血清生存蛋白Survivin水平與糖尿病腎病微炎癥狀態(tài)的相關(guān)性分析

張振宇，王冬梅

1.臺山市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東臺山 529200；2.臺山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東臺山 529200

糖尿病腎?。―N）是糖尿病患者最主要的合并癥，而大多數(shù)DN患者多呈現(xiàn)為微炎癥狀態(tài)，越來越多的研究表明腎臟局部慢性炎癥是DN發(fā)生、發(fā)展的重要因素[1-3]。微炎癥狀會造成DN患者體內(nèi)炎性因子持續(xù)性、低水平增高，造成患者出現(xiàn)其他并發(fā)癥，增加DN進(jìn)展[4-6]。生存蛋白(survivin)是凋亡蛋白的抑制因子，據(jù)報(bào)道它在細(xì)胞分裂過程中可調(diào)控細(xì)胞凋亡[7-9]。衰老細(xì)胞在凋亡過程中分泌炎性介質(zhì)損傷正常周圍組織，推斷DN患者中生存蛋白表達(dá)及其與微炎癥有相關(guān)性，同闡述生存蛋白通過衰老細(xì)胞凋亡影響從而影響DN微炎癥反應(yīng)，為防治DN持續(xù)惡化開辟新思路。該研究方便選取2019年6月—2020年6月期間臺山市人民醫(yī)院腎內(nèi)科收治的90例2型糖尿病（T2DM）患者作為研究對象研究，分析血清Survivin水平與DN微炎癥狀態(tài)的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究方便選取該院腎內(nèi)科收治的90例T2DM患者作為研究對象，根據(jù)患者尿白蛋白排泄率（UAER）分為3組,分別為NDM組、EDN組以及CDN組，各30例，同時(shí)選取同期來該院體檢中心體驗(yàn)的健康志愿者30名作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①NDM組：UAER＜30μg/min；②EDN組：UAER在30～199μg/min，出現(xiàn)持續(xù)性微量清蛋白尿；③CDN組：UAER＞200μg/min，持續(xù)性大量清蛋白尿。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重肝、腎臟疾病者；②合并感染、惡性腫瘤以及免疫系統(tǒng)疾病者；③3周內(nèi)服用過抗炎藥物以及免疫抑制劑者；④患者及其家屬均知情同意并自愿加入該研究。NDM組、EDN組、CDN組以及對照組在性別、年齡以及病程等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。該次研究通過了臺山市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 4組間一般資料對比

1.2 方法

所有患者均抽取空腹晨靜脈血3 mL進(jìn)行微炎癥指標(biāo)[包括血清超敏反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、血清Survivin以及腎功能指標(biāo)[UAER、血肌酐 （SCr）、血尿素氮（BUN）]檢測，對照組同期進(jìn)行同樣檢測。采用免疫散射比濁法檢測UAER，采用邁瑞Mindray全自動酶標(biāo)儀分析SCr、BUN， 血清Survivin、IL-6、TNF-α 以及hs-CRP水平水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。相關(guān)試劑盒均采用產(chǎn)自上海領(lǐng)潮生物科技公司。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察4組研究對象腎功能、血清Survivin以及微炎癥因子水平情況。分析血清Survivin與微炎癥因子水平的關(guān)系。腎功能包括UAER、SCr、BUN；微炎癥因子包括hs-CRP、IL-6以及TNF-α。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，多組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組腎功能與血清Survivin水平比較

NDM組、EDN組以及CDN組血清Survivin、UAER、SCr以及BUN水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且CDN組各指標(biāo)水平顯著高于NDM組與EDN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 4組腎功能與血清Survivin水平比較（±s）

表2 4組腎功能與血清Survivin水平比較（±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與NDM組相比，#P＜0.05；與EDN組相比，※P＜0.05

組別UAER（μg/min）SCr（μmol/L）對照組(n=30)NDM組(n=30)EDN組(n=30)CDN組(n=30)F值P值7.32±1.12（23.25±2.31）*（120.65±28.33）*#（223.45±53.21）*#※329.473<0.001 76.35±8.32（113.43±36.32）*（223.28±62.31）*#（451.69±86.31）*#※269.255<0.001 BUN（mmol/L） 血清Survivin（pg/mL）3.89±0.36（11.78±6.43）*（13.58±6.58）*（17.68±8.65）*#※25.137<0.001 105.36±34.68（141.92±56.81）*（179.62±65.12）*#（276.36±74.37）*#※45.732<0.001

2.2 4組微炎癥狀態(tài)比較

NDM組、EDN組以及CDN組血清hs-CRP、IL-6以及TNF-α水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且CDN組各指標(biāo)水平顯著高于NDM組與EDN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 4組微炎癥狀態(tài)比較（±s）

表3 4組微炎癥狀態(tài)比較（±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與NDM組相比，#P＜0.05；與EDN組相比，※P＜0.05

