōu)勢(shì)在ASD診療過程中發(fā)揮重要作用。

1.3 DKI在ASD診療中的應(yīng)用

DKI基于非高斯分布模型對(duì)人體微組織內(nèi)水分子布朗運(yùn)動(dòng)更敏感，其獨(dú)有的峰度系數(shù)能夠凸顯細(xì)小組織的復(fù)雜結(jié)構(gòu)，可精確反映水分子彌散狀態(tài)。且與DTI相比，顯示神經(jīng)纖維束的誤差更小[12]。在ASD患者中，灰質(zhì)感興趣區(qū)域峰度的高低與重復(fù)行為、限制行為增加以及不良的社會(huì)交往癥狀呈負(fù)相關(guān)。ASD患者的峰度降低可能反映了一些微結(jié)構(gòu)的病理改變，如神經(jīng)元密度降低、體積減少，皮質(zhì)柱大小異常，或樹突狀結(jié)構(gòu)數(shù)量變少等。Cabana等[13]首次成功使用DKI和多參數(shù)映射來檢測(cè)一組與語言障礙、癲癇和ASD相關(guān)的明確基因型受試者的皮層異常，采用DKI和神經(jīng)元取向、彌散和密度成像分析多殼層擴(kuò)散數(shù)據(jù)，獲得對(duì)組織結(jié)構(gòu)敏感的參數(shù)圖，通過多回波可變翻轉(zhuǎn)角獲取對(duì)組織成分敏感的定量指標(biāo)，結(jié)果顯示在涉及口頭、書面語言以及閱讀困難的大腦區(qū)域存在顯著的微結(jié)構(gòu)改變，這些區(qū)域最顯著的變化是平均擴(kuò)散率降低和各向異性分?jǐn)?shù)增加。

2 功能性磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）在ASD診療中的應(yīng)用

fMRI是通過測(cè)量分析大腦皮層特定區(qū)域的神經(jīng)活動(dòng)，并通過MRI顯示的一種研究方法，目前主要是采用基于血氧水平依賴性（blood oxygen level dependent，BOLD）技術(shù)成像。Ogawa等[14]于1990年提出BOLD的概念，即神經(jīng)元本身沒有存儲(chǔ)氧氣的功能，神經(jīng)元消耗掉氧氣后必須由周圍毛細(xì)血管快速補(bǔ)充。由于含氧血紅蛋白較去氧血紅蛋白補(bǔ)充較快，且含氧血紅蛋白與去氧血紅蛋白之間磁導(dǎo)率不同，二者之間的變化使磁場(chǎng)產(chǎn)生變化而被檢測(cè)出來，這是fMRI的成像基礎(chǔ)。fMRI根據(jù)檢查過程中有無對(duì)患者特定感官的刺激可分為靜息態(tài)fMRI（resting-state fMRI，rs-fMRI）和任務(wù)態(tài)fMRI（task-state fMRI，ts-fMRI）。

2.1 rs-fMRI在ASD診療中的應(yīng)用

rs-fMRI是基于患者平穩(wěn)無刺激狀態(tài)下的圖像采集和數(shù)據(jù)處理技術(shù)，適用于無法配合完成檢查的各種認(rèn)知障礙型患者，能顯示基礎(chǔ)生理狀態(tài)下患者的腦功能狀態(tài)，廣泛應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的研究[15]。帶有ASD風(fēng)險(xiǎn)基因的基因突變會(huì)引起患者突觸發(fā)育異常并影響突觸的可塑性，導(dǎo)致神經(jīng)元連接網(wǎng)絡(luò)之間的異常改變。突觸承擔(dān)的興奮性傳遞和抑制性傳遞之間的平衡發(fā)生改變，會(huì)使信號(hào)傳遞發(fā)生異常而導(dǎo)致ASD。Wegner-Clemens等[15]認(rèn)為ASD是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，可試圖通過分析從自閉癥腦影像數(shù)據(jù)庫獲得的rs-fMRI圖像，尋找客觀的生物標(biāo)志物。Zhao等[16]研究了2個(gè)大腦區(qū)域之間的功能連接性（functional connectivity，F(xiàn)C），發(fā)現(xiàn)其與神經(jīng)BOLD信號(hào)之間存在依賴關(guān)系。并從神經(jīng)發(fā)育的角度比較了ASD患者和健康受試者的FC值，并將其分為3個(gè)年齡組（50名兒童、98名青少年和32名成年人），觀察兒童、青少年和成人ASD在默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（defaultmode network，DMN）區(qū)域之間的連接性差異，發(fā)現(xiàn)兒童左側(cè)顳中回與右側(cè)額葉之間、左側(cè)眶額皮質(zhì)與右側(cè)額上回間均存在FC下降。在青少年中雙側(cè)中央后回、右側(cè)額前回與右側(cè)顳中回之間出現(xiàn)FC下降，得到的結(jié)果有助于研究者更好地了解不同年齡段ASD患者相關(guān)區(qū)域受影響的程度和腦功能的關(guān)系[17]。

Chen等[18]采用多中心rs-fMRI數(shù)據(jù)集，包括105例男性ASD患兒和102例完全匹配的健康受試者，探討非典型灰質(zhì)和白質(zhì)功能協(xié)方差是否與ASD癥狀相關(guān)。結(jié)果表明，在ASD患兒中這種非典型灰質(zhì)/白質(zhì)共發(fā)育模式發(fā)生了改變?；屹|(zhì)/白質(zhì)共發(fā)育模式的改變與刻板印象行為有關(guān)，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于了解ASD灰質(zhì)/白質(zhì)功能的發(fā)展。Kryza-Lacombe等[19]將rs-fMRI與DTI聯(lián)合應(yīng)用于ASD的研究中，與灰質(zhì)區(qū)相比白質(zhì)中毛細(xì)血管密度小，血流量基本相當(dāng)于灰質(zhì)的1/4。腦白質(zhì)中檢測(cè)BOLD信號(hào)較困難，DTI技術(shù)在診斷白質(zhì)結(jié)構(gòu)方面有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，可以彌補(bǔ)rs-fMRI技術(shù)在白質(zhì)區(qū)域顯示方面的不足，兩者結(jié)合可在ASD診斷方面更加有效。

2.2 ts-fMRI在ASD診療中的應(yīng)用

ts-fMRI是在以單一相關(guān)事件為任務(wù)對(duì)大腦進(jìn)行一定規(guī)則任務(wù)刺激的同時(shí)，進(jìn)行BOLD腦功能成像，用以觀察在不同時(shí)間段對(duì)應(yīng)不同事件的腦皮質(zhì)區(qū)域的活動(dòng)功能情況，如通過光、聲、氣味、扣指運(yùn)動(dòng)等相關(guān)任務(wù)刺激事件研究視覺、聽覺、嗅覺、運(yùn)動(dòng)、感覺及語言等腦皮質(zhì)功能活動(dòng)。與典型的同齡人相比，自幼患有ASD的人參與社交活動(dòng)的時(shí)間更少，主要原因可能是ASD患兒相較于正常發(fā)育的兒童，其大腦會(huì)認(rèn)為社會(huì)交流相較于其他活動(dòng)缺乏足夠的重要性，注意力集中在其他活動(dòng)刺激而忽略社交活動(dòng)。

神經(jīng)生物學(xué)決策機(jī)制證明腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層（ventromedial prefrontal cortex，vmPFC）是編碼不同行為預(yù)期結(jié)果值的關(guān)鍵。Kishida等[20]測(cè)量了一個(gè)先行定義的感興趣區(qū)域vmPFC在ASD患兒和年齡匹配的TD受試者中的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)ASD患兒vmPFC的平均反應(yīng)明顯減弱。此外還證明了單次刺激和少于30 s的ts-fMRI數(shù)據(jù)足以區(qū)分ASD患兒和TD受試者，這些發(fā)現(xiàn)與ASD患兒和TD受試者對(duì)于社會(huì)交換活動(dòng)的重視程度有區(qū)別的假說是一致的，證明了利用單刺激ts-fMRI作為一種基于生物學(xué)的診斷工具來輔助傳統(tǒng)的臨床診斷方法的可行性[20]。