組別hs-CRP（mg/L）IL-6（ng/L） TNF-α（ng/mL）對照組(n=30)NDM組(n=30)EDN組(n=30)CDN組(n=30)F值P值7.82±1.23（11.93±4.43）*（15.63±5.23）*#（21.73±6.38）*#※46.899<0.001 8.16±2.36（11.23±3.36）*（16.37±6.98）*#（23.78±7.16）*#※47.896<0.001 23.26±3.13（26.43±5.53）*（28.17±5.31）*（33.17±5.36）*#※21.152<0.001

2.3 微炎癥指標(biāo)與血清Survivin水平相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，DN患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平與血清Survivin水平呈正相關(guān)（r=0.413、0.396、0.437，P＜0.05）。

3 討論

DN代謝紊亂復(fù)雜，且終末期進(jìn)展不可逆，而終末期腎病可誘發(fā)微炎癥反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制[10-11]復(fù)雜，涉及多種物質(zhì)如活性氧簇增加以及糖、脂類等的聚積，且該期患者體內(nèi)AngⅡ分泌增加，腎臟區(qū)域尤為明顯。而AngⅡ?qū)儆谥卵装Y因子，可導(dǎo)致更多炎癥因子的產(chǎn)生，促發(fā)炎癥反應(yīng)。微炎癥狀態(tài)可加重腎功能衰竭，因此依據(jù)相關(guān)指標(biāo)延緩DN不可逆進(jìn)展意義重大。

Survivin特異地表達(dá)于人胚胎組織，但其在成人正常組織中表達(dá)呈現(xiàn)靜息或低表達(dá)狀態(tài)[12]，林勇等[13]的研究顯示老年胃癌患者化療前血清Survivin水平達(dá)（730.45±117.56）pg/mL，且與炎癥因子如血管黏附因子有關(guān)；黃文杰等[14]近期研究發(fā)現(xiàn)Survivin具有腫瘤特異性，膀胱癌患者治療前血清水平達(dá)（1.02±0.18）μg/mL，且與血清CRP、IL-6及TNF-α水平密切相關(guān)，認(rèn)為其亦可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)。DN患者代謝紊亂較嚴(yán)重，體內(nèi)包括CRP、IL-6、TNF-α等在內(nèi)的大量炎癥因子釋放，導(dǎo)致患者多處于微炎癥狀態(tài)，但其是否與Survivin表達(dá)水平有關(guān)尚不明確。該文研究結(jié)果顯示，正常健康對照組血清Survivin水平為（105.36±34.68）pg/mL，NDM組、EDN組以及CDN組分別為（141.92±56.81）pg/mL、（179.62±65.12）pg/mL、（276.36±74.37）pg/mL（P＜0.05），且CDN組血清Survivin水平與NDM組、EDN組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示DN患者腎功能越差，血清Survivin水平越高。研究結(jié)果還顯示，CDN組、EDN組、NDM組微炎癥狀態(tài)指標(biāo)血清hs-CRP、IL-6以及TNF-α水平均顯著高于對照組 （P＜0.05），CDN組上述指 標(biāo) 分別 為 （21.73±6.38）mg/L、 （23.78±7.16）ng/L、（33.17±5.36）ng/mL顯著高于NDM組的（11.93±4.43）mg/L、（11.23±3.36）ng/L、（26.43±5.53）ng/mL以及EDN組的（15.63±5.23）mg/L、（16.37±6.98）ng/L、（28.17±5.31）ng/mL（P＜0.05），經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可知，DN患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平與血清Survivin水平呈正相關(guān)（r=0.413、0.396、0.437，P＜0.05）。這說明DN患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)指標(biāo)水平越高，激活Survivin的表達(dá)，從而導(dǎo)致其水平上升。此外，有研究證實(shí)，剔除衰老細(xì)胞可延長哺乳動物平均壽命（約17%～35%）、抑制腫瘤細(xì)胞生長、減緩器官（腎臟和心臟）衰退，且對機(jī)體無負(fù)面影響[15]。衰老細(xì)胞抗凋亡途徑中，衰老細(xì)胞防御凋亡可通過一系列聯(lián)結(jié)反應(yīng)啟動促生存途徑來實(shí)現(xiàn)目的，因此Survivin被視為衰老細(xì)胞的致命”強(qiáng)敵“，剔除表達(dá)Survivin的基因可使衰老細(xì)胞凋亡，但對正常細(xì)胞無影響，同時(shí)衰老細(xì)胞可分泌炎性蛋白來破壞或損傷周圍健康細(xì)胞的功能[16-17]。在這些炎性蛋白與炎癥因子的作用下，健康或受損細(xì)胞加速衰老，衰老細(xì)胞則通過促生存途徑啟動Survivin表達(dá)來防御自身凋亡，如此形成一個(gè)惡性循環(huán)[18]。

綜上所述，血清Survivin水平與DN微炎癥狀態(tài)呈正相關(guān)，可依據(jù)此判斷DN患者病程進(jìn)行程度并開辟了延緩DN進(jìn)展的新思路，但相關(guān)論仍需深入論證。