Chiu等[21]使用2種不同的ts-fMRI范式來探討男性高功能ASD患者（智力水平能夠達(dá)到或接近正常水平，對(duì)于正常學(xué)校教育環(huán)境具有較好適應(yīng)性的患者）的問題，首先利用視覺圖像任務(wù)提取控制對(duì)象扣帶回皮層的反應(yīng)基組，揭示了與自我想象執(zhí)行特定運(yùn)動(dòng)行為相關(guān)的Agent特征向量（自我特征模式）。其次，證明在人際交換博弈（迭代信任博弈）中，出現(xiàn)了自我特征模式。再次，這個(gè)交換游戲中發(fā)現(xiàn)男性ASD患者在和人類伙伴玩游戲時(shí)會(huì)表現(xiàn)出嚴(yán)重的扣帶回區(qū)反應(yīng)減少，這種減少與其行為癥狀嚴(yán)重程度參數(shù)不同，表明其可作為一個(gè)客觀的內(nèi)表型參數(shù)，這些發(fā)現(xiàn)可以為高功能ASD提供定量評(píng)估參考，ts-fMRI大腦表面感興趣區(qū)域三維顯示圖如圖2所示。

圖2 ts-fMRI大腦表面感興趣區(qū)域三維顯示圖[21]

3 結(jié)構(gòu)性磁共振成像（structuralmagnetic resonance imaging，sMRI）在ASD診療中的應(yīng)用

sMRI是利用人體腦組織不同成分的弛豫時(shí)間作為參數(shù)，測(cè)量和分析不同區(qū)域腦組織密度、體積和復(fù)雜程度等，來解析大腦各區(qū)域之間的連接和改變。sMRI具有良好的空間分辨力，能直觀表現(xiàn)腦組織的解剖形態(tài)，是分析ASD患者腦組織解剖異常常用的方法。

DMN主要參與情景記憶、自我感知，在病理狀態(tài)下有可能導(dǎo)致ASD癥狀。王宏偉等[22]應(yīng)用sMRI技術(shù)分析ASD患兒大腦皮層的折疊模式和網(wǎng)絡(luò)屬性，探討其與正常人大腦功能結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的區(qū)別，結(jié)果顯示ASD患兒的腦功能網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩耘c健康受試者相比發(fā)生明顯改變，主要改變?yōu)锳SD患兒的腦功能聚類系數(shù)、局部和全局效率均顯著增加，最短路徑長(zhǎng)度明顯減少。與健康受試者相比，ASD患兒的中心節(jié)點(diǎn)布局顯著不同，證明ASD患兒的大腦網(wǎng)絡(luò)中心節(jié)點(diǎn)發(fā)生改變，并伴隨全腦綜合能力及功能分離力有所加強(qiáng)。

神經(jīng)影像學(xué)表明ASD患兒存在大腦體積異常增大、灰質(zhì)增厚等異常改變。Pappaianni等[23]利用3種形態(tài)計(jì)量學(xué)方法對(duì)患有和不伴有ASD兒童的腦灰質(zhì)進(jìn)行測(cè)量，從自閉癥腦影像數(shù)據(jù)庫中選取39例男性ASD患兒和42例TD兒童的sMRI圖像，使用基于源的形態(tài)計(jì)量學(xué)、基于體素的形態(tài)計(jì)量學(xué)和基于表面的形態(tài)計(jì)量學(xué)來估計(jì)皮層參數(shù)。基于源的形態(tài)計(jì)量學(xué)顯示雙側(cè)額-頂-顳網(wǎng)絡(luò)不同，包括顳下回、頂下小葉和中央后回；基于體素的形態(tài)計(jì)量學(xué)顯示只在右側(cè)顳葉有差異；基于表面的形態(tài)計(jì)量學(xué)顯示右側(cè)顳下葉變薄，TD兒童和ASD患兒在右側(cè)頂下小葉有較高的回縮。這是首次用3種形態(tài)計(jì)量學(xué)方法研究ASD患兒的腦異常。

基于形態(tài)計(jì)量學(xué)的sMRI技術(shù)對(duì)于ASD患者的早期發(fā)現(xiàn)具有重要的指導(dǎo)意義，ASD患者腦組織計(jì)量形態(tài)改變可作為早期發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志性參數(shù)，并可根據(jù)其程度的大小評(píng)估疾病嚴(yán)重程度。Katuwal等[24]發(fā)現(xiàn)ASD患者腦形態(tài)計(jì)量學(xué)是高度異質(zhì)性的，如果將ASD的嚴(yán)重程度、言語智商和年齡結(jié)合到形態(tài)計(jì)量學(xué)特征中，這種異質(zhì)性有利于對(duì)ASD患者進(jìn)行更詳細(xì)的分類。Katuwal等[24]對(duì)734例男性（ASD患者361例，健康受試者373例）的sMRI圖像進(jìn)行了形態(tài)計(jì)量學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)在健康受試者中，額葉、顳葉和島葉的曲率和折疊指數(shù)特征占主導(dǎo)地位，這表明其對(duì)ASD早期發(fā)現(xiàn)具有重要意義。當(dāng)使用梯度增強(qiáng)分類器重復(fù)實(shí)驗(yàn)時(shí)，得到了類似的結(jié)果，表明在ASD患者的各個(gè)亞組中識(shí)別腦生物標(biāo)志物比在整個(gè)光譜中搜索更具敏感性。此外，sMRI還可以識(shí)別用于ASD亞組患者早期檢測(cè)和定期監(jiān)測(cè)的腦生化標(biāo)記物，可作為早期檢測(cè)ASD的重要工具。

4 磁共振波譜成像（magnetic resonance spectroscopy，MRS）在ASD診療中的應(yīng)用

在相同的磁場(chǎng)環(huán)境中，一種處于不同化學(xué)環(huán)境中的原子核由于周圍不同電子云的作用而產(chǎn)生不同的共振頻率，MRS就是利用均有磁場(chǎng)依賴性和環(huán)境依賴性的化學(xué)位移定量分析組織內(nèi)生化物質(zhì)含量，是目前無創(chuàng)分析組織代謝和生化成分的唯一技術(shù)。常見的分析成分包括N-乙酰天冬氨酸（NAA）、谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）、肌酸（Cr）、膽堿（CHO）、乳酸（Lac）、肌醇（MI）等[25-27]。其中NAA、GABA和Glu是神經(jīng)系統(tǒng)波譜分析的重要指標(biāo)。

大腦發(fā)育過程中代謝成分蘊(yùn)含著重要信息，分析患者腦組織代謝成分可以從分子水平剖析ASD神經(jīng)發(fā)育的生物學(xué)機(jī)制，通過ASD相關(guān)病理研究發(fā)現(xiàn)免疫反應(yīng)、炎癥刺激、氧化應(yīng)激反應(yīng)、環(huán)境毒物侵入和線粒體異常時(shí)都會(huì)有特異性生化物質(zhì)的代謝異常發(fā)生。NAA是中樞神經(jīng)元的特異性成分，其濃度能間接反映神經(jīng)元的受損程度。GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要抑制劑，Glu是中樞神經(jīng)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，二者比例的變化易導(dǎo)致神經(jīng)功能代謝異常，可引起腦組織的結(jié)構(gòu)和功能的改變從而引發(fā)ASD癥狀。Ammons等[26]利用MRS研究發(fā)現(xiàn)青少年ASD患者的GABA水平在前扣帶回降低，Glu水平變化不明顯，GABA水平的異常與社會(huì)認(rèn)知和智力分?jǐn)?shù)有關(guān)。Jacobs等[28]利用MRS研究發(fā)現(xiàn)在大腦的感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)域中ASD患兒的GABA水平顯著降低，且GABA水平與觸覺閾值呈正相關(guān)。Rochat等[29]采用腦磁圖、磁共振彌散成像和MRS技術(shù)，對(duì)TD兒童和ASD患兒聽覺處理效率的多個(gè)生理機(jī)制進(jìn)行了鑒別和對(duì)比，推測(cè)M50聽覺誘發(fā)反應(yīng)潛伏期受腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)（磁共振彌散成像指標(biāo)）和強(qiáng)直性抑制（GABAMRS指數(shù)）的調(diào)節(jié)。而且ASD患兒表現(xiàn)出異常長(zhǎng)的M50潛伏期，同時(shí)GABA水平顯著降低。這些結(jié)果表明電生理感覺反應(yīng)潛伏期與基礎(chǔ)微結(jié)構(gòu)（白質(zhì)）和神經(jīng)化學(xué)（突觸活動(dòng)）有關(guān)，證明了依據(jù)ASD患兒大腦神經(jīng)遞質(zhì)水平代替行為表現(xiàn)進(jìn)行分型的可行性。

5 結(jié)語

各種MRI技術(shù)能用于腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能和代謝物質(zhì)等多方面參數(shù)的研究，磁共振彌散成像可直觀顯示腦白質(zhì)神經(jīng)纖維束正常走行和其病理改變；fMRI檢查可分析腦組織各部分之間的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系，以及其和人體感官接受各種刺激后反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性；MRS及分析技術(shù)可在無創(chuàng)條件下分析ASD患者的腦組織化學(xué)物質(zhì)代謝，尋找ASD的特異標(biāo)的物[30]；sMRI可分析ASD患者大腦各區(qū)域的形態(tài)學(xué)改變。近年來有學(xué)者基于各種MRI技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，采用聯(lián)合運(yùn)用的方式對(duì)ASD患者進(jìn)行MRI檢查和分析。另外隨著人工智能技術(shù)的不斷進(jìn)步，MRI檢查結(jié)合人工智能數(shù)據(jù)分析的可行性也在逐步被驗(yàn)證，相信這會(huì)成為未來發(fā)展的大趨勢(shì)[31-34]。但目前的研究工作尚有許多不足和可改進(jìn)之處：（1）缺乏長(zhǎng)期跟蹤隨訪病例數(shù)據(jù)，無法以時(shí)間為參數(shù)對(duì)ASD患者的神經(jīng)功能和結(jié)構(gòu)變化進(jìn)行分析處理。隨著社會(huì)的進(jìn)步，越來越多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)ASD患者可做到早檢查、早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，進(jìn)行長(zhǎng)期系統(tǒng)性的跟蹤隨訪，并且隨著信息技術(shù)特別是圖像存檔與傳輸系統(tǒng)的進(jìn)步發(fā)展，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間可對(duì)患者資料進(jìn)行共享，形成長(zhǎng)期完整的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行全面分析和處理。（2）MRI檢查時(shí)間較長(zhǎng)，特別是ASD患兒即使在鎮(zhèn)靜狀態(tài)下仍較難配合完成檢查，導(dǎo)致圖像質(zhì)量不高。MRI的硬件、軟件設(shè)備都在飛速發(fā)展，圖像質(zhì)量越來越高，檢查時(shí)間越來越短，會(huì)不斷產(chǎn)生更適合ASD患兒的檢查序列，并且兒童鎮(zhèn)靜技術(shù)也在不斷進(jìn)步，未來在多方配合下有望能完美解決此問題。（3）對(duì)于腦功能成像等需要外部刺激進(jìn)行的檢查，ASD患兒較難給出及時(shí)、準(zhǔn)確的反饋，導(dǎo)致數(shù)據(jù)準(zhǔn)確率不高。隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，人工智能技術(shù)有望引入MRI檢查，通過計(jì)算機(jī)給予患者精準(zhǔn)刺激，自動(dòng)排除誤差，甄別接受有效數(shù)據(jù)，有效解決此類問題。（4）現(xiàn)階段ASD的診治尚無非常明確的特異性指標(biāo)，MRI圖像無法作為確定的神經(jīng)病理學(xué)判讀依據(jù)[30-32]。隨著生理、生化、病理、神經(jīng)和基因?qū)W等學(xué)科的發(fā)展，ASD的各項(xiàng)特異性指標(biāo)將會(huì)被逐漸發(fā)現(xiàn)，為MRI檢查在ASD診療中的應(yīng)用指明方向，使其發(fā)揮更加重要的作用。

綜上所述，MRI檢查在ASD患者的診斷和治療的過程中發(fā)揮著重要作用，可為ASD患者的早期診斷、早期干預(yù)和后期康復(fù)提供重要參考。